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他克莫司与环磷酰胺分别与糖皮质激素治疗儿童难治性肾病临床效果比较

2025-03-26 89 上传者：管理员

摘要：目的比较他克莫司(Tac)与环磷酰胺(CTX)分别联合糖皮质激素治疗儿童难治性肾病(RNS)的临床效果｡方法以双色球法将2019年1月—2024年1月福建医科大学附属泉州第一医院收治的60例RNS患儿分为Tac组(n=30)和CTX组(n=30)｡Tac组予Tac+糖皮质激素治疗,CTX组予CTX+糖皮质激素治疗,2组均连续治疗6个月｡比较2组临床疗效,治疗前后肾功能[24h尿蛋白定量(24hUTP)､血浆白蛋白(Alb)､血肌酐(SCr)､血尿素氮(BUN)]､血脂指标[总胆固醇(TC)､三酰甘油(TG)､低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)､高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]､免疫功能(CD3+､CD4+､CD8+､CD4+/CD8+)及不良反应｡结果Tac组与CTX组总有效率比较无统计学差异(90.00%vs.80.00%,χ2=1.176,P=0.278)｡治疗6个月后,2组24hUTP､SCr､BUN水平降低,Alb水平升高,且Tac组较CTX组24hUTP更低,Alb水平更高(P<0.01),2组SCr､BUN水平比较无统计学差异(P>0.05);2组TC､TG､LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,且Tac组较CTX组TC､TG水平更低(P<0.01),2组LDL-C､HDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05);2组CD3+､CD4+､CD4+/CD8+升高,CD8+降低,且Tac组较CTX组CD3+､CD4+､CD4+/CD8+更高,CD8+更低(P<0.01)｡Tac组不良反应总发生率(3.33%)低于CTX组(23.33%)(χ2=5.192,P=0.022)｡结论RNS患儿在糖皮质激素治疗基础上,联合CTX､Tac的疗效相当,但Tac对患儿肾功能､血脂指标及免疫功能的影响更积极,且安全性更高｡

关键词：
他克莫司
儿童难治性肾病
免疫功能
环磷酰胺
糖皮质激素
肾功能
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儿童难治性肾病(RNS)是临床常见的儿童肾小球肾病,患儿以水肿､高胆固醇血症､低蛋白血症､蛋白尿等临床表现为主,以学龄前男性儿童为主要发病群体,若未及时治疗,病情严重时可致肠黏膜水肿､发育落后､肾功能恶化等,不但影响患儿生活质量,还会危及其生命安全[1-2]｡目前临床针对RNS治疗以药物治疗为主,其中糖皮质激素类药物对患儿临床症状改善有一定效果,但长期用药有一定不良反应,会引起消化道溃疡､骨质疏松､生长抑制等并发症,且患儿耐受性较差,故效果欠佳[3-4]｡他克莫司(Tac)与环磷酰胺(CTX)均为近年广泛用于RNS的治疗药物,但二者与糖皮质激素联合用于RNS治疗中的临床疗效尚存在一定争议[5-6]｡本研究比较Tac与CTX分别联合糖皮质激素治疗RNS的临床效果,报道如下｡

1､资料与方法

1.1一般资料

以双色球法将2019年1月—2024年1月福建医科大学附属泉州第一医院收治的60例RNS患儿分为Tac组(n=30)和CTX组(n=30)｡Tac组男16例,女14例;年龄1~12(6.02±1.32)岁｡CTX组男18例,女12例;年龄2~11(5.96±1.37)岁｡2组一般资料均衡可比(P>0.05)｡研究经福建医科大学附属泉州第一医院伦理委员会批准(泉一伦〔2024〕K122号)｡

