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摘要:目的:观察复方仙鹤颗粒治疗难治性过敏性紫癜的临床疗效及其对免疫、炎症、凝血相关指标的影响。方法:将120例过敏性紫癜患儿,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例,两组患儿均给予西医常规治疗,在此基础上对照组口服槐杞黄颗粒,观察组加用复方仙鹤颗粒口服,连续治疗8周后评价两组患儿的疗效,观察两组患儿皮疹消退时间,复发次数,复发间隔时间,每2周检测尿常规;治疗前后两组患儿分别进行安全性指标(血常规、肝肾功能、电解质)、免疫相关指标(细胞因子、免疫球蛋白IgA、IgE)、炎性和凝血相关指标[C反应蛋白(CRP)、抗链球菌溶血素O(ASO)、D二聚体(D-D)]检测;并在6个月内进行随访,比较两组复发率。结果:观察组总有效率为86.7%,对照组为63.3%,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗后皮疹持续时间缩短,复发次数减少、复发间隔时间更长(P<0.05);但两组患儿治疗后肾脏损伤改善比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者IL-2水平均高于治疗前,IL-4、IL-6、IL-10水平均低于治疗前(P<0.05),且治疗后观察组IL-2水平高于对照组,IL-4、IL-6、IL-10水平显著低于对照组(P<0.05),TNF-α水平两组之间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组IgA水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组IgA水平显著低于对照组(P<0.05),IgE水平两组之间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组ASO、CRP、D-D水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组ASO、CRP、D-D水平显著低于对照组(P<0.05);观察组复发率低于对照组(P<0.05)。结论:对于难治性过敏性紫癜,应用复方仙鹤颗粒联合西药治疗,临床疗效显著而且安全性好,特别是在治疗皮肤型过敏性紫癜较有优势,可缩短过敏性紫癜患者的皮疹持续时间,有效降低复发率,改善长期预后。作用机制可能与调节Th1/Th2免疫平衡,控制炎症反应,改善血液高凝状态有关。
过敏性紫癜又称亨-舒综合征,是一种由免疫复合物IgA沉积于血管壁造成的系统性小血管炎性疾病。近年来该病发病率呈上升趋势,有报道称约2/3患儿具有复发表现[1]。现有观点认为皮肤紫癜反复发作、病程超过6个月、并发肾脏损害可诊断为难治性过敏性紫癜[2]。临床上发现难治性过敏性紫癜占过敏性紫癜的50%~60%,目前对于难治性过敏性紫癜的国内外研究鲜有报道,西医激素治疗可以控制急性期炎症,但停药后病情易反复;中药治疗该病有一定优势,可以有效改善中医临床证候,减低复发率,改善长期预后[3]。难治性过敏性紫癜属中医“紫癜风”范畴,多由正气不足,瘀热在里所致。复方仙鹤颗粒是山西省中医药研究院研制的以益气活血、凉血清热为主要功效的中药复方制剂。本研究通过随机对照试验,以具有良好疗效的槐杞黄颗粒[4]为对照药物,观察复方仙鹤颗粒治疗难治性过敏性紫癜的临床疗效、安全性并探讨其作用机制,以期为该药的临床应用提供依据。
1、临床资料
1.1一般资料
2021年1月—2022年12月山西省中医院血液科门诊及住院治疗的过敏性紫癜患儿120例,按随机数字表法分为两组。观察组60例,男性32例,女性28例;年龄6~14岁,中位年龄8(6,11)岁;中位病程228(180,298)d。对照组60例,男性34例,女26例;年龄7~14岁,中位年龄8 (6,10)岁;中位病程234(183,301)d。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2诊断标准
