摘要:目的 探讨实炎方对湿热蕴肠型溃疡性结肠炎患者的临床疗效。方法 82例患者随机分为对照组和观察组,每组41例,对照组给予美沙拉嗪肠溶片,观察组在对照组基础上加用实炎方,疗程8周。检测临床疗效、中医证候评分、炎症因子(白细胞介素-6、白细胞介素-22、白细胞介素-33)、肠黏膜屏障功能指标(二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素)、肠道菌群(大肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌)、GQOLI-74评分变化。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、血清炎症因子、肠黏膜屏障功能指标降低(P<0.05),GQOLI-74升高(P<0.05),肠球菌减少(P<0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌增加(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论 实炎方可提高溃疡性结肠炎患者生活质量,临床疗效明显。
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溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种,以黏膜炎症为特征,从直肠开始迅速扩散到近端结肠,通常出现在黏膜层并损害肠壁[1-2]。研究表明,近10年来全球溃疡性结肠炎发病率逐年增加,年龄60岁以上的老年人群发病数为每年约10万人[3],占比21%[4],预计到2030年增加至69%[5-6]。
目前,治疗溃疡性结肠炎大多采用氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂治疗[7-8],但高达30%的患者对初始治疗没有反应,大约50%的患者治疗效果逐渐下降,另有10%的患者仍需要手术治疗[9]。中医药治疗溃疡性结肠炎临床疗效显著[10-12],可更早对轻中度患者进行干预,防止病情进一步加重。玄府-肠络理论认为,患者久病伤及肠道,湿热之邪困阻肠络,玄府闭塞,邪气不能外达,气血津液阻滞肠络,又进一步化生湿热邪气困阻于内,发为本病,以开通玄府、清热祛湿为重要治则。实炎方是上海中医药大学附属曙光医院杨巍教授治疗溃疡性结肠炎的经验方,本研究考察该方对湿热蕴肠型溃疡性结肠炎患者的临床疗效,现报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
2021年6月至2022年8月就诊于上海中医药大学附属曙光医院的82例溃疡性结肠炎患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组41例,2组一般资料见表1,可知差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经医院伦理委员会批准(伦理审批号PZSHUTCM220124014)。
1.2纳入标准
(1)符合溃疡性结肠炎诊断标准[13];(2)符合湿热蕴肠[14]辨证标准,包括腹痛腹泻、里急后重、黏液脓血便、口干口苦、肛门灼热、小便短赤、舌红苔黄腻、脉弦滑或滑数;(3)患者了解本研究,签署知情同意书。
表1 2组一般资料比较
1.3排除标准
(1)克罗恩病、细菌性痢疾、阿米巴肠炎、肠道血吸虫等疾病引发的腹痛腹泻;(2)溃疡性结肠炎情况严重,需要手术治疗;(3)合并肠穿孔、肠出血、肠梗阻;(4)直肠癌或多发转移的肿瘤病变;(5)合并严重凝血功能障碍、肝肾功能不全、恶性心律失常、重症感染、呼吸衰竭、心力衰竭等疾病。
1.4治疗手段
1.4.1对照组
给予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司,国药准字H19980148,0.25 g),每天4次,每次1 g,连续治疗8周。
1.4.2观察组
在对照组基础上加用实炎方,组方药材车前子、马齿苋、山药各30 g,紫苏梗、藿香梗、茯苓、炒白芍各15 g,黄芩、黄柏、苍术、炒白术、厚朴各9 g,木香、蔻仁各6 g,黄连3 g,水煎服400 mL,每天1剂,早晚饭后各温服200 mL,连续治疗8周。
1.5疗效评价
参照文献[15-16]报道,(1)显效,腹痛腹痛及里急后重、黏液血便症状显著减轻,结肠镜显示黏膜病变显著减轻或消失,溃疡愈合面积及中医证候评分降低>70%;(2)有效,腹痛腹痛及里急后重、黏液血便症状有所减轻,结肠镜显示黏膜病变有所减轻,溃疡愈合面积及中医证候评分降低50%~70%;(3)无效,腹痛腹痛及里急后重、黏液血便症状未改善,溃疡愈合面积及中医证候评分降低<50%。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。
1.6指标检测
1.6.1中医证候评分
参照文献[16]报道,腹痛腹泻、黏液脓血便、口干口苦、肛门灼热依据无、轻度、中度、重度,分别计为0、2、4、6分。
1.6.2实验室指标
治疗前后采集患者空腹静脉血各10 mL,离心取血清,采用ELLISA法检测炎症因子(白细胞介素-6、白细胞介素-22、白细胞介素-33)水平,酶学分光光度法检测肠黏膜屏障功能指标(二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素水平)。
1.6.3肠道菌群数
