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早产及未足月胎膜早破与妊娠期生殖道感染关系研究

2024-07-03 20 上传者：管理员

摘要：目的明确早产及未足月胎膜早破(PPROM)与妊娠期生殖道感染(RTI)的相关性。方法选择2021年1月至2022年12月在北京市通州区妇幼保健院规律产前检查及分娩的早产或PPROM孕妇416例作为研究对象进行回顾性分析。根据分娩期间(分娩当次入院)检查有无明确的RTI病原学证据分为观察组(171例，有证据)和对照组(245例，无证据)。对孕妇相关资料进行分析，比较2组孕早期患阴道炎症情况、PPROM发生率、分娩孕周、分娩方式、胎儿宫内窘迫发生情况及不同年龄孕妇妊娠结局、相同孕周分娩新生儿出生体重。结果观察组171例孕妇阴道分泌物常规检查前3位病原菌为解脲支原体感染14例(8.2%)、细菌性阴道病13例(7.6%)、霉菌性阴道炎10例(5.8%);细菌学培养RTI的常见病原体为无乳链球菌9例(5.3%)、白色念珠菌8例(4.7%)、大肠埃希菌6例(3.5%)。观察组孕早期患阴道炎症比例高于对照组[18.7%(32/171)比11.4%(28/245)],差异有统计学意义(P=0.042)。观察组与对照组PPROM发生率、分娩孕周、分娩方式、胎儿宫内窘迫发生率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。不同年龄组孕妇PPROM、RTI、胎儿宫内窘迫发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组和对照组相同孕周分娩新生儿出生体重比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论解脲支原体、无乳链球菌、白色念珠菌是RTI的主要致病菌；妊娠期RTI有增加早产或PPROM发病风险的可能，同时妊娠期RTI增加妊娠期母儿的不良结局。

关键词：
妊娠
孕期保健
早产
未足月胎膜早破
生殖道感染
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早产是指妊娠时间不足37周或不足259 d的分娩[1,2],根据发生原因不同，早产分为自发性早产和治疗性早产。自发性早产包括胎膜末破早产和胎膜早破后早产。生命早期70%以上的发病和死亡与早产有关[3]。早产，特别是早期早产，可能造成严重的长期健康影响[4],近期并发症包括呼吸系统疾病、胃肠道系统疾病等，远期并发症包括脑瘫、失明和耳聋等。尽管目前孕前及孕期保健措施有所改善，但全球大多数国家早产率仍然呈逐渐升高的趋势。近几十年来，我国的早产率正在以每年1%～2%的速度上升[5,6]。北京协和医院1990—2014年分娩妇女的早产率为7.8%,也呈上升趋势[7]。胎膜早破是指临产前胎膜破裂，是产科常见的并发症。妊娠不满37周的胎膜早破即未足月胎膜早破(PPROM)发生率约为2.0%～3.5%[8]。胎膜早破是妇产科的常见疾病，胎膜早破增加胎儿、新生儿感染、产妇围生期感染和死亡的风险，是引起胎儿宫内死亡和新生儿死亡的重要原因之一[9]。

引起早产及PPROM的原因很多，其中母体生殖道感染(RTI)是最常见的因素，世界卫生组织将RTI定义为由正常存在于生殖道的微生物或来源于外界微生物在医疗操作或者通过性接触过程中进入生殖道而引起的感染。妊娠期女性自身免疫力下降，导致机体对外界致病菌的防御力降低易于引起生殖系统发生各种致病菌造成的感染，导致不良母婴结局。北京市通州区作为城乡接合地区，外地及农村人口较多，生活环境、卫生条件不一致，有必要对该地区妊娠期间RTI情况进行调查，明确早产及PPROM与妊娠期RTI的相关性。

1、对象与方法

1.1对象

选择2021年1月至2022年12月在北京市通州区妇幼保健院规律产前检查及分娩的早产或PPROM孕妇416例作为研究对象进行回顾性分析。根据分娩期间(分娩当次入院)检查有无明确的RTI病原学证据分为观察组(171例，有证据)和对照组(245例，无证据)。本研究方案通过北京市通州区妇幼保健院医学伦理委员会批准(2024-TZFY-008-01)。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①规律产前检查及分娩的早产或PPROM孕妇；②28周≤孕周<37周，愿意接受检查及治疗者；③无基础疾病、孕期未经过抗菌药物治疗；④签署了治疗相关知情同意书。排除标准：①既往大月份流产、宫颈机能不全者，应用辅助生育技术、双胎妊娠、羊水过多、子宫畸形者；②外力因素诱发的胎膜早破者；③伴有子痫者等；④合并其他内外科疾病者；⑤不愿接受治疗者。

