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血清25（OH）D3、RDW与早产儿视网膜病变的关系

2024-11-28 19 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清25-羟维生素D3[25（OH）D3]、红细胞分布宽度（RDW）与早产儿视网膜病变（ROP）的关系。方法选取2018年5月至2023年5月该院收治的ROP患儿作为研究组（n=202）,并选取同期无ROP的早产儿作为对照组（n=200）。根据ROP病变程度将202例ROP患儿分为轻度组（n=109）,重度组（n=93）。检测并比较所有研究对象的血清25（OH）D3、RDW水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清25（OH）D3、RDW对ROP患儿病情严重程度的评估价值,采用多因素Logistic回归分析ROP患儿病情严重程度的影响因素。结果研究组血清25（OH）D3水平显著低于对照组,研究组RDW水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。重度组血清25（OH）D3水平显著低于轻度组,重度组RDW水平显著高于轻度组,差异有统计学意义（P<0.05）。血清25（OH）D3、RDW预测ROP患儿病情严重程度的曲线下面积（A UC）分别为0.754（95%CI:0.703～0.804）、0.813（95%CI:0.768～0.862）,二者联合预测的AUC为0.901（95%CI:0.853～0.947）。轻度组出生体重、机械通气比例与重度组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,25（OH）D3<18.08 ng/m L（OR=3.251,95%CI:1.689～6.257）,RDW≥69.41%（O R=3.691,95%CI:1.830～7.446）是影响ROP患儿病情严重程度的危险因素（均P<0.05）。结论血清25（OH）D3低表达、RDW高表达与ROP的发生密切相关,并且可作为评估ROP患儿病情严重程度的潜在标志物。

关键词：
25-羟维生素D3
ROP
早产儿
红细胞分布宽度
视网膜病变
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早产儿视网膜病变(ROP)是一种影响早产儿视力的常见眼科疾病,主要发生在出生时体重极低或孕龄极短的婴儿中,特别是出生时体重低于1500g或孕龄小于32周的早产儿[1]。ROP可造成多种程度的视觉障碍,严重者可致盲。ROP的病理生理机制非常复杂,与多种因素有关,包括早产儿生活的氧气环境、生长发育和遗传易感性等因素[2]。其发病机制主要是视网膜血管发育不全,在高氧环境下血管受损,继而致使新血管生成和瘢痕组织形成,最终导致视网膜脱离[3]。在这一复杂的发病机制中,营养和代谢状态对早产儿的发展具有重要意义。25-羟维生素D3[25(OH)D3]也被称为25-羟胆钙化醇,是维生素D3(胆钙化醇)在体内的主要循环形式[4]。在人体中,维生素D3可以通过食物摄入或者由皮肤在阳光照射下自然产生,在肝脏里经25-羟化酶作用转换为25(OH)D3,这一过程对该维生素在人体内的活性发挥至关重要的作用[5]。近年来,研究开始关注血清中25(OH)D3对早产儿健康的影响,维生素D不仅在钙和磷的代谢中发挥作用,维持骨骼的健康,而且在免疫功能和抗炎作用中也占有重要地位[6]。有研究表明,维生素D缺乏与多种儿科疾病有关[7]。因此,了解早产儿血清中25(OH)D3水平是否会影响ROP的发展具有重要的临床意义。红细胞分布宽度(RDW)是衡量个体红细胞体积的变异性或大小的不均一性,通过计算红细胞体积的标准差并将其与平均红细胞体积相关联得出,通常用于诊断不同类型的贫血[8]。然而,RDW的增加也与多种疾病的发生发展有关,这些疾病的病理生理学与炎症和氧化应激密切相关。鉴于ROP的病变过程中涉及炎症和氧化应激反应,RDW可能是反映疾病进展的潜在指标[9-10]。结合以上背景,本研究旨在探讨血清中25(OH)D3水平和RDW与ROP之间的关系,以更好地理解ROP的病理过程,为临床预防和治疗策略提供一定理论依据。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2023年5月本院收治的202例ROP患儿作为研究组,其中男103例、女99例;平均胎龄(30.04±1.62)周;平均出生体重(1.68±0.35)kg。纳入标准:(1)符合ROP的诊断标准,并经全自动免散瞳眼底相机检查确诊ROP;(2)所有患儿出生胎龄<37周;(3)出生体重<2500g。排除标准:(1)患儿严重先天性畸形;(2)患儿眼部血管先天性发育异常;(3)患儿合并其他影响视力的疾病;(4)临床资料缺失。另选取同期200例无ROP的早产儿作为对照组,其中男98例、女102例;平均胎龄(30.52±1.71)周;平均出生体重(1.69±0.37)kg。研究组与对照组性别、胎龄等基本资料比较,差异均无统计学意义(P<0.05),具有可比性。本研究已通过本院医学伦理委员已审核批准。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