1.2病例选择标准

纳入标准:(1)符合RNS诊断标准[7];(2)年龄≤12周岁;(3)近30d内无其他治疗史;(4)无听力､语言障碍;(5)患儿家长签署知情同意书｡排除标准:(1)合并心力衰竭者;(2)合并恶性肿瘤者;(3)合并免疫系统疾病者;(4)合并呼吸衰竭者;(5)伴消化道出血者;(6)合并全身炎性反应者;(7)药物过敏者｡

1.3治疗方法

2组均行糖皮质激素常规用药,予醋酸泼尼松片(济川药业集团有限公司生产)60mg口服,每天1次,连续给药12周后,给药剂量改为15mg,每天1次｡在此基础上,CTX组采用注射用异环磷酰胺[齐鲁制药(海南)有限公司生产]1000mg/m2+0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注,每月1次,待患儿病情稳定后,改为2个月给药1次｡Tac组采用他克莫司胶囊(国药集团川抗制药有限公司生产)起始剂量0.1mg/kg口服,每天2次,连续给药1周后,测定血药浓度为10μg/L｡2组均连续用药6个月｡

1.4观察指标与方法

(1)肾功能:治疗前后,采集清晨空腹肘静脉血2ml及24h尿液标本,采用SUNMATIK-6020型号全自动生化分析仪测定24h尿蛋白定量(24hUTP)､血浆白蛋白(Alb)､血肌酐(SCr)､血尿素氮(BUN);(2)血脂指标:采用RT6900型号酶标分析仪测定总胆固醇(TC)､三酰甘油(TG)､低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)､高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);(3)免疫功能:采用BeamCyte-1014型号流式细胞仪测定CD3+､CD4+､CD8+､CD4+/CD8+;(4)不良反应:包括胃肠道反应､感染､血糖升高等｡

1.5疗效评定标准

显效:患儿临床症状完全消退,肾功能恢复正常,Alb≥35g/L;有效:患儿临床症状明显改善,肾功能积极改善,Alb30~<35g/L;无效:患儿Alb水平及肾功能无变化,临床症状加重｡总有效率=(显效+有效)/总例数×100%｡

1.6统计学方法

选择SPSS23.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x±s表示,计数资料以频数/率(%)表示,采用t､χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2､结果

2.1临床疗效比较

Tac组与CTX组总有效率比较无统计学差异(90.00%vs.80.00%,χ2=1.176,P=0.278),见表1｡表1CTX组与Tac组临床疗效比较

2.2肾功能比较

2组治疗前24hUTP､Alb､SCr､BUN水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗6个月后,2组24hUTP､SCr､BUN水平降低,Alb水平升高,且Tac组较CTX组24hUTP更低,Alb水平更高(P<0.01),2组SCr､BUN水平比较无统计学差异(P>0.05),见表2｡

2.3血脂指标比较

2组治疗前TC､TG､LDL-C､HDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗6个月后,2组TC､TG､LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,且Tac组较CTX组TC､TG水平更低(P<0.01),2组LDL-C､HDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05),见表3｡

2.4免疫功能比较

2组治疗前CD3+､CD4+､CD8+､CD4+/CD8+比较无统计学差异(P>0.05);治疗6个月后,2组CD3+､CD4+､CD4+/CD8+升高,CD8+降低,且Tac组较CTX组CD3+､CD4+､CD4+/CD8+更高,CD8+更低(P<0.01),见表4｡

表2CTX组与Tac组治疗前后肾功能比较

表3CTX组与Tac组治疗前后血脂指标比较

表4CTX组与Tac组治疗前后免疫功能比较

2.5不良反应比较

Tac组不良反应总发生率(3.33%)低于CTX组(23.33%)(χ2=5.192,P=0.022),见表5｡

表5CTX组与Tac组不良反应比较

3､讨论

RNS是临床儿科常见肾脏疾病,以学龄前儿童为主要发病群体,男性儿童发病率明显高于女性儿童,患儿早期临床症状以水肿为主,缺乏特异性,部分患儿确诊时,常见血压增高､血尿等症状,若未及时治疗,可致患儿肾功能严重损伤,危及生命安全[8-9]｡临床针对RNS发病机制尚未形成统一定论,但普遍认为与感染､微小病变等因素相关[10-11]｡目前临床仍首选药物治疗RNS,其中糖皮质激素应用较为广泛,对患儿临床症状有一定改善,但长期应用可引发肝功能损伤等并发症,年龄较小的患儿耐受性较差,故效果欠佳[12-13]｡