1.3方法

1.3.1患者基本资料收集

产妇的年龄、体温、脉搏、阴道分泌物异味、宫体压痛、胎膜早破时间、分娩日期、分娩孕周、分娩方式、新生儿出生体重、新生儿Apgar评分。

1.3.2检测时间、内容及方法

用无菌拭子置于孕妇阴道下1/3段及肛门括约肌以上2～5 cm处，旋转1周，取出分泌物，置于无菌管中进行无乳链球菌培养；消毒外阴后无菌窥器暴露阴道及宫颈，使用一次性无菌拭子蘸取阴道后穹窿分泌物进行阴道分泌物常规检查及培养；再用无菌棉棒将宫颈外部的分泌物擦拭干净，将无菌棉拭子伸入宫颈口通过鳞柱状上皮交界处，不要碰到阴道侧壁，轻轻转动棉签并停留半分钟，取出后立即将棉签分别放入带有标记的无菌试管内，标本立即送检验科，进行支原体、衣原体、宫颈管分泌物培养，按照要求进行规范操作。尿培养：严格无菌操作进行导尿并获取尿液标本。分娩时以无菌拭子在新生儿咽后壁、外耳道刮取适量分泌物；无菌操作下留取脐带血6 ml放入血培养需氧瓶及厌氧瓶；胎盘娩出后在胎儿面绒毛与羊膜之间留取适量胎盘组织进行细菌学培养，以上标本获取后立即送检验科。

1.4统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以

表示，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以中位数表示，组间比较采用非参数检验；计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验，理论频数小于5时采用Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者的一般情况

416例孕妇年龄(32±4)岁、范围18～45岁，孕周28～36周、中位孕周35周。均为单胎活产分娩，其中PPROM者201例(48.3%)。

2.2病原学情况

观察组171例孕妇病原学检查结果如下。阴道分泌物常规：解脲支原体感染14例、细菌性阴道病者13例、霉菌性阴道炎者10例、混合性阴道炎者(细菌性阴道病和霉菌性阴道炎合并)8例、沙眼衣原体阳性者4例，阴道分泌物清洁度Ⅲ度者20例。细菌学培养：阴道分泌物培养发现白色念珠菌8例，尿培养发现大肠埃希菌3例，阴道及肛周标本培养发现无乳链球菌9例，血培养发现单核细胞增生李斯特菌感染1例，脐带血、新生儿咽部及外耳道、胎盘标本培养发现大肠埃希菌6例、肺炎克雷伯菌1例、表皮葡萄球菌1例、粪肠球菌1例、阴道加德纳菌2例。胎盘病理学检查提示绒毛膜羊膜炎者78例。

2.3观察组与对照组孕早期患阴道炎症情况比较

观察组孕早期白色念珠菌性阴道炎15例、细菌性阴道病9例、滴虫性阴道炎8例，共计32例；对照组孕早期白色念珠菌性阴道炎13例、细菌性阴道病8例、滴虫性阴道炎7例，共计28例。观察组孕早期患阴道炎症比例高于对照组[18.7%(32/171)比11.4%(28/245)](χ2=3.760,P=0.042)。

2.4观察组和对照组妊娠结局比较

观察组与对照组PPROM发生率、分娩孕周、分娩方式、胎儿宫内窘迫发生率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1早产或PPROM孕妇对照组和观察组妊娠结局比较

2.5孕妇不同年龄组妊娠结局比较

416例孕妇按年龄分为<30岁组、30～39岁组和>39岁组，分娩例数分别为136、258、22例。不同年龄组孕妇PPROM、RTI、胎儿宫内窘迫发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2早产或PPROM孕妇不同年龄组妊娠结局比较[例(%)]

