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内脏脂肪面积与2型糖尿病病情进展及DPN发病风险的关联研究

2024-07-18 15 上传者：管理员

摘要：目的观察内脏脂肪面积（VFA）与2型糖尿病（T2DM）病情进展及糖尿病周围神经病变（DPN）发病风险的关联。方法本研究为回顾性研究，研究对象为郑州大学附属郑州市中心医院高新区医院2022年6月至2023年6月收治的126例T2DM患者，依据胰岛素抵抗程度不同，将入组患者分别列为轻度组（日均胰岛素补充量<2.0 U，共36例）、重度组（日均胰岛素补充量为2.0～3.0 U，共45例）、极重度组（日均胰岛素补充量>3.0 U，共45例），比较三组患者VFA、血糖水平、胰岛功能指标间差异，经Spearman相关性系数检验VFA与血糖指标、胰岛功能指标间的相关性；依据是否并发DPN，将入组患者分为DPN组、非DPN组，比较两组患者VFA、血糖水平、胰岛功能指标间差异，通过绘制受试者工作特征曲线（ROC），并观察线下面积（AUC）验证VFA对T2DM并发DPN的预测效能。结果极重度组患者的VAF、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均高于重度组、轻度组，极重度组的胰岛素敏感系数（ISI）低于重度组、轻度组，差异具有统计学意义（P<0.05）。经Spearman相关性系数检验，VFA与T2DM患者的FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR正相关，与ISI负相关（P<0.05）。DPN组的VAF、FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于非DPN组，ISI低于非DPN组，差异具有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线表明，VFA对T2DM并发DPN有较高预测效能（AUC>0.85,P<0.05），其预测灵敏度为81.44%，特异度为75.35%，截断值为121.40 cm2。结论 VFA与T2DM患者的FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR正相关，与ISI负相关，通过测量VFA能实现对T2DM患者并发DPN的早期预测。

关键词：
2型糖尿病
内脏脂肪面积
糖尿病周围神经病变
胰岛素功能
血糖水平
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2型糖尿病(T2DM)为糖尿病常见发病类型，此病多见于40岁以上中老年群体，近年随人们生活方式、饮食习惯改变，其发病率正在逐步升高。T2DM的发病机制较为复杂，但其主要病因与胰岛β细胞功能缺陷所致胰岛素分泌不足相关[1]。针对此类患者，临床多会在明确具体发病原因基础上实施综合性治疗措施，除通过口服降糖药或注射胰岛素控制血糖水平外，酌情实施降压、调脂等对症支持治疗也是抑制患者病情进展的重要手段[2]。糖尿病周围神经病变(DPN)为糖尿病患者的常见并发症之一，相关数据显示，DPN在1型糖尿病患者中的发病率为20%左右，在2型糖尿病患者中的发病率在8%～60%[3]。DPN会增加T2DM患者的足部溃疡及截肢风险，此病也是T2DM致残、致死的危险因素。早期预测DPN发病风险对改善T2DM患者预后有重要意义[4]。肥胖为诱发高血糖、高血脂的重要因素，既往有研究探讨了体质指数(BMI)与T2DM及DPN发病风险的关联，但不同临床试验的研究结果均有一定差异[5]。T2DM患者体质量较轻，但内脏脂肪面积(VFA)普遍较大，若脂肪大量堆积于腹部或会引起炎症反应、氧化应激损伤，并增加T2DM患者的心血管病变风险，有学者猜测，VFA增加会加重T2DM患者病情，与DPN发病风险或许也存在一定关联[6]。本次研究旨在分析VFA与T2DM病情进展及DPN发病风险的关联。