收集所有研究对象的临床资料,包括:性别、出生孕周、出生体重、分娩方式、单双胎、输血史、机械通气、早产儿并发症(肺炎/败血症/呼吸窘迫/动脉导管未闭)比例、出生体重及血清25(OH)D3、RDW水平。

1.2.2 血清指标检测

采集所有研究对象出生1周时的外周静脉血4m L,离心处理后将血清置于-70℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附(试剂盒:美国贝克曼库尔特有限公司)试验测定所有研究对象血清25(OH)D3水平,采用全自动血细胞分析仪(迈瑞医疗国际股份有限公司)测定RDW水平。

1.2.3 ROP严重程度[10]

1期:患儿视网膜周围的无血管区、有血管区之间出现平坦分界线;2期:患儿眼底分界线处呈现隆起呈嵴样改变;3期:在2期的基础上,患儿视网膜血管增殖,伴随纤维组织增殖;4期:患儿部分视网膜脱离,伴或不伴黄斑脱落;5期:患儿全视网膜脱离。将1～3期患儿纳入轻度组(n=109),4～5期患儿纳入重度组(n=93)。

1.3 统计学处理

采用SPSS24.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用表示,行两独立样本t检验;计数资料采用例数或百分率表示,行χ2检验;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清25(OH)D3、RDW水平对ROP患儿病情严重程度的评估价值,采用多因素Logistic回归分析探讨影响ROP患儿病情严重程度的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 研究组与对照组血清25(OH)D3、RDW水平比较

研究组血清25(OH)D3水平显著低于对照组,RDW水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 研究组与对照组血清25(OH)D3、RDW水平比较

2.2 不同ROP病变程度患儿血清25(OH)D3、RDW水平比较

重度组血清25(OH)D3水平显著低于轻度组,RDW水平显著高于轻度组ROP患儿,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。

表2 不同ROP病变程度患儿血清25(OH)D3、RDW水平比较

2.3 血清25(OH)D3、RDW水平对ROP患儿病情的评估价值

血清25(OH)D3、RDW水平预测ROP患儿病情严重程度的曲线下面积(AUC)分别为0.754(95%CI:0.703～0.804)、0.813(95%CI:0.768～0.862),二者联合预测的AUC为0.901(95%CI:0.853～0.947),见表3。

表3 血清25(OH)D3、RDW对ROP患儿病情的预测价值

2.4 ROP患儿病情严重程度的单因素分析

两组ROP患儿性别、出生孕周、分娩方式及单双胎、输血史、早产儿并发症比例比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。轻度组出生体重、机械通气比例与重度组比较,差异有统计学意义(均P<0.05),见表4。

表4 ROP患儿病情严重程度的单因素分析[n(%)或]

续表4 ROP患儿病情严重程度的单因素分析[n(%)或]

2.5 影响ROP患儿病情严重程度的多因素Logistic回归分析

本研究以ROP患儿病情作为因变量(轻度=0、重度=1),将单因素分析有意义的指标及血清25(OH)D3、RDW作为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,25(OH)D3<18.08ng/m L(OR=3.251,95%CI:1.689～6.257),RDW≥69.41%(OR=3.691,95%CI:1.830～7.446)是影响ROP患儿病情严重程度的危险因素(P<0.05),见表5。

表5 影响ROP患儿病情严重程度的多因素logistic回归分析

3、讨论

ROP是一种视网膜血管病变,通常发生于早产儿和低出生体重儿,其发病机制复杂,主要是由于未完全血管化的视网膜对氧产生血管收缩和血管增殖引起[11]。据统计,2010年全球有近180000例早产儿患ROP,其中近12%的患儿出现严重视力障碍[12]。但ROP早期无明显的临床症状,筛检多在出生后4～6周进行,无良好的时效性,严重影响患儿及患儿家属的生活质量。因此,寻找有效的血清学标志物早期、准确地评估病情并给予早期干预,对于提高患儿的预后具有重要意义。

