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拉莫三嗪与丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫疗效及电生理指标影响

2024-12-16 80 上传者：管理员

摘要：目的探究拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫的疗效及对电生理指标的影响。方法收集2021年8月至2023年9月赣州市人民医院收治的难治性癫痫患儿104例，年龄4～12岁，病程1～5年。采用随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，每组52例。对照组单用丙戊酸钠治疗，观察组在对照组的基础上加用拉莫三嗪治疗，治疗持续6个月。比较两组临床疗效、电生理学指标、血清中枢神经特异性蛋白（S100β）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平、癫痫发作情况及不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组（96.2%比80.8%，=6.029,P=0.014）。两组患儿治疗后P300波幅增大，潜伏期缩短（P<0.05），且观察组P300波幅比对照组高，潜伏期比对照组短（P<0.05）；两组患儿癫痫样放电量及α波数量均减少（P<0.05），且观察组少于对照组（P<0.05）。治疗后两组患儿血清S100β、GFAP及NSE水平均降低，每月癫痫发作次数和发作持续时间均减少，且观察组低于对照组（P<0.001）。两组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P=0.713）。结论拉莫三嗪与丙戊酸钠联合治疗难治性癫痫患儿，可调节其电生理学指标，减少癫痫发作频率，且用药安全性较高。

关键词：
丙戊酸
儿童
拉莫三嗪
电生理学
难治性癫痫
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癫痫属于脑部功能障碍疾病，在儿童群体中较为多发，四肢抽搐、突发性昏倒等为该病主要临床表现[1]。临床上将使用抗癫痫药物后病情仍未得到有效控制的患者定义为难治性癫痫，其临床表现与普通癫痫的表现类似，但严重者神经功能会出现损伤，不利于患儿智力水平的发育[2]。目前，难治性癫痫的治疗仍以使用药物控制癫痫发作为主，其中拉莫三嗪对神经突触前膜内的谷氨酸释放具有抑制作用，可稳定神经信号传导进程，从而发挥抗癫痫作用。丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫患者，二者均为临床抗癫痫的常用药物[3-4]。虽然抗癫痫药物对于认知功能影响较小，但由于用药时间长，对患者认知功能仍具有一定影响。本研究探讨拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫对患儿疗效、电生理指标、认知及神经功能的影响。

1、资料与方法

一、一般资料

收集2021年8月至2023年9月赣州市人民医院收治的难治性癫痫患儿104例，年龄4～12岁，病程1～5年。使用随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，每组52例。观察组男23例，女29例，年龄（7.5±1.3）岁，体重（38.3±4.2)kg，病程（2.4±0.5）年。对照组男24例，女28例，年龄（7.4±2.6）岁，体重（39.4±4.2)kg，病程（2.3±0.5）年。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：(1)符合《迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的中国专家共识》[5]中难治性癫痫的诊断标准；(2)年龄≤12岁；(3)家属签署知情同意书。排除标准：(1)伴有免疫性疾病者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)临床病历资料不完整者；(4)合并代谢性疾病者；(5)合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者。

二、方法

对照组口服丙戊酸钠口服溶液（四川健能制药有限公司，国药准字H20203125，规格：100 ml:4 g），初始剂量400 mg/d，维持剂量20～30 mg·kg-1·d-1，期间如患儿症状未改善可增加剂量至35 mg·kg-1·d-1。观察组在对照组基础上口服拉莫三嗪片（三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20143194，规格50 mg），初始剂量0.15 mg·kg-1·d-1,1次/d,2周后增加剂量至0.3 mg·kg-1·d-1,1次/d，期间如患儿症状未改善可每隔1～2周增加1次剂量，最大增加量0.3 mg/kg，维持剂量1～5 mg·kg-1·d-1。两组治疗时长均为6个月。

三、观察指标

(1)临床疗效：患儿经治疗后癫痫症状完全消失为痊愈，治疗后癫痫发作次数减少≥75%为显效，治疗后癫痫发作次数减少50%～74%为有效，治疗后癫痫发作次数减少<50%为无效。痊愈率+显效率+有效率=总有效率。(2)电生理学指标：采用肌电图诱发电位仪（珠海市迈康科技有限公司，粤械注准20162070621，规格M-800D）分别在患儿治疗前、治疗6个月后检测P300波幅及潜伏期。采用脑电图仪（北京太阳电子科技有限公司，京械注准20172210066，规格Solar1848）检测两组20 min内癫痫样放电量及30 s内α波数量。(3)神经功能指标：分别于治疗前、治疗6个月后，采集患儿晨起空腹静脉血3 ml，离心处理后，取血清备用，采用酶联免疫吸附法测定血清中枢神经特异性蛋白（S100β）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平，采用化学发光法测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。(4)癫痫发作情况：记录两组治疗前、治疗6个月后癫痫发作频率及发作持续时间。(5)不良反应：包括恶心呕吐、嗜睡、皮疹和头晕头痛等。

