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孕三烯酮、妈富隆联用达那唑治疗子宫内膜异位症患者疗效观察

2024-08-09 7 上传者：管理员

摘要：目的：探究孕三烯酮、妈富隆联用达那唑治疗子宫内膜异位症患者内分泌功能及血清水平的效果。方法：以2020年1月—2022年7月我院收治的82例EMT患者为观察对象，采用随机数字表法分为对照组和联合组，各41例。两组均给予妈富隆常规基础治疗，对照组采用孕三烯酮治疗，联合组在对照组基础上采用达那唑治疗。比较两组临床疗效、不同治疗时间囊肿体积及痛经评分、血液流变学指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血沉）、内分泌激素[卵泡生成激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）]水平、血清白细胞介素-17（IL-17）、人附睾蛋白4（HE4）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平。结果：联合组临床总有效率高于对照组（P<0.05）;与治疗前比较，两组治疗3个月、6个月后囊肿体积、痛经评分均降低，且联合组低于对照组（P<0.05）;与治疗前比较，两组治疗3个月、6个月后全血高切黏度、全血低切黏度、血沉均降低，且联合组低于对照组（P<0.05）;与治疗前比较，两组治疗3个月、6个月后血清FSH、LH、P、E2水平均降低，且联合组低于对照组（P<0.05）;与治疗前比较，两组治疗3个月、6个月后血清IL-17、HE4、MCP-1水平均降低，且联合组低于对照组（P<0.05）。结论：采用孕三烯酮、妈富隆与达那唑联合治疗可显著提高疗效，减轻痛经及炎症反应，促进内分泌平衡，改善血液流变学。

关键词：
内分泌功能
妈富隆
子宫内膜异位症
孕三烯酮
达那唑
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子宫内膜异位症(Endometriosis, EMT)属于慢性炎症性疾病，全球发病人数超1.7亿，一般可引发慢性骨盆疼痛、痛经、排便困难等，严重影响患者生活质量及心理健康。EMT发病机制复杂，多认为是炎症状态、免疫因素、遗传、月经周期、激素等相互作用导致。目前临床针对EMT尚无特效治疗方案，主要以缓解临床症状、延缓复发的药物治疗为主[1]。妈富隆可促进患者阴道出血、月经不调改善。孕三烯酮、达那唑均为临床治疗EMT的常用药物，在促进异位内膜萎缩方面具有一定作用，可在一定程度上缓解EMT,但单一用药治疗效果欠佳[2]。本研究拟以孕三烯酮、妈富隆联合达那唑治疗EMT患者，并探究其对内分泌功能及血清白细胞介素-17(IL-17)、人附睾蛋白4(HE4)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平的影响。

1、资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理委员会审批通过，选取2020年1月—2022年7月于我院就诊的82例EMT患者，随机数字表法分为对照组(41例)和联合组(41例)。其中对照组年龄21～39岁，平均年龄(31.23±3.86)岁；病程6个月～7年，平均病程(2.42±0.43)年；EMT分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期11例，Ⅲ期13例，Ⅳ期5例。联合组年龄22～38岁，平均年龄(31.79±3.10)岁；病程5个月～6年，平均病程(2.25±0.41)年；EMT分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期12例，Ⅲ期9例，Ⅳ期7例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准

(1)纳入标准：①符合EMT诊断标准[3];②耐受本研究相关药物；③患者及家属知情本研究内容。(2)排除标准：①严重肝肾功能异常；②意识障碍；③凝血功能障碍；④子宫恶性病变；⑤处于妊娠期或哺乳期；⑥失访者。

1.3 治疗方法

常规基础治疗：妈富隆(国药准字H20090423,南京欧加农制药),0.15mg/次，于经期第1天开始服用，1次/d。对照组：在常规治疗基础上给予孕三烯酮(国药准字H19980020,华润紫竹药业),于经期第1天开始服用，3d后服用第2次，2次/周。联合组：在对照组基础上给予达那唑(国药准字H33022461,杭州民生药业),于经期第1天开始服用，150mg/次，3次/d。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标

(1)临床疗效：显效：临床症状消失，盆腔包块基本消失；有效：盆腔包块缩小超1/2,临床症状基本消失；无效：临床症状及盆腔包块未见改善或加重。临床总有效率=(有效+显效)例数/总例数×100%。(2)治疗前以及治疗3、6个月后囊肿体积及痛经评分：采用6868系列B超(武汉市天怡电子)检测囊肿体积；由轻至重对痛经程度评分，总分0～15分，分值越高，痛经程度越高。(3)治疗前以及治疗3、6个月后血液流变学指标：采集患者外周静脉血，以EB-5000型自动血液流变学检测仪(重庆云帆医疗设备)检测全血高切黏度、全血低切黏度、血沉。(4)治疗前以及治疗3、6个月后内分泌激素：取上述血液标本，离心提取血清，采用化学荧光免疫法(北京义翘神州科技)检测血清卵泡生成激素(FSH)、孕酮(P)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)水平。(5)取上述血清标本，以上海沪震实业提供的试剂盒检测血清IL-17、HE4、MCP-1水平，测定方法为酶联免疫吸附法。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0软件分析数据。计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验。计量资料以平均数±标准差表示，行t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 囊肿体积及痛经评分

