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低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎的临床效果

2024-09-11 44 上传者：管理员

摘要：目的观察低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎的临床效果。方法选取2021年1月—2023年1月泉州市第一医院收治的小儿过敏性紫癜性肾炎60例，以电脑双盲随机法分为联合治疗组和常规治疗组各30例。常规治疗组给予常规治疗，联合治疗组在常规治疗组基础上给予低分子量肝素钙治疗，2组患儿均治疗7 d。比较2组疗效、症状缓解时间，治疗前后凝血指标、炎性指标、免疫指标、肾功能指标及不良反应。结果联合治疗组总有效率为96.67%,高于常规治疗组的73.33%（χ2=4.706,P=0.030）。联合治疗组消化道症状、关节疼痛、皮肤紫癜、蛋白尿缓解时间短于常规治疗组（P<0.01）。治疗7 d后，2组凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间长于治疗前，且联合治疗组长于常规治疗组（P<0.05或P<0.01）;2组白介素-17、肿瘤坏死因子-α水平低于治疗前，且联合治疗组低于常规治疗组（P<0.01）;2组免疫球蛋白A、免疫球蛋白G水平低于治疗前，且联合治疗组低于常规治疗组（P<0.05或P<0.01）;2组尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白水平及24 h尿蛋白定量低于治疗前，且联合治疗组低于常规治疗组（P<0.01）。联合治疗组与常规治疗组不良反应总发生率比较差异不显著（10.00%vs. 6.67%,P=1.000）。结论低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎效果显著，可加快症状缓解，有利于改善患儿血液高凝状态，改善炎性反应、免疫功能及肾功能，且不良反应未显著增加。

关键词：
低分子量肝素钙
免疫指标
凝血指标
小儿过敏性紫癜性肾炎
炎性指标
肾功能
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过敏性紫癜性肾炎多发生于学龄前儿童，腹痛、皮肤紫癜为主要症状表现，且容易累及肾脏等多器官组织，以致蛋白尿及血尿症状出现[1]。既往临床多以抗组胺类等药物治疗该病，发现疗效受限。临床研究显示，该病与机体肾脏血管内凝血功能障碍有密切关系，故可在该病治疗期间予抗凝血类药物治疗[2]。低分子量肝素钙属于临床常见抗凝药，可有效抑制各类凝血因子活性，从而产生抗血小板聚集作用，且可有效调节血液黏稠度，利于恢复正常血液流变学，同时还具有一定的抗炎及免疫调节作用。该药应用于小儿过敏性紫癜性肾炎治疗中，可改善机体血液高凝状态，有效阻止病情进展，并发挥一定的抗炎及免疫细胞调节作用，进而减轻肾损伤，促使病情康复[3]。本研究观察低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2021年1月—2023年1月泉州市第一医院收治的小儿过敏性紫癜性肾炎60例，以电脑双盲随机法分为联合治疗组和常规治疗组各30例。联合治疗组：男18例，女12例；年龄(3.88±1.64)岁；初发22例，复发8例；肾功能损伤分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级13例。常规治疗组：男19例，女11例；年龄(3.56±1.65)岁；初发20例，复发10例；肾功能损伤分级：Ⅰ级18例，Ⅱ级12例。2组临床资料比较差异不显著(P>0.05)。试验全程严格遵守《赫尔辛基宣言》有益权、知情权等医学伦理准则，且家属对试验起始过程均了解，并自愿签署同意书。

1.2病例选取标准

纳入标准：符合小儿过敏性紫癜性肾炎诊断标准；肾功能损伤分级为Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：对本研究相关药物过敏或过敏体质；伴有出血性疾病或凝血功能异常；伴有其他肾功能损伤问题；存在低分子量肝素钙使用禁忌证；病情严重；合并其他先天性或严重性慢性疾病，如先天性心功能不全等；重度营养不良。