近年有研究指出,Tac､CTX药物用于RNS治疗中的效果显著,二者联合糖皮质激素药物,有助于提升患儿临床疗效[14-15]｡本研究结果显示,Tac组与CTX组总有效率无明显差异,表明在常规糖皮质激素治疗基础上加用Tac､CTX,对RNS患儿的治疗效果相当｡分析原因,Tac为临床常见免疫抑制剂,可抑制钙离子外流,同时使T淋巴细胞生成受阻,从而降低白介素-2血清浓度,具有显著的免疫抑制功效,可降低RNS患儿炎性反应,从而提高疗效;CTX为临床治疗RNS常用药物,为无活性前体细胞毒类药物,进入患儿体内后,可经过肝脏转化为醛磷酰胺,抑制DNA合成,降低淋巴细胞水平,抑制细胞免疫和体液免疫,二者分别联合糖皮质激素治疗,可充分发挥自身优势,提升患儿临床疗效[16-17]｡本研究中,较CTX组,Tac组治疗后24hUTP更低,Alb水平更高,同时TC､TG水平更低,表明RNS患儿在采用糖皮质激素药物常规治疗基础上,采用Tac对肾功能及血脂指标的影响明显优于CTX｡究其原因,CTX用于RNS治疗中,具有良好的免疫抑制作用,但患儿用药后可引起肝功能损伤等并发症,且药效起效较慢,故患儿肾功能及血脂指标的影响效果不明显｡Tac联合糖皮质激素能充分发挥药效,与免疫亲和素结合,调节血脂水平,改善患儿肾功能,有助于提升患儿免疫功能｡本研究结果显示,较CTX组,Tac组治疗后CD3+､CD4+､CD4+/CD8+更高,CD8+更低,提示RNS患儿采用Tac联合糖皮质激素治疗对免疫功能影响更积极｡本研究中,Tac组不良反应总发生率更低,表明在糖皮质激素治疗基础上,联合Tac不会增加RNS患儿不良反应发生风险,安全性高｡

综上所述,RNS患儿在糖皮质激素治疗基础上,联合CTX､Tac的疗效相当,但Tac对患儿肾功能､血脂指标及免疫功能的影响更积极,且安全性更高｡利益冲突所有作者声明无利益冲突作者贡献声明仇冰冰:提出研究思路,设计研究方案,实施研究过程,论文撰写,论文审核;黄艳茹:实施研究过程,分析试验数据,资料搜集整理,论文修改,统计学分析;吴伟立:实施研究过程,论文修改

参考文献:

[1]李荣博.甲基强的松龙冲击联合补肾固精方治疗小儿难治性肾病综合征的临床效果[J].中国现代药物应用,2021,15(13):204-206.

[2]魏思林.环孢素A治疗小儿难治性肾病综合征的临床效果研究[J].中国处方药,2020,18(2):94-95.

[3]孙敬,范亚莉,刘润武,等.FK506联合泼尼松对小儿难治性PNS的疗效及预后的影响分析[J].湖南师范大学学报:医学版,2021,18(5):171-174.

[4]周琪,周太光.他克莫司与吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗儿童难治性肾病综合征的疗效比较[J].国际儿科学杂志,2024,51(8):573-576.

基金资助:福建医科大学启航基金一般项目(2023QH1309);

文章来源:仇冰冰,黄艳茹,吴伟立.他克莫司与环磷酰胺分别联合糖皮质激素治疗儿童难治性肾病的临床效果比较[J].临床合理用药,2025,18(08):101-104.