摘要:目的 比较胃溃疡患者在抗感染、保护胃黏膜治疗基础上联合奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑治疗的临床效果。方法 选取2021年8月—2022年8月张家口市宣化区医院收治的胃溃疡患者90例为研究对象,根据随机数字表法分为A、B、C组,每组30例。在抗感染、保护胃黏膜治疗基础上,A组联合奥美拉唑治疗、B组联合泮托拉唑治疗、C组联合兰索拉唑治疗,3组均连续治疗4周。比较3组患者临床疗效、治疗前后胃肠道激素水平、症状缓解情况及不良反应。结果 A、B、C组治疗总有效率比较,差异无统计学意义(90.00%vs. 86.67%vs. 86.67%,χ2=0.207,P=0.902)。治疗4周后,3组患者胃动素、胃泌素水平较治疗前均下降(P<0.01),但3组间胃动素、胃泌素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组反酸嗳气缓解率比较差异有统计学意义(χ2=24.375,P<0.001),A组反酸嗳气缓解率高于B组、C组(χ2/P=17.376/<0.001、19.461/<0.001),但B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05);在腹胀、腹痛、厌食缓解率方面,3组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组不良反应总发生率为6.67%,B组为20.00%,C组为33.33%,3组不良反应总发生率比较差异有统计学意义(χ2=6.667,P=0.036),A组不良反应总发生率低于C组(P<0.05)。结论 胃溃疡患者在抗感染、保护胃黏膜基础上联合奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑治疗均可获得良好效果,可有效调控胃肠道激素,而奥美拉唑对反酸嗳气症状的改善效果更佳,不良反应发生率较低。
胃溃疡具有明显的周期性、缓慢性和节奏性等特征[1]。胃溃疡的发病主要因胃黏膜受到损伤及机体防御修复因素失衡等所致,同时幽门螺杆菌感染也是引起胃溃疡的重要致病因素之一[2]。胃溃疡起病后,病情呈迁延反复趋势,难以根治。目前,临床上治疗胃溃疡以口服药物作为主要手段,其中抗生素、胃黏膜保护剂与质子泵抑制剂联合是治疗该疾病的常规用药方案。铝碳酸镁是临床广泛使用的新型胃黏膜保护剂,可有效中和胃酸,促进胃黏膜损伤修复,提高胃黏膜屏障功能,起到良好的胃黏膜保护作用[3]。质子泵抑制剂是临床常用的抑酸药物,在各种消化性溃疡的治疗中发挥了重要作用,可有效抑制胃酸释放[4-5]。但目前临床对于奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑在胃溃疡治疗中的效果及安全性等还存在争议。本研究比较胃溃疡患者在抗感染、保护胃黏膜治疗基础上联合奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑治疗的临床效果,报道如下。
1、资料与方法
1.1临床资料
选取2021年8月—2022年8月张家口市宣化区医院收治的胃溃疡患者90例为研究对象,根据随机数字表法分为A、B、C组,每组30例。A组男18例,女12例;年龄28~54(41.29±6.35)岁;病程2个月~4年,平均(1.73±0.25)年;溃疡面积(168.44±38.47)mm2。B组男17例,女13例;年龄29~57(41.52±6.11)岁;病程3个月~3年,平均(1.74±0.32)年;溃疡面积(168.12±38.65)mm2。C组男19例,女11例;年龄25~52(41.43±6.17)岁;病程4个月~2年,平均(1.75±0.22)年;溃疡面积(168.64±38.29)mm2。3组患者临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2病例选择标准
纳入标准:(1)经胃镜、病理学检查明确诊断为胃溃疡,14C尿素呼气试验结果阳性或尿素酶试验结果阳性,符合《消化疾病诊疗指南》[4]相关诊断标准;(2)年龄>18岁;(3)无视听功能障碍,可配合完成调查研究;(4)研究目的、风险和细节患者均完全了解,并签字确认。排除标准:(1)合并消化道恶性肿瘤、消化道出血等病症者;(2)溃疡部位出现穿孔、出血者;(3)合并肝肾器官功能衰竭、自身免疫性病症、血液系统病症、全身感染患者;(4)近半个月内服用非甾体类抗炎药、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等药物治疗者;(5)对本研究药物过敏或有禁忌证者;(6)妊娠期或哺乳期女性;(7)精神疾病或认知障碍者。
