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lncRNA GASL1对慢性心力衰竭诊断及预后预测价值

2024-09-11 47 上传者：管理员

摘要：目的:探究lncRNA GASL1对慢性心力衰竭的诊断及预后的预测。方法:选取我院2018年5月—2020年3月收治的128例慢性心力衰竭病人作为研究组，另选取同期于我院体检的健康者100名作为对照组。对慢性心力衰竭病人进行6个月的随访，根据是否发生不良心血管事件分为预后良好组(93例)和预后不良组(35例)。实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测各组研究对象血清lncRNA GASL1相对表达量；收集病人一般资料，检测心功能指标，包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左心射血分数(LVEF),比较组间差异。Pearson法分析lncRNA GASL1水平与心功能指标的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA GASL1相对表达量对慢性心力衰竭的诊断价值及对预后的评估价值。结果:研究组病人血清lncRNA GASL1相对表达量低于对照组(P<0.05);预后不良组血清lncRNA GASL1相对表达量低于预后良好组(P<0.05)。Pearson法分析结果显示，lncRNA GASL1与LVEDD、LVESD呈负相关，与LVEF呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，lncRNA GASL1诊断慢性心力衰竭的曲线下面积(AUC)为0.849,评估慢性心力衰竭病人预后不良的AUC为0.839。结论:慢性心力衰竭病人血清lncRNA GASL1相对表达量下调，且与慢性心力衰竭病人的预后关系密切，有望成为慢性心力衰竭早期诊断及预后评估的潜在生物标志物。

关键词：
lncRNA GASL1
心功能
心血管疾病
慢性心力衰竭
预后
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随着年龄的增长，老年人出现各种心血管疾病的风险增加。长期的心血管疾病会使心肌受损，最终可能发展为慢性心力衰竭[1-2],病人心肌收缩率下降，心输出量大幅降低，表现为呼吸困难、全身疲乏等临床症状，增加病人死亡的风险[3-4]。近年来，慢性心力衰竭的发病率呈逐年攀升趋势[5],因此慢性心力衰竭的早期诊断显得尤为重要，寻找诊断效能较高、特异性较强的标志物用于慢性心力衰竭的早期诊断成为临床关注的热点[6]。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是目前生物医学领域研究的热点，研究发现，lncRNA GASL1参与细胞的增殖和凋亡过程，在癌症的发展中通常起到抑癌因子的作用[7-8]。但关于lncRNA GASL1与慢性心力衰竭的研究报道较少。因此，本研究将通过检测慢性心力衰竭病人血清lncRNA GASL1水平，分析其与慢性心力衰竭诊断及预后的关系。现报道如下。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取我院2018年5月—2020年3月收治的128例慢性心力衰竭病人作为研究组，男72例，女56例，年龄53～75(63.82±7.05)岁。另选取同期于我院体检的健康者100名作为对照组，男57名，女43名，年龄52～73(62.59±6.52)岁。本研究所有试验过程均符合《赫尔辛基宣言》相关要求，并通过本院伦理委员会批准(批准文号：2018-04006)。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[9]的相关标准，确诊为慢性心力衰竭；病人为首次确诊，就诊前未接受相关治疗；存在心肌结构或功能改变；病人知情同意本研究，临床资料完整，配合度较好。排除标准：合并先天性心脏疾病；合并严重肝、肾功能不全；合并感染性疾病、免疫功能障碍；合并恶性肿瘤。

1.3方法

1.3.1实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应法(qRT-PCR)检测血清lncRNA GASL1水平

采集所有研究对象空腹静脉血4mL,以3 000r/min的速度离心10min,取血清，按照Trizol试剂(广州济恒医药科技有限公司)说明书操作分离提取血清总RNA,使用逆转录试剂盒(北京索莱宝科技有限公司)合成cDNA,GASL1引物序列：正向引物为5′-GGGCACAAACAGTTCATGTG-3′;反向引物为5′-TGCGTTTGA ATGATTTTCCA-3′,引物由上海生工生物工程有限公司合成，GAPDH做内参，采用Bio-Red T100型qRT-PCR仪(美国Bio-Red公司)检测各组样品，获取Ct值，采用2-△△Ct方法计算lncRNA GASL1的相对表达量。