1.3治疗方法

常规治疗组给予常规治疗，即抗组胺、抗过敏等药物治疗，出现消化道出血、关节疼痛及明显腹痛等问题时予糖皮质激素治疗。联合治疗组在常规治疗组基础上给予低分子量肝素钙注射液(海南通用同盟药业有限公司生产)10 U/kg皮下注射，每天2次。2组患儿均治疗7 d。

1.4观察指标与方法

(1)症状缓解时间：包括消化道症状、关节疼痛、皮肤紫癜、蛋白尿缓解时间。(2)凝血指标：采集患儿空腹静脉血，离心得到上清液，应用全自动生化分析仪检测凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间。(3)炎性指标：采集患儿空腹静脉血，离心得到上清液，采用化学发光免疫法检测白介素-17、肿瘤坏死因子-α水平。(4)免疫指标：采集患儿空腹静脉血，离心得到上清液，采用免疫浊度法检测免疫球蛋白A、免疫球蛋白G水平。(5)肾功能指标：采集患儿尿液样本，检测尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白水平及24 h尿蛋白定量。(6)不良反应：包括转氨酶升高、血小板减少、注射部位疼痛等。

1.5疗效判定标准[4]

治愈：治疗7 d后尿隐血及尿蛋白转阴，临床症状消失；显效：治疗7 d后尿红细胞及尿蛋白减少程度>50%,且临床症状大部分缓解；有效：治疗7 d后尿红细胞及尿蛋白减少25%～50%,且临床症状部分缓解；无效：未达上述标准。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.6统计学方法

应用SPSS 23软件进行数据分析。计量资料以x¯±s表示，采用t检验；计数资料以频数或率(%)表示，采用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1疗效比较

联合治疗组总有效率为96.67%,高于常规治疗组的73.33%(χ2=4.706,P=0.030),见表1。

[例(%)]

表1常规治疗组与联合治疗组疗效比较

2.2症状缓解时间比较

联合治疗组消化道症状、关节疼痛、皮肤紫癜、蛋白尿缓解时间短于常规治疗组(P<0.01),见表2。

2.3凝血指标比较

2组治疗前凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间比较差异不显著(P>0.05);治疗7d后，2组凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间长于治疗前，且联合治疗组长于常规治疗组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表2常规治疗组与联合治疗组症状缓解时间比较

表3常规治疗组与联合治疗组治疗前后凝血指标比较

2.4炎性指标比较

2组治疗前白介素-17、肿瘤坏死因子-α水平比较差异不显著(P>0.05);治疗7d后，2组白介素-17、肿瘤坏死因子-α水平低于治疗前，且联合治疗组低于常规治疗组(P<0.01),见表4。

表4常规治疗组与联合治疗组治疗前后炎性指标比较

2.5免疫指标比较

2组治疗前免疫球蛋白A、免疫球蛋白G水平比较差异不显著(P>0.05);治疗7d后，2组免疫球蛋白A、免疫球蛋白G水平低于治疗前，且联合治疗组低于常规治疗组(P<0.05或P<0.01),见表5。

2.6肾功能指标比较

2组治疗前尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白水平及24h尿蛋白定量比较差异不显著(P>0.05);治疗7d后，2组尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白水平及24h尿蛋白定量低于治疗前，且联合治疗组低于常规治疗组(P<0.01),见表6。

表5常规治疗组与联合治疗组治疗前后免疫指标比较

表6常规治疗组与联合治疗组治疗前后肾功能指标比较

2.7不良反应比较

联合治疗组与常规治疗组不良反应总发生率比较差异不显著(10.00%vs. 6.67%,P=1.000),见表7。

表7常规治疗组与联合治疗组不良反应比较

3、讨论

小儿过敏性紫癜性肾炎四季均可发病，以春、秋季多发，可借助尿液检查及肾活检给予诊断。临床发现，小儿过敏性紫癜性肾炎常表现有微血管炎性问题及体液免疫异常问题，且血液高凝状态也属于此病典型特征，因此，建议该病治疗时首选抗凝药物[5]。作为普通肝素的衍生物，低分子量肝素钙产生的抗纤溶、抗凝、抗栓作用显著，属于一种高效抗凝剂，该药可有效扩张血管，提高肾脏供血水平，同时可调节细胞炎症及免疫增殖过程，防范肾小球微血栓问题，加快患儿症状缓解，达到理想治疗效果[6]。