1.3治疗方法
入院后3组患者均接受抗感染、保护胃黏膜等治疗,给予阿莫西林胶囊(珠海联邦制药股份有限公司生产)1.0 g口服,每天2次;克拉霉素片(上海雅培制药有限公司生产)0.5 g口服,每天2次;铝碳酸镁咀嚼片(拜耳医药保健有限公司生产)1.0 g餐后嚼服,每天2次,均连续用药4周。
在上述治疗基础上,A组给予奥美拉唑肠溶片(山东新时代药业有限公司生产)20 mg口服,每天2次;B组给予兰索拉唑肠溶胶囊(天津武田药品有限公司生产)30 mg口服,每天1次;C组给予泮托拉唑钠肠溶片(湖北济安堂药业股份有限公司生产)40 mg口服,每天1次。3组均连续用药4周。
1.4观察指标与方法
(1)胃肠道激素:于治疗前及治疗4周后,采集3组患者清晨空腹状态下肘静脉血5 ml,离心处理取上清液,放置在-80℃冰箱保存,采用酶联免疫吸附法检测胃动素、胃泌素水平;(2)症状缓解情况:评估3组患者临床症状缓解率,症状包括反酸嗳气、腹胀、腹痛、厌食;(3)不良反应:包括恶心呕吐、皮疹、腹泻、过敏、头痛头晕及食欲下降等。
1.5疗效评价标准
治疗后患者反酸嗳气、腹胀、腹痛等症状消失,胃镜下可见溃疡病灶基本愈合,即判定为显效;治疗后患者反酸嗳气、腹胀、腹痛等症状较治疗前缓解,胃镜下可见溃疡病灶缩小≥50%,即判定为有效;治疗后患者临床症状较治疗前无好转甚至加重,胃镜下可见溃疡病灶缩小<50%,即判定为无效。总有效率=显效率+有效率。
1.6统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以
表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;计数资料以频数/率(%)表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结 果
2.1临床疗效比较
3组治疗总有效率比较,差异无统计学意义(χ2=0.207,P=0.902),见表1。
[例(%)]
表13组临床疗效比较
2.2胃肠道激素水平比较
治疗前,3组患者胃动素、胃泌素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,3组患者胃动素、胃泌素水平较治疗前均下降(P<0.01),但3组间胃动素、胃泌素水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
2.3症状缓解率比较
3组反酸嗳气缓解率比较差异有统计学意义(χ2=24.375,P<0.001),且A组反酸嗳气缓解率高于B组、C组,差异有统计学意义(χ2/P=17.376/<0.001、19.461/<0.001),但B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05);在腹胀、腹痛、厌食缓解率方面,3组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。
表23组治疗前后胃肠道激素水平比较
表33组症状缓解率比较
2.4不良反应比较
3组间不良反应总发生率比较差异有统计学意义(χ2=6.667,P=0.036),其中A组不良反应总发生率低于C组(χ2=6.667,P=0.010),A组与B组、B组与C组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
3、讨 论
胃溃疡在当前临床消化性溃疡中较常见,该病的发生主要是由于胃黏膜受到胃消化液自身消化,继而导致超过黏膜肌层的组织受损,包括胃酸过度释放、服用非甾体类抗炎药、Hp感染均是导致该病的重要因素[6]。由于本病早期缺乏特异性表现,难以引起患者的关注,随着病情持续进展,会出现恶心呕吐、胃酸腹痛和咳血等症状,病情进展至严重阶段后,还会继发胃穿孔、消化道出血和肠梗阻等严重并发症[7]。刘宏伟等[8]研究报道指出,约25%的胃溃疡患者发病时有出血现象,出血严重者甚至会发生休克,严重威胁患者的身心健康和生命质量。
