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乌灵胶囊联合心理干预治疗儿童青少年轻中度焦虑状态的研究

2024-05-13 22 上传者：管理员

摘要：为分析乌灵胶囊联合心理干预治疗儿童青少年轻中度焦虑状态的效果，将某医院于2021年11月至2022年10月收治的处于轻中度焦虑状态的儿童青少年随机单盲分入乌灵胶囊治疗联合心理干预组(乌灵组，30例)或单一心理干预组(对照组，12例).治疗前，采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety rating scale, HAMA)、儿童焦虑性情绪障碍筛查量表(the screen for child anxiety related emotional disorders, SCARED)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale, HAMD)和儿童抑郁障碍自评量表(depression self-rating scale for children, DSRSC)分别进行焦虑及抑郁症状的他评和自评，并采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)评定睡眠质量情况；治疗后再次评定患者的HAMA、SCARED和PSQI得分.结果发现：在治疗6周后，乌灵组患者的HAMA和SCARED减分值显著多于对照组，总有效率(86.7%)显著高于对照组(58.3%);PSQI日间功能障碍亚项减分值多于对照组，且2组中PSQI评分的降低均与焦虑他评分的减少显著正相关(P<0.05).这表明乌灵胶囊联合心理干预治疗儿童青少年轻中度焦虑状态疗效显著，且患儿失眠情况的改善与焦虑水平的降低有关.

关键词：
乌灵胶囊
儿童青少年
心理干预
焦虑状态
焦虑障碍
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焦虑障碍常起病于儿童青少年期，伴随对威胁信息的注意偏差及工作记忆、抑制控制等执行功能的损害[1].同时，失眠可通过焦虑抑郁情绪损害个体的认知功能[2].针对焦虑障碍的精神类药物起效较快，但有成瘾性、耐药性和认知功能副作用；心理干预对轻中度焦虑障碍有一定效果[3],但起效时间个体差异明显.作为从乌灵菌中分离出来的珍贵中药制剂，乌灵胶囊被证明具有镇静催眠、调节神经递质、改善认知等作用，可用于治疗失眠和多种疾病并发的焦虑抑郁[4],且安全性较高[5,6].然而目前乌灵胶囊在儿童青少年中的疗效少有研究探讨，有限的证据表明其对初三和高三学生的考前焦虑疗效较好[7].因此本研究拟采用随机对照的方式进一步对比乌灵胶囊联合心理干预与单一心理干预对儿童青少年轻中度焦虑状态的临床疗效.

1、资料与方法

1.1 一般资料

图1 被试纳入流程图

排除不符合入组标准的患者后，将某医院于2021年11月至2022年10月收治的处于轻中度焦虑状态的儿童青少年随机单盲分入乌灵胶囊联合心理干预治疗组(乌灵组，30例)或单一心理干预组(对照组，12例),流程详见图1.由表1可见，2组患者在性别、年龄、受教育程度上的差异不具有统计学意义(P>0.05).不良事件采用患者自报告方式，未收到任何不良事件报告.本研究得到该院伦理委员会的批准(批准号：2020(E2)-KS-012),并已在中国临床试验中心注册(注册号：ChiCTR2000040520).分析对象皆为自愿参与本研究，受试者及其监护人已签署知情同意书.

表1 乌灵组与对照组人口学变量及焦虑、抑郁、睡眠量表基线指标比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1)年龄8～17岁；2)符合《精神疾病诊断与统计手册》第5版中关于焦虑障碍的诊断标准；3)汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety rating scale, HAMA)得分≥14分；4)治疗前7天内未服用过苯二氮类或阿扎哌隆类药物.

排除标准：1)有明显自杀倾向；2)精神发育迟滞、精神分裂症、癫痫史等神经精神病性障碍；3)头部创伤史、其他不稳定重大躯体疾病或可造成精神症状的躯体疾病；4)治疗数据不完整.