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究为回顾性研究，郑州大学附属郑州市中心医院高新区医院2022年6月至2023年6月收治的T2DM患者126例为研究对象，依据胰岛素抵抗程度不同，将日均胰岛素补充量为<2.0 U的36例患者列为轻度组，将日均胰岛素补充量为2.0～3.0 U的45例患者列为重度组，将日均胰岛素补充量>3.0 U的45例患者列为极重度组。轻度组男20例，女16例，年龄42～68岁，平均年龄(55.32±5.61)岁，T2DM病程5～10年，平均T2DM病程(7.52±0.36)年，BMI 22～28 kg/m2，平均BMI(25.52±5.33)kg/m2，空腹血糖(FBG)基线值9～12 mmol/L，平均FBG基线值(10.53±1.22)mmol/L；重度组男25例，女20例，年龄45～65岁，平均年龄(55.41±5.23)岁，T2DM病程6～9年，平均T2DM病程(7.41±0.28)年，BMI23～27 kg/m2，平均BMI(25.44±5.25)kg/m2,FBG基线值10～11 mmol/L，平均FBG基线值(10.42±1.25)mmol/L；极重度组男23例，女22例，年龄47～63岁，平均年龄(55.38±5.42)岁，T2DM病程7～8年，平均T2DM病程(7.22±0.45)年，BMI 24～26 kg/m2，平均BMI(25.31±5.18)kg/m2,FBG基线值10～12 mmol/L，平均FBG基线值(10.47±1.36)mmol/L，三组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本次研究已获得医院伦理委员会批准[文号：ZD02732-01-(22)]。

1.2选取标准

纳入标准：入组患者均诊断为T2DM[7]；入院时FBG均≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)均≥11.0 mmol/L；已从医护人员处充分了解此次研究相关内容，同意获取并公开既往临床资料。排除标准：经检查确认先天性神经结构或功能异常；合并其他非病理性神经病变者；合并精神疾病，或认知障碍者；临床资料缺失者。

1.3方法

VFA测量方法：嘱患者于受检前一天晚20:00后开始禁食，检查时嘱患者取平卧位并暴露手腕、脚踝及腹部皮肤，待其平稳呼吸后嘱其屏气，并采用内脏脂肪测量系统测量脐腹部横截面积，后在腹部安装电极腰带，在手腕、脚踝处安装电极夹，待患者平稳呼吸后，嘱其屏气并测量VFA。

表1 三组患者一般资料比较

1.4观察指标

(1)比较三组患者VFA、血糖水平、胰岛功能指标间差异，血糖指标包括FBG、2 hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)，胰岛功能指标包括空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感系数(ISI)，以2 mL抗凝、离心后的外周静脉血清为检测样本，经酶免法检测FBG、2 hPG、HbA1c、FINS，检测设备为SAF-680T酶标仪[上海巴玖实业有限公司，沪长食药监械(准)字2010第1410112号]，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5;ISI=log(FBG×INS)[8,9]。(2)经Spearman相关性系数检验VFA与血糖指标、胰岛功能指标间的相关性，P<0.05时表示二者显著相关，r<0表示负相关，0<r<1表示正相关[10]。(3)依据是否并发DPN，将入组患者分为DPN组、非DPN组，DPN判定标准[11]：有糖尿病病史，有疼痛、麻木、感觉异常等神经病变症状，排除其他原因所致神经病变；比较两组患者VFA、血糖水平、胰岛功能指标间差异。(4)通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)，并观察线下面积(AUC)验证VFA对T2DM并发DPN的预测效能，当AUC>0.85时认为具有较高预测效能[12]。

1.5统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0处理，计数资料以率[n(%)]表示，用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，两两比较用独立样本t检验，两组以上比较用F值检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1三组患者VFA、血糖及胰岛功能比较

经检测，极重度组的VFA、FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于重度组、轻度组，ISI低于重度组、轻度组(P<0.05)，见表2。

2.2 VFA与血糖水平、胰岛功能的相关性

经Spearman相关性系数检验，VFA与T2DM患者的FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR正相关，与ISI负相关(P<0.05)，见表3。

2.3 DPN、非DPN患者VFA、血糖及胰岛功能比较

经统计，126例T2DM患者中，共有45例合并DPN;DPN组的VAF、FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于非DPN组，ISI低于非DPN组(P<0.05)，见表4。

表2 三组患者VFA、血糖及胰岛功能比较

表3 VFA与血糖水平、胰岛功能的相关性

图1 VFA对T2DM并发DPN的预测ROC图

表4 DPN、非DPN患者VFA、血糖及胰岛功能比较

2.4 VFA对T2DM并发DPN的预测效能

ROC曲线表明，VFA对T2DM并发DPN有较高预测效能[AUC=0.855(95%CI:0.814,0.905),P=0.014]，其预测灵敏度为81.44%，特异度为75.35%，截断值为121.40 cm2，见图1。

