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淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1水平与儿童原发性肾病综合征预后间的相关性

2020-07-15 168 上传者：管理员

摘要：目的分析淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与原发性肾病综合征(PNS)患儿预后的关系。方法选取2017年6月至2018年12月该院儿科收治的PNS患儿110例为研究组，同期于该院体检的60例健康儿童为对照组。比较研究组(治疗前)与对照组的淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1水平；采用多因素Logistic回归分析影响PNS预后的独立危险因素；采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1单独及联合检测对PNS预后的预测价值。结果研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于对照组，hs-CRP、TGF-β1水平均高于对照组，差异有统计学差异(P<0.05)。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TGF-β1、hs-CRP是影响PNS预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、hs-CRP及TGF-β15项联合检测预测PNS预后的曲线下面积为0.985，高于各项指标单独检测。结论淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1水平与PNS预后密切相关，联合检测对PNS患儿预后评估具有一定价值。

关键词：
儿童
原发性肾病综合征
淋巴细胞亚群
超敏C反应蛋白
转化生长因子-β1
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原发性肾病综合征（PNS）是儿童常见肾脏疾病，其发病率仅次于急性肾炎[1]。PNS以水肿、高脂血症、大量蛋白尿和低蛋白血症为主要临床表现，目前一般采用激素类药物治疗该病，但治疗后预后较差，易反复发作。有学者认为，若能找到特异性的指标，对PNS进行有效的预后评估，针对预后较差的患者进行密切随访，早期干预，对于改善预后、减少复发具有重要意义[2]。有研究发现，PNS发病与炎症介质和细胞免疫功能紊乱有关，而淋巴细胞亚群参与机体免疫反应，提示其可应用于PNS的预后风险评估[3]。转化生长因子-β1(TGF-β1）能引起肾脏纤维化，超敏C反应蛋白（hs-CRP）是炎性反应标志物，二者在PNS的疾病进展中发挥着一定作用，但目前关于hs-CRP、TGF-β1在PNS患儿预后风险评估应用中的研究较少[4]。因此，本研究探讨了淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、hs-CRP、TGF-β1与PNS患儿预后的关系，旨在为临床预后评估提供依据，现将结果报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年6月至2018年12月本院儿科收治的PNS患儿110例作为研究组，同期60例体检健康儿童作为对照组。研究组男75例，女35例，平均年龄（8.64±2.54）岁；预后良好60例，预后不良50例。对照组男32例，女28例；平均年龄（8.53±2.42）岁。纳入标准：（1）符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南》中PNS的诊断标准[5]，尿蛋白定性阳性，且24h尿蛋白定量>3.5g，血浆清蛋白<30g/L，胆固醇>5.7mmol/L，有不同程度水肿；（2）未经激素类药物治疗的初诊患儿。排除标准：（1）合并其他过敏性疾病；（2）合并恶性肿瘤；（3）临床资料不完整；（4）病情危重，生命体征不平稳。研究组与对照组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有研究对象家属均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法

研究组患儿确诊PNS后，给予利尿，调节水、电解质与酸碱平衡治疗，同时给予醋酸泼尼松片（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689）起始量2mg/（kg·d），每日最大剂量不超过40mg，晨起口服。监测患儿尿蛋白、24h尿蛋白定量、血脂水平，观察患儿临床症状（包括尿量、水肿情况、食欲、一般状态等）。根据病情将醋酸泼尼松片逐渐减量，改为隔日顿服，每2周减2.5mg，最终可减至10.0mg/d维持治疗。维持治疗28d后，依据患儿疾病恢复情况逐渐减量到停药。随访时间：患儿一般状态好转，水肿消退后可出院，出院后每3周到门诊随访1次；病情稳定者激素维持治疗期间可每5周到门诊随访1次；停药后可每25周到门诊随访1次，直至随访1年。随访期间收集患儿的临床资料，包括身高、体质量、病程、住院时间、尿蛋白转阴时间及实验室相关指标。

1.2.2检测方法

抽取5mL静脉血，置于真空采血管中，采用JIDI-5D型低速离心机（广州吉迪仪器有限公司）分离血清，置于-70℃冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附试验检测hs-CRP、TGF-β1水平，仪器为南京基蛋生物科技股份有限公司生产的CM800型全自动生化分析仪；采用中生北控生物科技股份有限公司生产的ZS-BFA流式细胞仪检测淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，试剂盒购自中生北控生物科技股份有限公司，所有操作严格按照说明书进行。

1.3观察指标

比较研究组（治疗前）与对照组的淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1水平。分析影响PNS患儿预后的独立危险因素，预后良好判断标准：临床症状全部消失，尿蛋白转阴，血浆清蛋白正常，血脂正常，反复多次检查结果均正常，且患儿未再次出现尿中有泡沫、食欲减退、肢体水肿等症状；预后不良判断标准：临床症状未消失，且患儿病情反复，实验室检查提示蛋白尿、高脂血症、低蛋白血症等。分析淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1单独及联合检测对PNS预后的预测价值。

1.4统计学处理

采用SPSS20.0软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析影响PNS患儿预后的独立危险因素；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）进行预测价值分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1研究组与对照组淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1水平比较

研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组hs-CRP、TGF-β1水平均高于对照组，差异有统计学差异（P<0.05）。见表1。

表1研究组与对照组淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1水平比较

2.2影响PNS预后的单因素分析

单因素分析结果显示，性别、年龄、身高、体质量、病程、住院时间与PNS预后无关（P>0.05);CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、hs-CRP、TGF-β1、尿蛋白转阴时间是PNS预后的影响因素（P<0.05）。见表2。