西医诊断标准依据2010年欧洲抗风湿联盟和欧洲儿科风湿病学会制订的HSP诊断统一标准[5],且备①发病前1~3周可能有呼吸道感染史,或药物、食物过敏史;②皮肤出现大小不等、淡红色或暗红色、稍高出皮肤的瘀点、瘀斑,多呈对称分布,与血小板减少无关,可伴有血管神经性水肿;③可伴有急性弥漫性腹痛,可有呕吐、消化道出血,严重者合并肠套叠、肠穿孔等;④可伴有急性发作的关节肿胀、疼痛及活动受限;⑤肾脏受累者,可出现尿液检查异常。难治性过敏性紫癜:①过敏性紫癜反复发作3次以上(包括3次)者;②经过中西医治疗,总病程超过半年以上仍未愈者;③伴有明显肾损害(蛋白尿、管型尿、血尿),或已经确诊为紫癜性肾炎者[6]。中医证候(气虚血热证)诊断标准:皮肤紫癜反复发作,位于四肢,伴神疲乏力,面色不华,心烦口干。辨证由至少2位副主任(或以上)医师一致判定。
1.3纳入标准
1)符合西医诊断标准和中医证候诊断标准;2)年龄6~14周岁;3)均为难治复发病例,病程超过6个月;4)患儿家属或监护人签署知情同意书并具备随访条件。
1.4排除标准
1)合并有心、脑血管疾病及肝、肾、造血系统等严重疾病者;2)未能连续治疗者;3)对已知中药成分过敏者;4)已参加其他相关药物临床试验者。
2、方法
2.1治疗方法
两组患儿都采用西医常规对症治疗,包括抗组胺药、糖皮质激素、抗感染治疗等。观察组加用复方仙鹤颗粒(由红参、炒白术、阿胶、地榆炭、连翘、酒黄精、生地黄、蝉蜕、仙鹤草、紫草、茜草组成),由山西省中医药研究院制剂室生产(晋药制备字Z2019005200,规格:15 g/袋),开水冲服,6~10岁患儿1次7.5 g, 1日3次,11~14岁患儿,1次15 g, 1日3次。对照组加用槐杞黄颗粒(启东盖天力药业有限公司,国药准字B20020074),开水冲服,1次10 g, 1日2次。疗程为2个月。
2.2疗效标准
参照《中医病证诊断疗效标准》[7]中紫癜的疗效判定标准。治愈:紫斑紫点及全身症状消失,实验室指标恢复正常; 好转:皮肤青紫斑点明显减少,全身症状减轻,实验室指标有改善;未愈:皮肤青紫斑点、全身症状及实验室指标均无变化。总有效率(%)=(治愈+好转)例数/总例数×100%。
2.3观察指标
1)皮疹:观察并记录患儿皮疹持续时间、复发次数和复发间隔时间。2)细胞因子:治疗前和治疗后分别ELISA检测细胞因子IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10,人IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10检测试剂盒购自赛基生物。3)免疫球蛋白IgA:采用免疫透射比浊法测定。4)ASO、CRP、D-D检测:ASO、CRP采用颗粒增强免疫透射比浊法,D-D检测采用免疫比浊法测定。5)复发情况:治愈患儿随访6个月,记录复发病例数。6)安全性指标:治疗前和治疗后2个月检测血常规、肝肾功能、电解质。
2.4统计学方法
采用SPSS 27.0统计软件,计量资料用均值±标准差(x¯±s)
表示,采用t检验。计数资料采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
3、结果
3.1两组患儿临床疗效比较
见表1。
表1两组患儿疗效比较[例(%)]
3.2两组患儿治疗后皮疹改善情况比较
见表2。
表2两组患儿皮疹改善情况比较[例(%)]
3.3两组患儿治疗前后血清IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10比较
见表3。
表3两组患儿治疗前后细胞因子IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10的比较(x¯±s,ng/L)
3.4两组患儿治疗前后血清IgE、IgA含量比较
见表4。
表4两组患儿治疗前后血清IgE、IgA含量比较(x¯±s,g/L)
3.5两组患儿治疗前后ASO、CRP、D-D水平比较
见表5。
表5两组患儿治疗前后ASO、CRP、D-D水平比较(x¯±s)
3.6两组患儿复发情况比较
对临床治愈的47例患儿,进行门诊或电话随访6个月;观察组27例治愈患儿中,复发6例,复发率22.2%;对照组20例治愈患儿中,复发12例,复发率60.0%;组间差异有统计学意义(P<0.05)。
3.7安全性观察
两组患儿每月检测血常规、肝肾功能、电解质均未发现异常,均无不良反应及不良事件发生。
4、讨论
