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肝脾补益方加减联合重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效观察

2025-03-06 13 上传者：管理员

摘要：据统计，我国矮小症患病率约3%,特发性矮小症（idiopathic short stature, ISS）占60%～80%,但接受治疗人数不足3万[1]。研究认为，ISS可能与营养、环境、遗传、精神及激素分泌紊乱有关[2]。重组人生长激素（rhGH）具有调节内分泌、刺激骨骼和躯体生长作用，但临床实践显示，长疗程激素治疗易引发多种不良反应[3-4]。

关键词：
ISS
特发性矮小症
益气健脾
筋骨肌肉失养
肝脾补益方
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据统计,我国矮小症患病率约3%,特发性矮小症(idiopathicshortstature,ISS)占60%~80%,但接受治疗人数不足3万[1]｡研究认为,ISS可能与营养､环境､遗传､精神及激素分泌紊乱有关[2]｡重组人生长激素(rhGH)具有调节内分泌､刺激骨骼和躯体生长作用,但临床实践显示,长疗程激素治疗易引发多种不良反应[3-4]｡近年来,中西医结合治疗在矮小症治疗中的优势凸显[5],中医认为,ISS发生与肝脾失调有直接联系,肝失疏泄日久则脏腑功能不调,脾失健运气血化源不足,筋骨肌肉失养,影响生长发育｡自拟肝脾补益方具有疏肝解郁､益气健脾功效,该组方原则与ISS中医病机相合,有望为ISS治疗提供新选择,但尚缺乏循证支持｡本研究初步分析肝脾补益方加减联合rhGH治疗在ISS患儿中应用效果｡

1、临床资料

1.1一般资料回顾性收集本医院治疗的108例ISS患儿(2021年7月—2022年7月)的临床资料,依据治疗方案不同分为两组｡中西医结合治疗组(中西医组)58例,男26例､女32例;年龄6~11岁,平均(8.22±1.28)岁｡rhGH治疗组(rhGH组)50例,男22例､女28例;年龄6~12岁,平均(8.31±1.32)岁｡两组患儿基线资料均衡可比(均P>0.05)｡

1.2纳入标准1)年龄6~12岁;2)符合ISS诊断标准[6],身高生长曲线处于P3~P10,首次发病或确诊,近6个月内未服用任何影响骨代谢药物;2)有配合治疗能力;3)患儿监护人知情本研究,自愿签署知情同意书｡

1.3排除标准1)染色体异常者;2)肝肾功能障碍者;3)合并消化系统疾病及摄食严重不正常者;4)有严重的心理､情感障碍者;5)近3个月内接受相关治疗者;6)宫内发育迟缓者;7)甲状腺功能减退等所致矮小症患儿;8)依从性差,不能坚持服药者｡

2、方法

2.1治疗方法两组患儿均给予饮食､运动指导､补充微量元素等常规处理｡rhGH组给予rhGH(长春金赛药业有限责任公司,国药准字S20173004),睡前60min皮下注射,每日0.15IU/kg｡中西医结合组在此基础上给予肝脾补益方加减,方药组成:酸枣仁15g,麦冬15g,山药12g,熟地黄12g,当归9g,香附6g,茯苓6g,白术6g,柴胡6g,炙甘草6g｡随证加减:脾肾两虚明显者,加人参6g,山药6g;肾阳不足明显者,加附子6g,桂枝6g;脾胃失和严重者,加山楂10g,神曲6g;肝肾亏虚者,加山萸肉10g｡6~9岁患儿每日2/3剂,9+~12岁每日1剂,由医院煎药室煎制分装,200mL/剂,100mL/袋,1袋/次,早晚2次温服｡2组均持续治疗12个月｡

2.2疗效标准治疗12个月后参照“矮身材儿童诊治指南”[6]结合临床拟定,分为显效(年生长速度≥7cm)､有效(5cm≤年生长速度<7cm)､无效(年生长速度<5cm)3个等级｡将显效率及有效率纳入总有效率｡

2.3观察指标1)生长发育指标:治疗前､治疗12个月后采用全自动身高､体重测量仪(型号:GK-W,山东国康电子科技有限公司)测量赤足免冠身高､体质量(薄衣简装),计算生长速度(GV);X线片检查手位骨龄,计算骨龄(BA)｡2)骨代谢指标:治疗前､治疗12个月后抽取患儿空腹外周静脉血,离心15min(3500r/min),取上清液,低温环境保存待测｡骨钙素(OC)以酶联免疫吸附法检测,骨特异性碱性磷酸酶(BAP)､I型前胶原氨基端前肽(PINP)以电化学发光法检测,试剂盒均购自广州奥瑞达生物科技有限公司｡3)不良反应:观察并记录治疗期间两组患儿膝部疼痛､甲状腺功能障碍及暂时性空腹血糖增高等情况｡