本研究显示：联合治疗组疗效高于常规治疗组，症状缓解时间短于常规治疗组，说明低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎效果显著，利于加快临床症状缓解。低分子量肝素钙具有普通肝素所有的优势及作用机制，且其药效为普通肝素的10倍左右，有较低的免疫敏感性，以皮下注射方式便可达到良好的药物吸收效果，可有效抑制小儿过敏性紫癜性肾炎血栓形成，皮下注射治疗方法操作简单，且其生物利用度可达98%左右，不会与内皮细胞结合。相较于普通肝素，低分子量肝素钙半衰期高达24倍，有利于发挥稳定、持久的抗凝作用，因此在常规治疗基础上采取低分子量肝素钙治疗效果显著，并促进症状改善[7]。

本研究中，联合治疗组不良反应总发生率与常规治疗组比较无统计学差异，说明用低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎有较高的安全性。低分子量肝素钙是由化学降解或酶解后产生的一种小分子量普通肝素片段，与普通肝素相比，可减少出血等不良反应，故其安全性较高。但需注意的是，对于有出血危险的器官损害、肝肾功能不全、急性感染性心内膜炎、对肝素与其衍生物存在过敏反应的患者而言，使用低分子量肝素钙治疗后将无法保障治疗安全性，故在治疗前应提高警惕，仔细甄别低分子量肝素钙使用适应证及禁忌证。本研究中，联合治疗组治疗7d后凝血指标改善程度优于常规治疗组，说明低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎利于改善凝血指标。低分子量肝素钙所产生的抗凝血因子Xa活性作用显著，而其抗凝血酶活性、抗凝血因子Ⅱa活性较低，用于治疗小儿过敏性紫癜性肾炎可有效抑制其体内血栓形成，但不会影响纤维蛋白原结合于血小板的过程，同时不会对血小板聚集产生不良影响，因此在积极、强效抗栓作用下，可优化患儿凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间，纠正血液高凝状态，进而改善血液流变学，降低血液黏稠度。患儿凝血指标的改善使血液流变学恢复正常，有利于改善肾动脉供血，进而为肾功能恢复奠定良好基础。

本研究中，联合治疗组治疗7d后炎性指标及免疫指标改善程度明显优于常规治疗组，说明低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎利于改善患儿机体炎性反应及免疫反应。研究认为，细胞炎症及免疫反应与小儿过敏性紫癜性肾炎病症的发生及进展有密切关系。低分子量肝素钙可有效抑制细胞释放炎性因子，进而减轻炎性细胞浸润程度，激活补体，降低补体介导的中性粒细胞黏附水平。同时，低分子量肝素钙还可提高免疫活性，对抗迟发性变态反应，以改善免疫功能。炎性指标及免疫指标的改善将有效减轻内脏损伤程度，延缓肾小球损害程度[8]。本研究中，联合治疗组治疗7d后肾功能指标改善程度明显优于常规治疗组，说明低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎利于改善肾功能。低分子量肝素钙有利于抑制肾小球基质增生及系膜细胞增生[9]。研究发现，低分子量肝素钙可增强肾小球阴离子电荷屏障，以此达到预防及阻碍肾损伤的效果[10]。因此，对小儿过敏性紫癜性肾炎应用低分子量肝素钙治疗可加速肾功能改善。

综上所述，低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎效果显著，可加快症状缓解，有利于改善患儿血液高凝状态，改善炎性反应、免疫功能及肾功能，且不良反应未显著增加，值得临床推广。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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