目前,药物仍是临床治疗胃溃疡的主要方法,通过药物治疗可以消除病因,减轻疾病症状,加快溃疡愈合修复,降低复发风险[9]。铝碳酸镁作为一种新型胃黏膜保护剂,在当前胃溃疡的治疗中应用广泛。铝碳酸镁可有效中和胃酸,降低胃蛋白酶活性,加快胃黏膜糖脂中间体结合,并与胃内胆汁酸相结合,吸附溶血磷酸酰胆碱,从而有效减轻胃黏膜损伤[10]。同时,铝碳酸镁还能够一定程度减少胃酸释放,减轻其他侵袭因素对溃疡创面造成的持续损伤,改善胃内微环境[11]。此外,铝碳酸镁还能够分泌相关活性成分,在溃疡面覆盖一层由HCO3-所组成的层状网格结构,进一步提高胃黏膜屏障能力,增强抗酸作用,促进胃黏膜损伤修复[12]。但是单一使用铝碳酸镁的效果有限,目前临床还需进一步联合质子泵抑制剂治疗胃溃疡。质子泵抑制剂是一类以苯并咪唑结构为基础的化合物,这类药物的活性代谢物通过与H+-K+-ATP酶(一种关键的胃壁细胞内酶)形成稳定的共价结合,导致二硫键的形成,这种不可逆性结合抑制了H+-K+-ATP酶的正常功能,致使该酶无法有效进行催化作用,明显减少了胃壁细胞中质子泵负责的胃酸分泌,从而有效控制胃酸过多相关疾病的发生[13]。质子泵抑制剂可高效、快速地抑制体内胃酸释放,有效根除幽门螺杆菌,从而在短时间内达到治疗胃炎、胃溃疡的目的[14]。奥美拉唑归属第一代质子泵抑制剂,其在胃黏膜上的壁细胞中发挥作用,可抑制H+-K+-ATP酶的活性,该酶分布在胃壁细胞的顶部膜和胞浆内的管状囊泡上,从而迅速、有效地减少胃酸的分泌;与H2受体拮抗剂不同,奥美拉唑不会产生精神方面的不良反应[15-16]。 兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂,它直接作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶,中断了壁细胞内H+向胃腔的转移过程,导致胃液中的酸含量下降。兰索拉唑对幽门螺杆菌具有高效的根除作用,使其成为目前临床治疗幽门螺杆菌感染的首选药物。相较于奥美拉唑,兰索拉唑在降低胃酸分泌、促进溃疡愈合方面表现更显著,具有更持久和更强效的药理作用。 泮托拉唑则代表第三代质子泵抑制剂,其作为不可逆性质子泵抑制剂,在酸性环境中被激活成环次磺胺,特异性通过共价键与H+-K+-ATP酶的巯基结合,逐渐减弱其泌酸功能,这一机制确保了其对胃酸分泌的持久性抑制效果。泮托拉唑相较于奥美拉唑、兰索拉唑体现出更强的选择性、特异性及耐受性。
表43组患者用药期间不良反应比较
本研究结果显示,3组间治疗总有效率比较,差异无统计学意义,表明奥美拉唑、兰索拉唑及泮托拉唑3种质子泵抑制剂与阿莫西林、克拉霉素及铝碳酸镁联合治疗,对于胃溃疡均可获得良好的治疗效果。胃溃疡患者胃动素、胃泌素水平升高是发病及病情发展的一项重要原因。胃溃疡发病不仅与胃酸分泌及胃黏膜屏障有密切联系,还与胃泌素、胃动素等胃肠激素也紧密相关。胃泌素属于多肽类激素之一,主要来源于小肠G细胞和胃窦,可对胃液释放产生刺激作用,达到促进胃酸分泌的作用。胃动素是由十二指肠近端的空肠黏膜分泌的一种激素,在加快胃肠运动中发挥了关键作用,可大幅提升胃肠平滑肌活性,并与胃泌素产生协同作用提升胃酸含量。本研究结果显示,3组患者治疗后胃动素、胃泌素水平比较,差异无统计学意义,表明加用奥美拉唑、兰索拉唑及泮托拉唑均可有效调节胃肠道激素水平,分析原因与质子泵抑制剂具有良好抑制胃酸分泌的作用有关。本研究结果显示,A组反酸嗳气缓解率高于B组、C组,但B组与C组比较差异无统计学意义;在腹胀、腹痛、厌食缓解率方面,3组间比较差异均无统计学意义。由此可见,3种药物在腹胀、腹痛、厌食缓解方面差异不明显,但奥美拉唑相较于其他2种药物可更好地缓解反酸嗳气症状。此外,结果显示,A组不良反应总发生率为6.67%,B组总发生率为20.00%,C组总发生率为33.33%,差异存在统计学意义,表明奥美拉唑的不良反应发生率低于泮托拉唑、兰索拉唑,其安全性高。
综上所述,胃溃疡患者在抗感染、保护胃黏膜基础上联合奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑治疗均可获得良好效果,可有效调控胃肠道激素,而奥美拉唑对反酸嗳气症状的改善效果更佳,不良反应发生率较低。
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文章来源:曹炜伟,王姝娜.不同质子泵抑制剂辅助治疗胃溃疡的疗效及安全性比较[J].临床合理用药,2024,17(21):93-96.