维生素D是一种脂溶性维生素,对人体有许多重要的生理作用,尤其是在骨骼健康和钙代谢方面,可调节体内钙和磷的平衡,促进骨骼正常矿化[13]。维生素D缺乏可能导致一系列问题,包括软骨病、骨质疏松症、肌肉无力、增加部分慢性疾病的风险等[14]。对于孕妇而言,维生素D的摄入尤其重要,缺乏维生素D不仅会增加孕妇早产的风险,也影响胎儿的骨骼形成和免疫系统的发展[15]。此外,维生素D会影响胎盘的形成及胎儿肺部的发育和成熟,而妊娠末期是胎盘转运的关键时期,因此早产儿更容易缺乏维生素D[16]。25(OH)D3是维生素D的代谢中间产物,主要存在于血液中,并被用作评估人体维生素D营养状态的指标[17]。相关研究表明,25(OH)D3能通过上调血小板原性生长因子的表达,抑制血管内生长因子水平,使内皮细胞的增殖受限,进而发挥抗脂质过氧化作用[18]。有研究表明,血清25(OH)D3在糖尿病视网膜病变患者中异常表达[18]。因此血清25(OH)D3水平与ROP的发展及严重程度之间可能存在着潜在的联系。RDW是血常规检测中用于测量红细胞体积变异性的参数,正常情况下,红细胞大小和体积相一致,RDW的增加通常与红细胞大小的多样性增加有关[19]。众所周知,RDW与慢性炎症密切相关,炎症会影响红细胞生成、红细胞半衰期和红细胞变形能力,从而导致RDW水平升高。本研究结果显示,研究组患儿血清25(OH)D3水平显著低于对照组,RDW水平高于对照组,且重度组血清25(OH)D3水平显著低于轻度组,RDW水平显著高于轻度组ROP患儿。提示血清25(OH)D3、RDW水平与ROP的发生发展有一定联系。探讨其原因,25(OH)D3是维生素D的主要循环形式,对影响免疫细胞功能和调控促炎细胞因子的产生非常重要[20]。ROP与眼内炎症及异常血管增生直接相关,而维生素D的抗炎作用可能有助于缓解病变,并通过调节免疫反应减轻视网膜炎症损伤[21]。此外,维生素D还参与细胞周期、细胞增殖和分化的调节,由于ROP的发生伴随着视网膜细胞的异常增殖,因此血清中25(OH)D3的水平可能对细胞的生物活性起着重要作用[22]。另一方面,早产儿由于视网膜血管尚未完全成熟,易发展为ROP,炎症会加剧这一过程,造成更严重的病变[23]。并且由于早产儿血液和微循环系统的不成熟,加之处在高氧环境的护理下,可能会经历不规则的氧合和氧气饱和度的波动,引发氧化应激从而导致血管内皮生长因子(VEGF)的不正常表达[24-25]。VEGF是促进血管生长的重要因子,其不正常表达会影响视网膜的血管生成,促进病理性血管的形成和视网膜病变的发展[26]。此外,RDW增加通常反映出红细胞生成异常和慢性炎症状态,其中炎症反应加剧了视网膜的缺氧环境,氧合不足导致视网膜血管异常生长,进一步推动疾病的进展[27]。因此,RDW作为全身炎症和氧化应激的一个间接标志,可能通过反映早产儿血液氧合和微循环状态的变化,间接参与到ROP的病理过程中。然而,由于RDW的升高可能是多因素作用的结果,确定其与ROP严重程度之间的确切因果关系还需要更深入的研究。在临床实践中,联合RDW与25(OH)D3水平的综合分析,有助于更好地评估ROP的风险和确定合适的管理策略。

本研究的ROC曲线结果还显示,血清25(OH)D3、RDW水平预测ROP患儿病情严重程度的AUC分别为0.754(95%CI:0.703～0.804)、0.813(95%CI:0.768～0.862),二者联合预测的AUC为0.901(95%CI:0.853～0.947)。表明血清25(OH)D3、RDW水平在评估ROP患儿病情方面的临床价值良好,且二者联合检测可提高预测效能。多因素Logistic回归分析结果显示,血清25(OH)D3、RDW是影响ROP患儿病情严重程度的危险因素。临床对于这一患儿可重点监测,以改善ROP患儿预后。

综上所述,血清25(OH)D3低表达、RDW高表达与ROP的发生密切相关,并且可作为评估ROP患儿病情严重程度的潜在标志物。但是本研究样本量较少并且来自单中心,结果可能存在一些偏差,后续可进一步增加样本量,并扩大中心范围,开展更深入的研究,以证实本研究的结果。

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基金资助:陕西省医学科研项目(2012C2);安康市科技计划项目(2018AK03-12);

文章来源:孙锋,秦晓柳,郭焕利,等.血清25(OH)D3､RDW与早产儿视网膜病变的关系[J].国际检验医学杂志,2024,45(22):2762-2766.