过敏性紫癜易于复发,缠绵难愈,其复发率近年来有所增长,其复发率率在50%~60%,复发症状以皮疹、肾脏受累最为常见[8]。其属中医“紫癜风”的范畴,病机虚实夹杂,王庆军[9]提出机体正气不足或禀赋有异是过敏性紫癜复发的关键:邪着肌肤,与气血相搏,血溢脉外,发为紫癜;正气不足,瘀热在里,使病情反复发作,迁延日久,又耗损正气阴津,虚火内生,脏腑受累,虚实夹杂,久治难愈。根据过敏性紫癜复发病机中正气亏虚、瘀热在里等特点,治以益气扶正、活血凉血为主,旨在预防过敏性紫癜复发,降低复发率。
复方仙鹤颗粒中红参大补元气、益气摄血;生地清热凉血,紫草凉血活血,共为君药。炒白术甘、苦、温,健脾燥湿,增强益气助运之力;茜草凉血活血化瘀,两者共为臣药。阿胶性平,为补血良药;黄精补肾滋阴生津,阴阳双补;仙鹤草收敛止血;地榆炭凉血止血,活血与止血药并用,活血不动血,止血不留瘀;蝉蜕性凉疏散肺经风热,祛除伏邪;连翘,味苦,性微寒,苦寒以清热,其质轻而升浮,助蝉蜕清透伏邪,补药和疏散药合用,补而不滞,营血调和,清热解毒而不伤阴耗气,共为佐药。诸药合用共奏益气活血、凉血清热之功效。用于治疗难治性过敏性紫癜皮肤紫癜气虚血热者。现代药理学研究发现红参中人参总皂苷、人参单体皂苷Rb1、Rd、Rh1、Rh2、Rg3、CK及红参酸性多糖可增强免疫功能[10];红参具有抗过敏作用[11]。白术内酯类成分和白术多糖抗炎活性显著[12]。紫草具有抗炎、抑菌作用[13]。仙鹤草中的酚类、内酯类及三十二烷醇等物质具有抗凝血和促凝血的双向调节作用,可减少出血并降低毛细血管通透性,从而改善皮下紫斑等症状[14]。
本文结果发现观察组有效率高于对照组,特别在减少紫癜发作次数,缩短皮疹持续时间,延长皮疹反复间隔时间方面优于对照组。随访6个月,观察组复发率明显低于对照组;由此提示复方仙鹤颗粒治疗难治复发性过敏性紫癜疗效确切,尤其是改善皮疹症状和减少皮疹发作次数,降低过敏性紫癜复发率。
过敏性紫癜患者由于各种刺激因子如感染源、过敏原等激活T细胞,Th1/Th2免疫应答失衡,Th1细胞功能降低,Th2细胞优势活化,具体表现为由Th1细胞分泌IL-2、TNF-α减少,由Th2细胞分泌IL-4、IL-6、IL-10增多;B细胞被激活,大量增殖分化,分泌大量免疫球蛋白IgA,大量免疫复合物沉积于小血管壁,造成皮肤、组织和脏器损伤[15,16]。本研究发现观察组患儿治疗后血清IL-4、IL-6和IL-10明显低于对照组,IL-2明显高于对照组,TNF-α两组之间差异无统计学意义,可能与选取的过敏性紫癜患儿的类型和病程较长有关;提示复方仙鹤颗粒有促进Th1/Th2平衡作用。治疗前两组患儿IgA水平较高,治疗后观察组IgA水平明显低于对照组;提示复方仙鹤颗粒可抑制B细胞分泌免疫球蛋白IgA,从而控制病情发展。帅可蠢[17]研究发现过敏性紫癜患儿急性期血清总IgE水平明显升高,随着病情的缓解,IgE呈下降趋势,复发组和无复发组比较无统计学差异,和本研究相一致,治疗后两组IgE比较无意义。
难治性过敏性紫癜反复发作的原因可能与慢性扁桃体炎有关,链球菌为主要致病菌,感染后CRP会反应性增高。齐海花[18]等研究发现感染组过敏性紫癜患儿治疗后复发率均高于非感染组,说明感染影响过敏性紫癜预后。本研究结果显示,治疗后观察组CRP、ASO明显低于对照组;说明复方仙鹤颗粒可以降低CRP、ASO,控制炎症,减少过敏性紫癜复发,改善预后。
刘元梅[19]等监测过敏性紫癜患儿凝血功能,发现多数存在高凝状态,D-D明显升高,早期予以抗凝治疗,改善凝血功能,有助于减少疾病复发。本研究结果显示治疗后观察组D-D水平明显降低,低于对照组,说明复方仙鹤颗粒可能改善凝血。
综上所述,复方仙鹤颗粒治疗难治性过敏性紫癜效果好,不良反应少,复发率低,能够促进Th1/Th2平衡,抑制B细胞分泌免疫球蛋白,控制炎症,改善凝血;而且口感好,患儿依从性好,可推广应用。
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基金资助:山西中医药大学校级创新能力培育课题(2019-PY072);
文章来源:韩俊莉,杨红蓉,刘宁.复方仙鹤颗粒治疗儿童难治性过敏性紫癜的临床研究[J].中国中医药科技,2024,31(04):586-590.
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2024-02-18我要评论
期刊名称:中国中药杂志
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