2.6观察组与对照组新生儿情况比较

观察组29、30、31、32、33、34、35、36周分娩的新生儿出生体重分别为(1 418±112)、(1 417±216)、(1 720±142)、(1 664±354)、(1 989±322)、(2 349±396)、(2 644±352)、(2 783±93)g;对照组对应分别为(1 265±75)、(1 180±80)、(1 502±267)、(1 927±204)、(1 958±277)、(2 346±403)、(2 538±435)、(2 737±377)g,因对照组无28周分娩者，故28周的数据不做比较；2组相同孕周分娩新生儿出生体重比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

3、讨论

根据世界卫生组织报告，2016年，全球4种类型RTI(衣原体、淋病、滴虫病、梅毒)的估计发病病例为3.764亿例，与2012年相比呈上升趋势，且RTI发病率在大洋洲地区最高[10]。根据我国2006年全国人口与计划生育抽样调查，15～49岁女性RTI患病率达到34.1%[11]。此外，我国基于人口的研究表明，RTI在生活在农村地区的已婚女性中更为常见[12,13]。虽然RTI对男性和女性都有影响，但对女性，尤其是孕妇的影响更普遍，也更严重。RTI可对母亲及其胎儿造成严重的健康问题。其中包括自然流产、死产、先天性疾病和产褥期败血症[12,14]。由于RTI会造成沉重的社会经济负担，已成为世界范围内的一个重大公共卫生问题。

本研究发现孕早期患有阴道炎的孕妇显著增加了早产及PPROM的风险，与重庆地区的相关研究[15]结果一致。这一发现强调了孕早期RTI若未得到及时治疗，可能会延续至孕中晚期，从而增加PPROM及早产的可能性。本研究中，观察组和对照组的PPROM发生率和分娩孕周差异均有统计学意义(均P<0.05),与王海娜[16]的研究相似，表明RTI不仅增加PPROM的风险，同时也提高了早产的风险。相比之下，本研究在样本量上优于王海娜[16]的研究，且通过对阴道、宫颈管分泌物及尿标本进行细菌学培养，从病原学角度进行了更全面的分析。本研究2组分娩方式之间存在显著差异，这可能与自然分娩过程中RTI风险的增加有关。此外，2组胎儿宫内窘迫发生率存在显著差异，与王晓洁等[17]的报道一致，这可能表明RTI通过增加炎症因子的释放，从而增加了胎儿宫内窘迫的风险。在调整了孕周这一重要变量后，不同感染状态下的新生儿出生体重之间差异无统计学意义，体现了本研究在评估RTI对新生儿出生体重影响方面的独创性。但本研究仍存在一定的局限性：未对PPROM孕妇入院后抗菌药物使用时间进行记录分析，未对孕妇住院期间白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、降钙素原进行记录分析，今后可进一步探究。

综上所述，早产或PPROM孕妇其阴道炎症发病率最高的种类为细菌性阴道病，阴道分泌物培养中无乳链球菌感染为主。妊娠期RTI有可能增加早产和PPROM的发病风险，同时妊娠期RTI增加妊娠期母儿的不良结局，但与年龄没有太大关系。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献王春静：直接参与，统计分析；孟文颖：实施研究，行政、技术或材料支持；翟建军：工作支持

参考文献:

[7]蒋芳,高劲松,钟逸锋,等.北京协和医院25年早产状况的调查[J].中国医学科学院学报,2016,38(5):528-533.

[9]高磊,刘晓巍,王建东.小孕龄未足月胎膜早破孕妇不良妊娠结局的影响因素分析[J].中国医药,2022,17(2):244-248.

[13]吴小妹,王丽,邢增丽.妊娠期HPV感染对阴道微生态及母儿结局的影响[J].中南大学学报(医学版),2021,46(5):497-502.

[16]王海娜.生殖道感染､胎位异常与早产胎膜早破的关联性分析[J].黑龙江医药科学,2022,45(4):97-98.

[17]王晓洁,周苏丽,毛小娜,等.未足月胎膜早破影响因素及其对妊娠结局影响[J].临床军医杂志,2022,50(11):1194-1196.

基金资助:首都卫生发展科研专项(首发2020-1-5112)~~;

文章来源:王春静,孟文颖,翟建军.早产及未足月胎膜早破与妊娠期生殖道感染的关系研究[J].中国医药,2024,19(07):1052-1055.