与对照组相比，治疗3个月、6个月后联合组囊肿体积、痛经评分明显降低(P<0.05)。见表1。

表1两组囊肿体积及痛经评分比较

2.2 临床疗效

联合组临床总有效率为97.56%,高于对照组的80.49%(χ2=4.493,P=0.034<0.05)。见表2。

表2两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 血液流变学指标

与对照组相比，治疗3个月、6个月后联合组全血高切黏度、全血低切黏度、血沉明显降低(P<0.05)。见表3。

表3两组血液流变学指标比较

2.4 血清内分泌激素水平

与对照组相比，治疗3个月、6个月后联合组血清FSH、LH、P、E2水平较低(P<0.05)。见表4。

表4两组血清内分泌激素水平比较

2.5 血清IL-17、HE4、MCP-1水平

与治疗前相比，联合组治疗3个月、6个月后血清IL-17、HE4、MCP-1水平降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表5。

3、讨论

EMT具有迁延难愈、易复发等特点，严重威胁女性生殖健康，是导致育龄期女性不孕的重要原因。因此，优化治疗方案对促进女性健康具有重要意义。

妈富隆属于去氧孕烯、炔雌醇复方制剂，可通过抑制性激素释放缓解阴道出血，改善月经不调。孕三烯酮具有较强抗孕激素及雌激素的作用，可促进异位内膜萎缩、吸收；还可通过抑制促性腺激素表达可逆性抑制卵巢功能。达那唑的有效成分为乙炔睾丸酮衍生物，可通过抑制促黄体生成素、卵泡刺激素释放，调节机体激素分泌；还具有拮抗雌激素受体的作用，可促进异位内膜萎缩、坏死。

注：与同组治疗前比较，*P<0.05;与同组治疗3个月后比较，#P<0.05

表5两组血清IL-17、HE4、MCP-1水平比较

本文结果显示，经治疗后，联合组临床总有效率及囊肿体积、痛经评分、全血高切黏度、全血低切黏度、血沉降低幅度均高于对照组。分析其原因在于，孕三烯酮、妈富隆与达那唑联合用药可进一步增强对垂体分泌促性腺激素的抑制作用，控制异位内膜肿胀、增生，缓解痛经，促进异位病灶萎缩，且能改善血液流变学，防止盆腔过度充血，进一步提高治疗效果。本文结果还发现，随着治疗的深入，联合组血清FSH、LH、P、E2水平显著低于对照组。分析原因为，孕三烯酮、妈富隆与达那唑均有调节激素分泌的作用，三药联合可相互促进，进一步增强对FSH、LH、P、E2释放的抑制作用，从而促进激素分泌平衡，改善病情。

此外，本文中，与对照组相比，联合组可进一步下调血清IL-17、HE4、MCP-1水平。其中IL-17可特异性结合IL-17R,激活炎症细胞，加重炎症反应，且随着EMT病情加重其表达水平也随之升高[4]。HE4通过促进血管生成、内膜细胞黏附等参与EMT发生发展过程，且与EMT病情程度呈正相关[5-6]。MCP-1可诱导巨噬细胞激活，参与异位内膜细胞增殖、黏附、侵袭过程，促使EMT发生发展[7]。由此可见，采用孕三烯酮、妈富隆联合达那唑治疗EMT患者可有效抑制疾病进展，进一步证实其疗效更高。究其原因在于，联合用药方案可有效缓解炎症反应，抑制异位内膜细胞增殖分化，从而减轻EMT病情程度。

综上所述，采用孕三烯酮、妈富隆联合达那唑治疗EMT患者可显著缓解痛经、炎症反应及内分泌紊乱，改善血液流变学，提高疗效。

参考文献:

[1]冷金花,戴毅,李晓燕.子宫内膜异位症诊治新理念[J].中华妇产科杂志,2021,56(12):831-835.

[2]辛路平,张阳,扬师统.子宫内膜异位症患者腹腔镜术后联合应用亮丙瑞林和孕三烯酮的疗效分析[J].中国妇幼保健,2022,37(21):3879-3883.

[3]中国医师协会妇产科医师分会子宫内膜异位症专业委员会,中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症长期管理中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2018,53(12):836-841.

[4]孙苏,毛雪梅,周丽红.子宫内膜异位症患者血清IL-17､IL-23､BDNF表达及其相关性[J].中国计划生育学杂志,2021,29(10):2077-2080.

[5]王宏锋,段雪娇,马曙铮,等.血清ENA-78､HE4､MCP-1､IL-6联合检测在子宫内膜异位症中的表达水平及临床意义[J].中国妇产科临床杂志,2022,23(5):513-514.

[6]袁卿,姜婷,闫蔷.子宫内膜异位症患者血清HE4､YKL-40､Syndecan-1水平变化及意义[J].山东医药,2021,61(4):44-46.

[7]唐志坚,杨欣,李慧玲,等.子宫内膜异位症患者血清VEGF､IGF-Ⅰ､MCP-1､MMP-9/TIMP-1表达及其相关性[J].中国计划生育学杂志,2022,30(9):2159-2162.

文章来源:薛俊俊.孕三烯酮､妈富隆联用达那唑治疗子宫内膜异位症患者疗效观察[J].医学理论与实践,2024,37(15):2614-2616.