1.3 治疗方法

对照组采用焦点解决短期干预.该疗法聚焦患者希望的未来，通过挖掘患者的资源和已有的成功经验与患者共同构建问题解决方案，已被证明能有效改善个体的焦虑情绪问题，且起效时间短[8].对照组每周进行1次干预，每次45 min.乌灵组采用乌灵胶囊与焦点解决短期干预联合治疗，乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司生产；批准文号：国药准字Z19990048;规格：0.33 g)采用温水吞服， 0.99 g/次，3次/d.2组患者均连续治疗6周，分别在2周和6周后进行疗效评估.

1.4 研究工具

治疗前，采用以下量表对患者进行评估：1)HAMA评定焦虑症状，共14题，采取0～4分五级评分法，包括躯体性焦虑和精神性焦虑2个部分，分值越高焦虑越严重，该量表中文版信效度良好[9].2)儿童焦虑性情绪障碍筛查量表(the screen for child anxiety related emotional disorders, SCARED)进行患者焦虑障碍自评，共41题，采用0～2分三级评分法，得分越高焦虑越明显，该量表中文版信效度良好[10].3)汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale, HAMD)评定抑郁症状，采取0～4分五级评分法，分值越高抑郁越严重，其中文版有较高的信效度[9].4)儿童抑郁障碍自评量表(depression self-rating scale for children, DSRSC)用于儿童抑郁障碍筛查，共18题，采用0～2分三级评分法，在1 943例样本中内部一致性信度为0.73,且效度较好[11].5)匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)评定睡眠质量情况，共19题，包括主观睡眠质量、时间及效率等7个内容，采用0～3分四级评分，分值越高表明睡眠质量越差，该量表中文版有较好的信效度[12].

在治疗2周、6周后再次进行HAMA、SCARED、PSQI测评，观察2组患者治疗后的症状变化和疗效.疗效标准：无效为减分≤25%,好转为减分>25%～50%,显效为减分>50%且HAMA得分>7分，痊愈为HAMA得分≤7分.治疗总有效率为痊愈、显效及好转例数之和占总例数的比例.

1.5 统计学分析

使用SPSS 20.0对数据进行统计学分析.性别、受教育程度等计数资料的组间比较采用Mann-Whitney U检验；2组治疗有效率比较采用χ2检验，量表得分等计量资料的组间比较采用t检验，将HAMD基线做协变量分析.2组患儿焦虑症状和睡眠情况变化的关联采用Pearson相关分析.P<0.05表示结果具有统计学意义.

2、结果

2.1 2组基线症状比较

2组患儿基线期焦虑、抑郁的他评和自评量表总分，以及睡眠量表总分均为正态分布，组间比较无统计学差异(P>0.05,详见表1).

2.2 2组治疗后的症状比较

治疗2周和6周后，2组患儿的焦虑、睡眠量表总分均为正态分布.进一步分析发现，2组患儿2周后的焦虑、睡眠量表减分值(表2)及总有效率(表3)无统计学差异(P>0.05).治疗6周后，乌灵组焦虑他评量表(Cohen's d值为0.592)、其亚项躯体性焦虑(Cohen's d值为0.834)及焦虑自评量表(Cohen's d值为1.755)减分值均显著多于对照组(P<0.05,表2),总有效率显著高于对照组(P<0.05,表3).此外，治疗6周后乌灵组睡眠量表亚项睡眠药物的增加(Cohen's d值为0.615)及日间功能障碍(Cohen's d值为0.824)的减分值显著多于对照组(P<0.05),亚项入睡时间的减分值多于对照组，差异近似统计学显著(P=0.052,Cohen's d值为0.568).

表2 乌灵组与对照组治疗2周和6周后焦虑、睡眠量表评分与基线差值的比较

表3 乌灵组与对照组治疗焦虑症状总有效率对比

2.3 治疗后焦虑症状和睡眠情况变化的相关性分析

相关分析发现，在乌灵组中基线期焦虑评分和睡眠评分显著正相关(r=0.43,P=0.017),而治疗6周后乌灵组(r=0.38,P=0.038)和对照组(r=0.59,P=0.045)焦虑症状的减少和睡眠情况的改善均显著正相关.