四、统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分数表示，比较采用检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

一、两组患儿临床疗效比较

观察组患儿治疗总有效率为96.2%(50/52例），对照组为80.8%(42/52例），差异具有统计学意义（=6.029,P=0.014），见表1。

表1两组患儿临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05

二、两组患儿电生理学指标比较

两组患儿治疗后P300波幅增大，潜伏期缩短（P<0.05）；与对照组比较，观察组P300波幅增大更明显，潜伏期缩短更明显（P<0.05）。治疗后，两组患儿每20 min癫痫样放电量及每30 sα波数量均减少（P<0.05）；与对照组比较，观察组减少更明显（P<0.05）。见表2。

三、两组患儿血清神经功能指标比较

治疗后两组患儿血清S100β、GFAP及NSE水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.001），见表3。

四、两组患儿癫痫发作情况

治疗后两组患儿每月癫痫发作次数和发作持续时间均减少，且观察组少于对照组（P<0.001），见表4。

五、两组患儿不良反应发生情况比较

对照组用药期间出现2例恶心呕吐，1例嗜睡，1例头痛头晕；观察组2例恶心呕吐，2例嗜睡，1例头痛头晕，1例皮疹。两组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义（5.8%比9.6%，=0.135,P=0.713）。

3、讨论

人体脑内部分神经元频繁异常放电是导致癫痫发作的主要原因，且癫痫长期、反复发作会进展为难治性癫痫，对患儿的脑组织造成损害，并对其认知及智力功能造成极大影响[6]。目前，临床治疗难治性癫痫主要以控制、终止癫痫发作为主，患者一般需服用抗癫痫药物，但由于该病易反复、病程较长，单药治疗难以控制病情，达不到理想的治疗效果，且长期服用会产生严重的不良反应。本研究结果显示，观察组总有效率比对照组高（P<0.05）；观察组癫痫样放电量及α波数量比对照组少，P300潜伏期比对照组短，波幅比对照组高（P<0.05）；观察组血清S100β、GFAP及NSE水平比对照组低（P<0.05），观察组癫痫发作频率低于对照组，发作持续时间短于对照组（P<0.05），两组不良反应总发生率相近（P>0.05）。表明拉莫三嗪联合丙戊酸钠可以改善难治性癫痫患儿神经功能，减少癫痫发作频率，调节患者电生理学指标，用药安全性较高。其原因在于，丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，其可增加γ-氨基丁酸转氨酶等氨基酸活性，提高脑内γ-氨基丁酸浓度，还可减少钙离子内流，对神经突触前膜起到稳定作用，进而有效降低癫痫发作频率，减轻神经功能损伤[7]。拉莫三嗪属于苯三嗪衍生物，抗癫痫活性较为广泛，口服后可快速被人体吸收。拉莫三嗪可通过阻滞钠通道，使谷氨酸、天门冬氨酸无法释放，降低神经系统功能紊乱的风险，从而稳定神经细胞电位，减少癫痫发作，加速神经功能恢复[8]。电压门控性钙通道的功能是调节细胞内外钙离子的浓度，从而调节细胞活动[9]。拉莫三嗪则可作用于电压门控性钙通道，以此降低神经元的过度兴奋性，从而减少癫痫样放电量与α波数量，不仅可抑制癫痫发作，还可发挥神经保护作用[10]。拉莫三嗪与丙戊酸钠联用具有协同功效，可显著改善氨基酸代谢异常，调节电生理学指标，从而增强治疗效果[11]。

表2两组患儿电生理指标比较（）

表3两组患儿血清神经功能指标比较（）

表4两组患儿癫痫发作情况比较（）

综上所述，拉莫三嗪与丙戊酸钠联合治疗难治性癫痫患儿，可调节其电生理学指标，改善其神经功能，减少癫痫发作频率，且用药安全性较高。

参考文献:

[5]中国抗癫痫协会神经调控专业委员会,中国医师协会神经调控专业委员会,中华医学会神经外科分会神经生理学组.迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的中国专家共识[J].癫痫杂志,2021, 7(3):191-196.

[7]金丹,张良兵,刘李军,等.丙戊酸钠联合卡马西平治疗难治性癫痫临床效果及对脑电图､抗谷氨酸脱羧酶抗体､抗核抗体影响[J].临床军医杂志, 2023, 51(7):757-760.

文章来源:赖子梅,钟涛.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫的疗效及对电生理指标的影响[J].现代电生理学杂志,2024,31(04):217-220.