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梅毒患者血清中白介素-17和白介素-22表达水平及临床

2024-08-12 55 上传者：管理员

摘要：目的：探讨梅毒患者治疗前后以及健康者血清中白介素-17(IL-17)和白介素-22(IL-22)表达水平及临床意义。方法：采用流式细胞仪检测技术，分别检测梅毒患者(梅毒组)、经治疗的梅毒患者(治疗组)和健康者(健康组)IL-17和IL-22的表达水平。结果：健康组IL-22的表达水平低于梅毒组(P<0.05)。三组IL-17的表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)结果显示IL-22预测梅毒发生的曲线下面积(AUC)为0.848(P<0.05),具有较高的诊断价值，而IL-17的AUC值没有统计学意义。结论：IL-17和IL-22是梅毒免疫机制中重要的细胞因子，IL-22对梅毒的诊断具有重要的临床价值。

关键词：
梅毒
梅毒螺旋体
白细胞介素-17
白细胞介素-22
细胞因子
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梅毒是一种多阶段性传播性疾病，该病为多系统损伤，危害性极大[1-2]。梅毒病原体俗称梅毒螺旋体(TP),是一种性传播微生物，具有非凡的运动能力，可以影响各个系统。临床上常用血清学试验来检测梅毒，其中包括非梅毒螺旋体抗原血清学试验和梅毒螺旋体抗原血清学试验。然而，这两种检测方法也有很多不足之处。早期梅毒感染时梅毒特异性抗体阳性率低，非梅毒螺旋体抗原血清学试验可能出现假阳性结果，因此建议进行额外的梅毒螺旋体聚合酶链式反应(PCR)检测、随访会诊或早期治疗[3]。

白细胞介素-17(IL-17)由辅助性T细胞17(TH17)分泌，可以参与自身免疫和过敏反应、肿瘤发展以及宿主对细菌和真菌感染的防御，同时在宿主对细菌和上皮组织炎症的防御中起重要作用[4]。除了IL-17,TH17还会分泌其他细胞因子，例如：白细胞介素-21(IL-21)和白细胞介素-22(IL-22)[5]。IL-17和IL-22在炎症反应中起至关重要的作用，梅毒螺旋体的入侵会导致一系列的炎症改变，进而发生更严重的组织形态和功能的改变。本研究观察了IL-17和IL-22在梅毒患者、经治疗的梅毒患者和健康者血清中的表达水平，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

将2022年7月—2023年6月就诊于山西省汾阳医院皮肤科门诊的梅毒患者68 例分为梅毒组(梅毒患者29例)和治疗组(梅毒治疗后转阴39例),另选取10 例同期健康体检者作为对照(健康组)。收集可能引起患者发生梅毒的影响因素：年龄、性别、吸烟史、饮酒史等。三组入选者的年龄、性别等其他因素比较，差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。研究对象均自愿配合本研究。本研究符合医院伦理委员会要求。

梅毒组入选标准：综合流行病学史、临床表现及实验室检查(TRUST等)结果，均符合梅毒诊断标准。治疗组入选标准：梅毒患者经正规治疗并转阴。剔除标准：HIV抗体检测阳性；患有自身免疫性疾病或其他感染性疾病者；追踪期间有不洁性生活史。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

治疗组梅毒患者均肌肉注射240 万U卡星青霉素，每周1 次，治疗3 次；梅毒组暂不干预。

1.2.2 检测方法

抽取所有研究对象静脉血，分离血清后冻存于-80 ℃冰箱，实验前冰浴解冻，离心分离血清(4 ℃,12 000 r/min, 5 min),取上清。采用流式细胞仪检测技术测定IL-17和IL-22表达水平，按照试剂盒说明书方法操作，试剂盒购自美国antigenix公司。TRUST试剂盒购自上海科华公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 27.0软件进行数据分析。不符合正态分布的计量资料采用中位数[四分位数间距，Median(IQR)]的形式描述，行秩和检验；采用多因素Logistic回归分析梅毒发生的影响因素，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，以曲线下面积(AUC)评估血清中IL-17和IL-22在临床中的评估价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 三组IL-17和IL-22表达情况

治疗组IL-17的表达水平高于梅毒组，健康组IL-17的表达水平低于梅毒组，但差异无统计学意义(P>0.05)。健康组IL-22表达水平明显低于梅毒组(P<0.05),而治疗组IL-22表达水平与梅毒组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

①与梅毒组比较，Z=-1.201,P=0.230。②与梅毒组比较，Z=-0.150,P=0.881。③与梅毒组比较，Z=-0.661,P=0.509。④与梅毒组比较，Z=-3.251,P=0.001。

表1三组血清中IL-17和IL-22的表达情况[Median(IQR)]

组别IL-17(pg/mL) IL-22(pg/mL)

梅毒组(n=29)0.59(0.64) 2.04(2.72)

治疗组(n=39)0.75(0.79)① 2.04(3.82)②

健康组(n=10)0.56(0.78)③ 0.98(0.93)④

2.2 血清中IL-22表达水平及其对梅毒诊断的价值

ROC结果显示血清中IL-22的表达水平以及预测梅毒发生的AUC值为0.848(P<0.05),根据AUC值可知，IL-22具有较高的诊断价值，截断值为1.435 pg/mL(见图1)。