取治疗前后患者粪便各10 g,稀释后置于肠道菌群培养液中培养,采用半自动微生物鉴定系统鉴定,记录大肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数。
1.6.4生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评分
参照文献[17]报道,包括躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态4个维度,共20个因子(含正负双向条目),分数越高,生活质量越好。
1.7统计学分析
通过SPSS 26.0软件进行处理,符合正态分布、方差齐性的计量资料以表示,组间比较采用t检验,而符合正态分布但方差不齐者组间比较采用近似t检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2、结果
2.1临床疗效
观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表2。
表2 2组临床疗效比较[例(%),n=41]
2.2中医证候评分
治疗后,2组中医证候评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表3。
表3 2组中医证候评分比较(分,
2.3炎症因子水平
治疗后,2组血清白细胞介素-6、白细胞介素-22、白细胞介素-33水平降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表4。
表4 2组炎症因子水平比较
2.4肠黏膜屏障功能指标
治疗后,2组血清二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素水平降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表5。
2.5肠道菌群数
治疗后,2组肠球菌数减少(P<0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌数增加(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),而大肠杆菌数无明显变化(P>0.05),见表6。
表5 2组肠黏膜屏障功能指标比较
表6 2组肠道菌群数比较
2.6 GQOLI-74评分
治疗后,2组GQOLI-74评分升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表7。
表7 2组GQOLI-74评分比较(分,
3、讨论
玄府为沟通内外重要通道,其开阖有度则气血津液正常运行,气体升降出入通畅,通则不痛。肠道具有受盛传导化物之功,是人体水谷精微消化吸收及气血津液输布代谢的场所,肠道发挥功能依赖气机的升降出入,是转输人体水谷精微的重要通路,故肠道与玄府密切相关,若肠玄府功能失调,则其分别清浊、代谢津液功能失司。玄府-肠络理论认为,患者久病伤及肠道,络脉为沟通内外、运行气血的重要通路,通过玄府与外界进行气血津液疏通;久病湿热之邪困阻肠络,玄府闭塞,邪气不能外达,气血津液阻滞肠络,又进一步化生湿热邪气困阻于内,发为本病[18],以开通玄府、清热祛湿为重要治则。
实炎方为黄连解毒汤加减化裁而来,方中黄芩、黄连、黄柏清热燥湿,紫苏梗、藿香梗行气止痛,均有辛温芳香之功,开通玄府,肠道湿热邪气外出,气机升降出入通畅,改善腹痛、腹泻,共为君药;臣以苍术、白术、厚朴、木香行气燥湿,车前子利小便以实大便,马齿苋凉血止痢,玄府开通,湿热邪气从小便而去,津液运行通畅,可改善黏液脓血便;佐以茯苓、山药健脾滋阴、顾护阴液,全方辛温、苦寒、甘淡药并用,玄府开通,除湿热邪气,气机通畅,共奏清热利湿、开通玄府、行气止痛之功。一方面,实炎方通过清热利湿、凉席止痢将肠道湿热邪气祛除,肠道内气血运行通畅,肠黏膜得以修复,炎症损伤随之下降,玄府得通可促进气血津液正常运行,濡养肠腑,通利肠道气机,疏通肠络,肠道炎症损伤可减轻,通过利小便以实大便,使肠内毒素下行而去,恢复正常肠道菌群;另一方面,方中黄芩所含成分黄芩苷可提高B淋巴细胞及蛋白激酶表达水平,阻滞肠内细菌生长与迁移,诱导细胞凋亡起到抗结肠癌作用改善肠道菌群,并且与黄连配伍可改善肠黏膜屏障,调节肠道菌群,通过多成分、多途径、多靶点修复损伤肠黏膜[19];黄柏所含小檗碱成分可降低磷化蛋白表达发挥抗炎活性,抑制结肠组织转录激活子磷酸化,改善肠道菌群[20];马齿苋水提液所含成分可以抑制肠球菌,调节肠道菌;马齿苋多糖可以降低肠内毒素含量,提高双歧杆菌及乳酸菌数量,调节肠道微生态进而保护结肠组织[21];白术、苍术、蔻仁可发挥益气健脾之功,开通玄府,脾气升清,可将水谷精微通过玄府通路运化至肠腑,营养肠道,减轻炎症损伤,同时脾可运化水湿邪气,通股过玄府、肠络助肠道运化湿热之邪,改善肠道菌群,疏通经络,因此实炎方治疗溃疡性结肠炎临床疗效显著。
综上所述,实炎方可提高溃疡性结肠炎患者生活质量,临床疗效明显。
基金资助:上海市临床重点专科2019年评审项目(shslczdzk04302);上海市卫生健康委员会科研课题(20204Y0180);上海中医药大学附属曙光医院“四明临床研究专项”(SGKJLL-202006);
文章来源:黄李,杨巍,彭云花,等.实炎方对湿热蕴肠型溃疡性结肠炎患者的临床疗效[J].中成药,2024,46(08):2591-2595.
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