2.4统计学方法采用SPSS23.0软件分析数据,计量资料行t检验,计数资料行χ2检验;检验水准α=0.05｡

3、结果

3.1两组患儿疗效比较见表1｡

表1两组患儿疗效比较[例(%)

3.2两组患儿治疗前､治疗12个月后生长发育指标变化见表2｡

表2两组患儿治疗前､治疗12个月后生长发育指标变化(x±s)

3.3两组患儿治疗前､治疗12个月后骨代谢指标变化见表3｡

表3两组患儿治疗前､治疗12个月后骨代谢指标变化(x±s)

3.4两组患儿不良反应发生情况比较组间不良反应比较,差异不显著(P>0.05)｡见表4｡

表4两组不患儿良反应情况比较[例(%)]

4、讨论

近年临床检出矮小症患儿不断增多,防治形势严峻[7]｡rhGH是西医治疗ISS常用药物,能促进骨细胞增殖､分化,确保骨骼生长速度,还可介导生长激素合成,但仍有部分患儿从中获益不显著,需联合其他手段治疗[8]｡

ISS属中医“五迟”范畴,与先天禀赋不足和后天失于调养有关,病位主要在脾､肾､肝,肾主骨生髓,人的生长发育有赖于肾精的充养;脾主运化,乃后天之本,气血生化之源,小儿的生长发育离不开脾之运化水谷精微滋养;肝藏血,肝血充足,筋骨得养,生长正常｡万全指出:“幼小无知,口腹是贪,父母娇爱,纵其所欲”,加重脾胃负担,从而出现后天不足,生长发育不良[9]｡《小儿药证直诀·脉证治法》指出“疳皆脾胃病,亡津液之所作也”,《幼科发挥》记载“肝常有余､脾常不足者,此却是本脏之气也”,肝木不养则乘克脾土､上扰心神,小儿生长发育所需养分,均由脾胃受纳运化所得,后天脾气虚弱,运化失常,气血生化不足,无法濡养脏腑,从而影响其后天发育｡基于笔者以上分析,笔者以疏肝健脾､滋阴养血填精为主要治法,以肝脾补益方加减联合rhGH治疗ISS患儿｡肝脾补益方中熟地黄补血滋阴､益精填髓;酸枣仁补肝养心､安神､生津;山药益气养阴､健脾固肾益精;麦冬养阴,益胃生津;当归养血活血;柴胡主疏肝,可通过疏解外邪之气,疏通肝胆之气,使得肝气生发,生机旺盛;香附疏肝解郁､理气宽中;白术健脾益气､燥湿利水;茯苓健脾利水渗湿､宁心安神;炙甘草益气补中､调和诸药｡现代研究显示,熟地黄提取物能刺激成骨细胞的活性,促进成骨细胞分化增殖,促使骨骼生长[10];山药具有抗氧化､调节脾胃､调节免疫等功能,有研究提示山药可通过抑制血淀粉酶分泌及胃排空来增强小肠吸收功能[11];白术具有抗菌抗炎､增强免疫力､胃肠功能调节､促蛋白生成等作用[12]｡本研究结果显示,治疗12个月后,中西医结合组总有效率高于对照组,身高､体质量､生长发育情况优于rhGH组,提示中医西结合治疗ISS可显著增强疗效,促进生长发育｡本研究结果还显示,2组不良反应发生率相近,说明联合治疗方案治疗安全性良好｡

骨骼正常生长发育是确保身高正常重要前提条件,故ISS患儿均存在骨代谢异常等情况[13]｡有研究证实,儿童生长发育阶段,骨代谢异常可减少成骨细胞生成量,抑制骨形成及吸收速度,这些因素均不利于骨骼正常生长[14]｡OC是骨组织内非胶原蛋白的主要成分,是骨代谢标志物,OC水平可反映成骨细胞功能,有研究显示,ISS患儿血清OC水平明显低于健康对照组[15]｡BAP､PINP均可直接反映成骨细胞的活性或功能状况,PINP能够确切的反映成骨细胞的活性,被视作骨形成标志物,可反映胶原合成､骨形成率及成骨细胞活性[16-17]｡本研究结果显示,治疗12个月后,中西医结合组患儿血清OC､BAP､PINP水平均较治疗前显著提升且高于rhGH组治疗后,提示联合肝脾补益方加减联合rhGH能有效调节ISS患儿骨代谢,这可能是其治疗ISS的重要作用机制之一｡

综上可知,肝脾补益方加减联合rhGH治疗ISS疗效显著,可有效调节患儿骨代谢,促进身高､体质量增长,增强疗效,且不增加药物不良反应,今后可进一步探讨肝脾补益方加减对ISS患儿远期预后影响｡

参考文献:

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