3、讨论

T2DM是一种以多尿、多饮、多食和体质量减轻为主要发病特征的代谢性疾病，目前临床尚未提出根治T2DM的有效措施，依据患者症状表现实施对症支持治疗对控制病情进展有重要意义[13]。DPN为糖尿病患者常见并发症之一，临床约有50%DPN患者无明显症状，多依靠体征筛查或神经电生理检测确诊，但随DPN病情加重，部分患者可出现麻木、蚁走、寒冷或灼热等感觉异常。针对此类患者，临床多会在积极控制血糖水平同时，予以营养神经治疗[14]。相关研究指出，DPN是增加T2DM足部溃疡及截肢风险的危险因素，与非DPN患者相比，DPN的致残、致死风险普遍较高，客观评估T2DM患者的病情进展情况，并早期预测DPN发病风险对改善患者预后有重要意义，但目前临床尚缺少早期鉴别DNP的敏感指标[15]。目前临床认为，肥胖是诱发高血糖、高血脂的重要因素，而BMI为现阶段用于评估个体肥胖程度的重要依据，肥胖会导致机体糖脂代谢紊乱，并增加外周神经病变及心血管病变风险。但T2DM患者普遍体质量较轻，单纯依赖BMI评估病情严重程度或预后的科学性较差[16]。

T2DM患者腹部可堆积大量脂肪，因此其VFA值普遍较高，VFA能一定程度上反映低度代谢炎症及机体胰岛功能，而已有的研究证实，胰岛素抵抗程度与T2DM患者病情进展及DPN发生风险均有一定关联[17]。本研究结果显示，极重度组患者的VFA、FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于重度组、轻度组，ISI低于重度组、轻度组(P<0.05)，提示随着胰岛素抵抗程度加剧，T2DM患者的VFA、血糖水平均会逐步升高，对应的胰岛功能相关参数也会发生明显变化。胰岛素能通过改善骨骼肌、心肌、脂肪组织对葡萄糖的摄取而控制血糖水平，还可通过抑制肝糖原分解或糖异生而降低下调血糖水平。此外，胰岛素对脂肪组织也有重要调节作用，可促进脂肪酸合成、抑制脂肪分解并促进脂肪摄取，胰岛素抵抗为T2DM的典型表现之一，也是导致机体脂质代谢紊乱的重要原因[18]。本研究经Spearman相关性系数检验，VFA与T2DM患者的FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR正相关，与ISI负相关(P<0.05)，进一步验证了VFA与血糖、胰岛素抵抗间的相关性。目前尚未研究证实VFA与DPN发病风险的关联，但有学者表示，内脏脂肪堆积会引起低度炎症血脂代谢异常，若内脏脂肪堆积过多也可能增加血管内皮功能损伤、动脉粥样硬化及心脑血管疾病风险[19]。近年有研究指出，各类代谢综合征继发周围神经病变的潜在机制与炎症、线粒体功能障碍及氧化应激损伤均有一定关联，而胰岛素抵抗在肥胖与DPN发病风险中有着关键调节作用[20]。本研究中，DPN组的VAF、FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于非DPN组，ISI低于非DPN组(P<0.05)，提示T2DM患者并发DPN与VFA、血糖水平、胰岛素抵抗均有一定关联。本研究ROC曲线表明，VFA对T2DM并发DPN有较高预测效能[AUC=0.855(95%CI:0.814,0.905),P=0.014]，其预测灵敏度为81.44%，特异度为75.35%，截断值为121.40 cm2，也进一步说明了VFA对DPN发病风险的预测效能。但郁静嘉等[21]研究证实，DPN、非DPN患者的胰岛功能无明显差异，提示VFA可能是通过更加复杂的机制诱发DPN，并导致DPN病情进展。

综上所述，VFA与T2DM患者的FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR正相关，与ISI负相关，通过测量VFA或可实现对DPN发病风险的早期预测。但本次研究与其他学者研究结论存在不一致性，可能与研究未综合考虑BMI对DPN发病风险的影响相关。未来临床可通过开展体外试验探讨VFA对DPN发病具体的影响机制，以进一步论证VFA对DPN的预测效能。

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