表2影响PNS预后的单因素分析

2.3影响PNS预后的多因素Logistic回归分析

将单因素分析中的影响因素（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、hs-CRP、TGF-β1、尿蛋白转阴时间）纳入多因素Logistic回归分析模型。结果显示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TGF-β1、hs-CRP是影响PNS预后的独立危险因素（P<0.05）。见表3。

表3影响PNS预后的多因素Logistic回归分析

2.4淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1单独及联合检测对PNS预后的预测价值

ROC曲线分析结果显示，TGF-β1预测PNS预后的灵敏度最高，为98.0%,hs-CRP预测PNS预后的特异度最高，为100.0%。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、hs-CRP及TGF-β15项联合检测的曲线下面积（AUC）为0.985，高于各项指标单独检测。见图1、表4。

表4淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1联合检测对PNS预后的预测价值

图1淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1单独及联合检测预测PNS预后的ROC曲线

3、讨论

PNS是一种临床常见肾脏疾病，为多种原因所导致的肾小球滤过膜通透性改变，大量蛋白从尿液排出，血浆清蛋白水平下降。目前，临床上主要应用激素治疗PNS，但治疗后极易复发，最终导致患儿病程延长，免疫力低下，严重影响患儿预后。近年来，随着医疗技术水平的不断提高，ARUMUGAM等[6]研究发现，找出灵敏度、特异度高的标志物，对PNS预后进行早期评估，并采取有效的措施，对减少患儿机体受损，提高治疗效果有重要价值。因此，本研究探讨了淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1水平与PNS预后的关系，以期为临床预后判断提供依据。

PNS为免疫系统紊乱及炎性反应相关性疾病，与淋巴细胞亚群、细胞炎症因子、生长因子有关[7]。淋巴细胞亚群是机体免疫系统内功能最强的一群细胞，可维持机体正常免疫功能。其中CD4+与CD8+具有辅助和抑制作用，可形成细胞网络来维持机体免疫系统平衡，二者水平下降和升高都可影响机体免疫功能[8,9]。本研究发现，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于对照组（P<0.05);CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是影响PNS预后的独立危险因素（P<0.05），与ABEDINI[10]的研究结果一致，提示淋巴细胞亚群水平在PNS患儿中明显降低，可能与疾病的发生、发展和预后有关。

TGF-β1能作用于肾脏，通过纤维化因子调节细胞生长、分化，增加细胞基质分泌，诱导酶原激活抑制物产生等引起肾脏纤维化，最终导致肾小球硬化[11]。本研究中，研究组TGF-β1水平高于对照组（P<0.05);TGF-β1是影响PNS预后的独立危险因素（P<0.05），提示TGF-β1水平与PNS的发生、发展及预后有关。hs-CRP为特异性炎性反应标志物，是机体在炎性反应出现时大量合成的急性时相反应蛋白，可释放到局部组织并有效控制炎性反应[12]。以往研究显示，PNS患儿病情发展与hs-CRP水平呈正相关，即PNS病情越严重，hs-CRP水平越高[13]。本研究中，研究组hs-CRP水平高于对照组（P<0.05);hsCRP是影响PNS预后的独立危险因素（P<0.05），提示hs-CRP与PNS的发生、发展有关，且可用于评估患儿预后。有研究发现，尿蛋白转阴时间>7d的患者预后较≤7d的患者差，提示尿蛋白转阴时间可影响PNS的预后[14]。本研究中，尿蛋白转阴时间是影响PNS患儿预后的危险因素，与上述研究结果类似，但多因素Logistic回归分析发现，尿蛋白转阴时间并不是影响PNS患儿预后的独立危险因素。

采用ROC曲线进一步分析淋巴细胞亚群、hsCRP、TGF-β1单独及联合检测对PNS预后的预测价值，发现联合检测对PNS患儿预后的预测价值明显优于各项指标单独检测，提示临床可将淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1联合检测作为监测PNS病情发展及预后的重要评估指标。

4、结论

综上所述，淋巴细胞亚群、hs-CRP、TGF-β1水平与PNS的预后密切相关，联合检测对PNS患儿的预后评估具有一定价值，能有效指导PNS患儿的临床管理。

参考文献：

[3]高丹,景三辉,吴歌.血清CysC和NGAL及U-mAlb/Cr在恶性肿瘤患者化疗肾损害早期诊断中的价值[J].肿瘤基础与临床,2017,30(3):189-191.

[5]中华医学会儿科学分会肾脏病学组.儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(一):激素敏感､复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(试行)[J].中华儿科杂志,2009,47(3):167-170.

[7]耿玉青,王雪峰,曹静.消肾清炎汤联合还原型谷胱甘肽治疗小儿急性肾小球肾炎的疗效及对血清血管内皮生长因子､巨噬细胞集落刺激因子､肿瘤坏死因子α的影响[J].河北中医,2018,40(2):230-233.

[8]范静,杨妮,杨欣,等.肝素钠注射液与泼尼松联合治疗对肾病综合征患儿血清IL-6､TNF-α和VEGF的影响[J].空军医学杂志,2017,33(5):333-336.

[9]晋中恒,蒋松,王建华,等.健脾益肾清化法治疗慢性肾小球肾炎气虚湿热瘀阻证蛋白尿､血尿的临床疗效观察[J].河北中医,2017,39(6):819-824.

[11]张瑄,张碧丽,王文红,等.血栓调节蛋白､超敏C反应蛋白与儿童原发性肾病综合征高凝状态的相关性[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(5):342-345.

[12]琚绍坦.肾病综合征患者血清免疫球蛋白及C3水平变化及临床意义[J].国际检验医学杂志,2017,38(6):854-855.

[14]付艳红,马立燕,王莲,等.宁夏地区频复发性儿童原发性肾病综合征相关因素研究[J].临床儿科杂志,2019,37(9):652-656.