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没食子为没食子蜂科昆虫没食子蜂的幼虫寄生于壳斗科植物没食子树幼枝上所产生的虫瘿,在《新修本草》《中华本草•维吾尔药卷》(2025年版)中均有记载。没食子具有涩肠、固精、止咳、止血、敛疮的功效,主治久泻久痢、遗精、盗汗、咳嗽、便血、痔血、创伤出血、疮疡久不收口等症,是维吾尔医治疗溃疡性结肠炎(UC)的常用药物。
2024-10-17在《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》[2]中指出,由于地区间Hp引发的疾病模式、抗生素耐药率、治疗药物可及性等存在一定差异,所以在其治疗中难以获得一致满意的根除效果。在Hp感染治疗中,经典铋剂四联方案是国际共识中比较推荐的,但由于患者在治疗中需要服用多种药物,其治疗依从性下降。
2024-10-11消化性溃疡是指胃溃疡、十二指肠溃疡或混合性溃疡,又称“胃十二指肠溃疡”。消化性溃疡是全球性的多发病。在饮食不当的情况下,各种理化因素和酸性胃液的消化作用均能损伤胃黏膜而导致溃疡形成。饮食不节可使黏液分泌、胃黏膜屏障完整性、黏膜血流和上皮细胞再生的一个或几个因素受到干扰,使保护性屏障遭到破坏,导致溃疡病发生。
2024-09-14幽门螺杆菌(Hp)是胃溃疡的危险因素,超过80%~90%的胃溃疡患者伴随着Hp感染[1]。Hp在胃黏膜上定植,可导致胃黏膜上皮炎症,随着其定植时间的延长,Hp对胃黏膜上皮组织的破坏程度加剧,导致胃黏膜出现萎缩、不典型增生从而导致胃溃疡,部分患者可进展为胃癌。研究[2]显示,Hp感染消化系统与临床多种细胞因子存在密切关系。
2024-08-26胃溃疡是因胃黏膜保护屏障弱化、胃酸过多分泌致酸性胃液对黏膜产生消化作用所致,临床以腹痛、胃部不适、恶心呕吐及反酸等为主要表现,给患者造成较大的痛苦。临床研究发现,幽门螺杆菌(Hp)感染是胃溃疡发病的原因之一,因此临床治疗胃溃疡应以根除Hp感染为主,以促使溃疡愈合。
2024-08-15天然高分子材料果胶存在于高等植物的初级细胞壁和细胞间区域。它是一种具有生物医学活性的多糖,具有抗肿瘤、调节免疫、降低胆固醇、促进益生菌生长从而增强肠道健康等作用,被广泛运用于医药领域[1]。由于果胶所含化学成分和表面官能团,可以形成水凝胶、薄膜、微球等,在药物递送方面具有巨大的应用潜力[2]。
2024-08-15胃溃疡是常见消化道疾病,HP感染是引起消化性溃疡的主要病因[1](>90%十二指肠溃疡,70%~80%胃溃疡)。HP感染会在日常饮食中传染,基于我国人民的饮食习惯特点,HP感染有聚集性和家族性的特点,近年来发病率持续提高,胃溃疡患者数量也有所增加。
2024-08-02胃溃疡具有明显的周期性、缓慢性和节奏性等特征。胃溃疡的发病主要因胃黏膜受到损伤及机体防御修复因素失衡等所致,同时幽门螺杆菌感染也是引起胃溃疡的重要致病因素之一。胃溃疡起病后,病情呈迁延反复趋势,难以根治。
2024-07-27胃溃疡具有明显的周期性、缓慢性和节奏性等特征。胃溃疡的发病主要因胃黏膜受到损伤及机体防御修复因素失衡等所致,同时幽门螺杆菌感染也是引起胃溃疡的重要致病因素之一。胃溃疡起病后,病情呈迁延反复趋势,难以根治。目前,临床上治疗胃溃疡以口服药物作为主要手段,其中抗生素、胃黏膜保护剂与质子泵抑制剂联合是治疗该疾病的常规用药方案。
2024-07-25脑出血是我国急性脑血管病中死亡率最高的类型,并发症较多,其中应激性胃溃疡是脑出血后常见并发症,可使病情加重,增加死亡风险。奥美拉唑为胃酸分泌抑制剂,具有保护黏膜,抑制胃酸分泌作用。康复新液以美洲大蠊干燥虫体提取分离而成的生物制剂,能抑制胃酸分泌,保护胃黏膜。云南白药胶囊具有活血化瘀,消炎止血之效。
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