图1血清中IL-22对梅毒诊断的ROC曲线

3、讨论

梅毒于1505年在中国大陆首次被发现，2005年一期和二期梅毒的发病率(每10万人中有5.67例)高于大多数发达国家，严重危害了我国人民的生命健康，因此政府高度重视梅毒的监测[6]。非TP抗原血清试验和TP抗原血清学试验是实验室常用的两种检测方法。虽然非TP抗原血清试验操作简便，灵敏度高，但是易出现假阳性和假阴性结果；由于梅毒IgG抗体在治愈后相当长时间内仍然存在，因此TP抗原血清学试验只说明正在感染或曾经感染过，并不是一种有效的监测手段[7]。John等[8]为梅毒患者提供了新的检测建议，包括血清学检测和鉴定病原体梅毒螺旋体的方法。Lu等[9]使用重组蛋白抗原Tp0608,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同阶段梅毒患者，并与常规快速血浆反应素试验(RPR)和梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)进行比较，结果发现Tp0608重组蛋白对不同阶段梅毒患者的敏感性极高，是一种很有前途的梅毒筛查诊断抗原。缺乏精确的梅毒检测使临床治疗相当困难，因此，寻找新的诊断方法对梅毒的临床防治十分重要。

梅毒有不同的分型，例如一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、潜伏梅毒和先天梅毒等，但主要临床症状大都为硬下疳、淋巴结肿大以及皮肤梅毒疹等。梅毒的病理特征为炎症细胞的血管周围浸润、淋巴结感染、内皮细胞(EC)肿胀和增殖。炎症细胞会分泌相关的促炎因子，促炎因子对周围组织产生影响，加剧了梅毒螺旋体的传播。梅毒发病机制中，免疫系统和免疫细胞起到不可忽视的作用，例如：辅助性T细胞17(Th17)是一种重要的介导炎症反应的细胞，在机体抵抗细菌、真菌、螺旋体等病原体感染中发挥重要作用[10-11]。Th17细胞在梅毒免疫机制中扮演着重要角色[12]。Th17细胞可能参与了梅毒血清固定的形成，同时研究人员[13]还发现血清固定时，多种基因显著下调，其中就包括IL-17。Th17细胞分泌IL-17和IL-22等多种炎症因子，在自身免疫性疾病、机体抗感染过程中发挥作用[14]。IL-17可以参与自身免疫、过敏反应、肿瘤发展以及宿主对细菌和真菌感染的防御，同时在宿主对细菌和上皮组织炎症的防御中起重要作用[4]。IL-22是重要的促炎细胞因子，Th22细胞、NK细胞等多种免疫细胞也会分泌IL-22。研究[15]发现Th22细胞能够激活其他免疫细胞，在监督和协调引起炎症的免疫细胞过程中发挥特殊的作用。IL-22作为激活众多信号通路的起点，在自身免疫性疾病的发生和发展、肠道屏障的免疫防御等多种疾病中起着重要作用，对感染性疾病的促炎或抗炎作用等均具有广泛的生物学活性[16]。IL-17和IL-22作为重要的细胞因子，与梅毒发生发展关系密切。本研究认为梅毒患者血清中IL-17和IL-22的表达水平存在某种关系，结果发现，梅毒患者血清中的IL-22明显高于健康者，同时，IL-22具有较高的诊断价值。这些证据可能提示，当梅毒螺旋体入侵机体时，IL-22可能在体内免疫过程中发挥重要作用，因此有望成为一种检测梅毒的指标。

综上所述，梅毒已成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题[17]。本研究监测了梅毒患者、梅毒治疗转阴患者以及健康患者体内IL-17与IL-22的表达水平，结果表明，血清中IL-22的表达水平对梅毒的治疗与诊断具有重要意义。本研究为梅毒的检测提供新思路，希望能为临床诊疗提供参考。

参考文献:

[7]程娟,段红岩,李安信.梅毒流行病学和诊疗现状分析[J].传染病信息,2012,25(1):58-60.

[12]程文豪,任虹,胡文龙.梅毒血清固定免疫机制的研究进展[J].实用皮肤病学杂志,2020,13(5):278-281.

[13]关杨,肖志巧,蓝丽娜,等.梅毒血清固定患者Th17免疫调节网络中基因的差异表达[J].中国热带医学2016,16(9):869-872.

[16]庄园,石云,邹全明.IL-22:Th17细胞的重要效应分子[J].中国免疫学杂志,2009,25(8):761-764.

[17]古丽加衣娜·艾肯,周燚然,张宇航,等.2005-2019年中国一期､二期梅毒发病趋势分析[J].中国皮肤性病学杂志,2024,29(5):1-8.

基金资助:吕梁市重点研发项目(项目编号:2022SHFZ07);

文章来源:李鹏花,赵树强.梅毒患者血清中白介素-17和白介素-22表达水平及临床意义[J].临床医药实践,2024,33(08):589-591.