1.3.2心脏超声检查

多普勒超声心动诊断仪(HPSONOS550,美国Agiln)检测心功能指标，包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。

1.3.3随访

病人出院后进行为期6个月的随访，记录不良心血管事件，包括心力衰竭复发、心源性死亡等[10]。将发生不良心血管事件的病人纳入预后不良组，其余纳入预后良好组。

1.4统计学处理

采用SPSS20.0软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。定性资料以例数、百分比(%)表示，采用χ2检验。Pearson法分析血清lncRNA GASL1水平与心功能指标的相关性；利用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析血清中lncRNA GASL1水平对慢性心力衰竭的诊断价值及对病人预后的评估价值，并计算曲线下面积(area under curve, AUC)。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1研究组与对照组一般资料及血清lncRNA GASL1相对表达量比较

研究组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史比例及TC、TG、LDL-C、空腹血糖与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05),研究组LVEDD、LVESD、肌酐高于对照组(P<0.05),LVEF、血清HDL-C及lncRNA GASL1相对表达量低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1研究组与对照组一般资料及血清lncRNA GASL1相对表达量比较

2.2不同预后慢性心力衰竭病人一般资料及血清lncRNA GASL1相对表达量比较

对128例病人进行6个月的随访，无失访病例。统计显示，预后良好组(93例)年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史比例与预后不良组(35例)比较，差异无统计学意义(P>0.05),预后不良组病人LVEDD、LVESD增加，LVEF减小(P<0.05)。另外，预后不良组病人血清lncRNA GASL1水平低于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2不同预后慢性心力衰竭病人一般资料及血清lncRNA GASL1相对表达量比较

2.3血清lncRNA GASL1相对表达量与心功能指标的相关性

Pearson法分析结果显示，慢性心力衰竭病人血清lncRNA GASL1相对表达量与LVEDD、LVESD均呈负相关(P<0.05),与LVEF呈正相关(P<0.05)。详见表3。

表3血清lncRNA GASL1相对表达量与心功能指标的相关性

2.4 lncRNA GASL1对慢性心力衰竭的诊断价值

以是否患慢性心力衰竭为状态变量，以血清lncRNA GASL1水平为检验变量绘制ROC曲线，结果显示，lncRNA GASL1诊断慢性心力衰竭的AUC为0.849[95%CI(0.796,0.893)],敏感度和特异度分别为81.25%,74.00%,最佳截断值为0.89。详见图1。

图1血清lncRNA GASL1对慢性心力衰竭的诊断价值

2.5 lncRNA GASL1对慢性心力衰竭病人预后的评估价值

以慢性心力衰竭病人预后情况为状态变量，以lncRNA GASL1为检验变量绘制ROC曲线，结果显示，lncRNA GASL1评估慢性心力衰竭病人预后不良的AUC为0.839[95%CI(0.763,0.898)],敏感度和特异度分别为82.86%,73.12%,最佳截断值为0.64。详见图2。

图2血清lncRNA GASL1水平对慢性心力衰竭病人预后的评估价值

3、讨论

慢性心力衰竭是由多种心血管疾病导致心功能不全的综合性疾病，主要表现为机体血供不足、肺循环或体循环障碍以及心室充盈等心肌功能障碍，是患有心血管疾病的老年人死亡的主要原因[11-12]。近年来，我国心血管疾病病人数呈逐年上升趋势，2021年我国慢性心力衰竭病人高达890万例[13]。虽然慢性心力衰竭在心血管疾病中的占比不高，但其预后总体情况欠佳，病人容易复发，出现心律失常甚至心源性死亡，给病人家庭增加经济负担。心肌细胞的损伤、纤维化等过程伴随着慢性心力衰竭的发展过程，而这些变化可以通过血清学指标来体现[14]。血清学指标是近年来生物医学领域研究的热点，其取材方便，检测速度快，为慢性心力衰竭的早期诊断及靶向治疗提供了新的研究思路。