3、讨论

在全球负担前20位的疾病中，焦虑障碍排名第7.在过去10年间，我国“焦虑”一词的搜索指数逐渐增高，涵盖了日常生活的各个领域.2020年国民心理健康状况调查报告显示，在成年的各个年龄段中，青年的焦虑水平最高，而青少年中心理健康素养达标率仅为14.24%,且睡眠问题显著[13],提示焦虑症状的低龄趋势.焦虑症状严重影响人们的日常生活、工作学习和身心健康，理想的治疗药物应能迅速改善儿童青少年的焦虑情绪，缓解由此产生的躯体症状，且无成瘾性.

乌灵胶囊是由天然乌灵参深层发酵的菌丝体经现代生物技术精制而成的单味中成药，是国家一类新药，富含机体所需的生物活性物质和营养成分，包括8种不能由人体自身合成的必需氨基酸及多种维生素和微量元素[14].乌灵胶囊具有独特的γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)作用机理，在多种生理成分作用下，能改善脑组织对兴奋神经递质谷氨酸和抑制性神经递质γ-氨基丁酸的通透性，保护和提高大脑的生理功能，增强谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase, GAD)的活性，使GABA合成增加，并提高其受体活性，发挥镇静安眠作用[15].一项多中心随机双盲双模拟平行对照研究表明，乌灵胶囊对轻度焦虑或抑郁状态的精神症状、躯体症状和睡眠症状具有肯定的疗效，其作用与氟哌噻吨美利曲辛相当，安全性良好[16].乌灵胶囊对心脑疾病、癫痫、心绞痛等多种疾病并发的焦虑、抑郁症状也都有效果[4].一项针对脑卒中后焦虑的研究表明，乌灵胶囊能降低卒中后患者的焦虑评分，预防脑卒中后抑郁的发生[17];一项多中心随机双盲安慰剂对照研究表明，乌灵胶囊能缓解癫痫伴抑郁患者的抑郁症状，改善癫痫患者的生活质量且不加重癫痫的发作风险[18];乌灵胶囊对更年期女性焦虑状态[19]、考前焦虑状态[7]等也有较好的疗效.且乌灵胶囊的安全性较高，由北京中医药大学东方医院牵头的3 004 例乌灵胶囊上市后安全性医院集中监测仅发现15例不良反应，均为口干、便秘等过性轻微不良反应，未见严重不良事件，乌灵胶囊的不良反应发生率仅为0.5%[20].

本研究结果显示，虽然2周治疗后对照组和乌灵组的疗效相当，但经6周治疗后，采用乌灵胶囊联合焦点解决短期干预治疗的患者焦虑自评与他评得分显著更低，躯体性焦虑症状更少，总有效率显著更高.这表明联合乌灵胶囊治疗焦虑症状6周后效果明显优于单一心理干预，支持了以往的研究和专家共识[5,6].同时本研究发现，与治疗前相比，患儿治疗6周后日间功能障碍和入睡时间改善，表明足疗程的乌灵胶囊使用对患儿睡眠质量改善也有一定的效果，且进一步分析显示睡眠问题得分降低和焦虑得分的减少显著正相关，可见患儿失眠情况的改善与焦虑水平的降低有关，这与以往发现的乌灵胶囊对伴失眠的广泛性焦虑障碍有显著增效作用的证据[21]相符.乌灵组6周的作用效果优于2周，提示使用乌灵胶囊治疗青少年焦虑状态需要足量足疗程，才能达到更好的治疗效果.本研究也有一些不足，比如采用单一心理干预的对照组中脱落人数较多，因此研究结果有待大样本多中心的进一步验证.

综上所述，本研究表明乌灵胶囊联合心理干预治疗儿童青少年轻中度焦虑状态疗效显著，且患儿失眠情况的改善与焦虑水平的降低有关.

参考文献:

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