lncRNA虽然是非编码RNA,但广泛参与机体的生长发育过程，在心肌细胞的增殖与凋亡、心肌纤维化等过程中发挥重要的调控作用[15]。目前已有大量研究报道了可用于慢性心力衰竭早期诊断的LncRNA,王建军等[16]研究发现，慢性心力衰竭病人血清lncRNA GAS5低于健康对照组，且lncRNA GAS5低表达病人2年生存率显著低于lncRNA GAS5高表达病人，ROC曲线分析结果显示lncRNA GAS5对慢性心力衰竭的早期诊断及预后具有较高的诊断价值；Zhang等[17]通过研究证实，lncRNA MHRT在慢性心力衰竭病人血浆中表达下调，且诊断慢性心力衰竭的AUC高达0.929,具有较高的诊断效能。表明lncRNA与慢性心力衰竭密切相关，可能成为慢性心力衰竭早期诊断的潜在生物标志物。

GASL1是近年来新发现的lncRNA,研究表明具有抑制肿瘤细胞增殖的作用[18]。有研究表明lncRNA GASL1通过靶向转化生长因子-β1(TGF-β1)促进人血管平滑肌细胞增殖[19],而TGF-β1与心功能密切相关，因此，推测GASL1可能也和慢性心力衰竭相关。本研究结果显示，研究组病人的心功能指标LVEDD、LVESD高于对照组，LVEF低于对照组，另外，研究组病人血清lncRNA GASL1相对表达量低于对照组，这提示lncRNA GASL1可能参与了慢性心力衰竭的调控过程，Deng等[20]的研究证实慢性心力衰竭病人血清lncRNA GASL1相对表达量下调，与本研究结果一致。通过对比慢性心力衰竭病人的预后情况发现，预后不良组病人血清lncRNA GASL1相对表达量低于预后良好组，且心功能进一步减弱，表明lncRNA GASL1相对表达量也会影响慢性心力衰竭病人的预后情况。通过Pearson法分析慢性心力衰竭病人血清lncRNA GASL1相对表达量与心功能指标的关系，结果显示血清lncRNA GASL1水平与LVEDD、LVESD呈负相关(P<0.05),与LVEF呈正相关(P<0.05),说明lncRNA GASL1水平越低，提示病人心功能越弱。通过绘制ROC曲线进一步分析血清lncRNA GASL1对慢性心力衰竭的诊断价值及对预后的评估价值，结果显示血清lncRNA GASL1诊断慢性心力衰竭的AUC为0.849,敏感度和特异度分别为81.25%,74.00%,当血清lncRNA GASL1水平<0.89,提示患慢性心力衰竭的可能性较大；血清lncRNA GASL1评估慢性心力衰竭病人预后不良的AUC为0.839,敏感度和特异度分别为82.86%,73.12%,当血清lncRNA GASL1水平低于0.64,提示病人预后不良的可能性较大。Deng等[20]研究还证实，慢性心力衰竭病人lncRNA GASL1与TGF-β1呈负相关，因此lncRNA GASL1可能是通过抑制TGF-β1表达来抑制心肌细胞凋亡，从而改善心力衰竭，但仍需后续设计动物实验或细胞实验进行验证。

综上所述，慢性心力衰竭病人血清lncRNA GASL1水平显著下调，且与慢性心力衰竭病人的预后密切相关，可能成为慢性心力衰竭早期诊断和预后评估的潜在生物标志物。但lncRNA GASL1参与慢性心力衰竭的具体机制尚需深入研究。

参考文献:

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文章来源:陈菊明,顾申红,纪新博,等.lncRNA GASL1对慢性心力衰竭诊断及预后的预测价值研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(17):3167-3171.