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儿科重症监护病房患儿鼻咽抽吸物细菌分布及耐药性分析

2024-07-11 23 上传者：管理员

摘要：目的分析儿科重症监护病房(PICU)鼻咽抽吸物(NPA)标本常见细菌分布和药敏情况，以期为临床医生早期合理使用抗生素提供依据。方法回顾性分析2019年1月—2021年12月泰安市妇幼保健院PICU患儿NPA标本微生物培养细菌检测结果，统计分析常见病原菌的分布特点和药敏情况。结果在分离的892株病原菌中，革兰阳性菌365株，革兰阴性菌517株，真菌10株。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌为主；革兰阴性菌以卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌及肺炎克雷伯菌为主。不同季节NPA培养细菌检出率各不相同，冬季(39.7%)最高，春季(16.8%)最低，差异有统计学意义(χ2=118.161,P<0.05)。四季检出病原菌均以革兰阴性菌为主，但均以金黄色葡萄球菌检出率最高，其后分布则各不相同。经统计分析，金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺炎克雷伯菌在各季节检出差异均有统计学意义(χ2=17.563,68.069,36.839,55.520,9.447,均P<0.05)。药敏结果显示，在革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌对红霉素和克林霉素的耐药率较高，均未分离出对利奈唑胺和万古霉素耐药的菌株；在革兰阴性菌中，大部分病原菌对氨苄西林有较高的耐药率，肠杆菌属对头孢菌素类及头霉素类的耐药率存在差异，流感嗜血杆菌对复方新诺明及头孢呋辛耐药率均高于75.0%,铜绿假单胞菌对常用抗菌药耐药率普遍低于10%,卡他莫拉菌对复方新诺明、环丙沙星及头孢曲松的耐药率均低于7.0%。结论 PICU微生物培养常见病原菌仍以革兰阴性菌为主，不同季节病原菌分布有差异，临床经验性用药应有针对性；病原菌对不同抗菌药物的耐药率不同，临床医生应根据药敏结果，合理使用抗菌药物，以减少产生耐药菌株。

关键词：
PICU
儿科重症监护病房
病原菌
药物敏感性
鼻咽抽吸物
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儿科重症监护病房(PICU)主要集中收治危重症患儿，病情复杂，但仍以感染性疾病常见。其中呼吸道感染是PICU患儿常见的感染性疾病，也是引起儿童期疾病高发病率和死亡率的重要原因[1]。针对病原菌的病因治疗是治疗呼吸道感染最理想的方案，但微生物培养耗时长，早期如何选择抗菌药物较为困难。鼻咽抽吸物(NPA)标本有易获取、创伤小、操作简便等特点，以使其常作为患儿呼吸道感染病原学检测标本的首选。本研究对泰安市妇幼保健院PICU送检的近3年的 NPA标本进行回顾性分析，了解其主要病原菌的分布和药敏情况，以有效指导临床早期合理用药，延缓病情发展，从而改善预后。现报道如下。

1、材料与方法

1.1 材料来源

收集2019年1月—2021年12月因呼吸道感染在本院PICU住院患儿的NPA标本，剔除同一患者重复分离的菌株，共分离到病原菌892株。采集NPA :清洁患儿口腔后，将一次性吸痰管送入鼻腔 7～8 cm后，利用负压吸取NPA 1～2 ml。

1.2 菌株鉴定及药敏实验

采用珠海美华微生物质谱快速鉴定系统进行菌株鉴定，梅里埃VITEK2 compact 全自动细菌分析系统进行药敏分析，采用KB法和E-test法做药敏试验补充。 VITEK2 compact 全自动细菌分析系统药敏检测结果，参考2018 CLSI 标准对检测结果进行判定[2]。质控菌株：(ATCC金黄色葡萄球菌25923)、铜绿假单胞菌(ATCC 27853)及大肠埃希菌(ATCC 25922)。

1.3 统计学分析

采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 患儿NPA培养病原菌分布

在分离的892株病原菌中，革兰阳性菌和革兰阴性菌分别占40.9%和58.0%,真菌仅占1.1%。革兰阳性菌中检出最多的是金黄色葡萄球菌(29.5%),其次为肺炎链球菌(11.3%);革兰阴性菌中检出最多的是卡他莫拉菌(14.2%),其次是流感嗜血杆菌(13.9%)和肺炎克雷伯菌(9.5%);真菌中检出最多的为白假丝酵母菌(1.0%)。见表1。检出率最高的5种病原菌分别为金黄色葡萄球菌(29.5%)、卡他莫拉菌(14.2%)、流感嗜血杆菌(13.9%)、肺炎链球菌(11.3%)及肺炎克雷伯菌(9.5%)。

2.2 不同季节NPA病原菌构成比特点

统计不同季节患儿的NPA 培养病原菌分布中可以发现，四季细菌检出率各不相同，其中冬季(354株，39.7%)最高，其次为秋季(227株，25.4%)、夏季(161株，18.1%),春季(150株，16.8%)最低，差异有统计学意义(χ2 =118.161,P<0.05)。不同季节患儿的NPA 培养各病原菌构成比不相，四季中检出病原菌均以革兰阴性菌为主。但四季病原菌中均以金黄色葡萄球菌检出率最高，其后分布则各不相同，春季以流感嗜血杆菌(23.3%)、夏季以肺炎克雷伯菌(11.8%)、秋季以卡他莫拉菌(19.8%)及冬季以肺炎链球菌(16.9%)常见。经统计分析后发现，金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺炎克雷伯菌(均P<0.05)在各季节检出差异有统计学意义。见表1。

2.3 主要革兰阳性菌对临床常用抗菌药物的耐药率

检出的主要革兰阳性菌金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌对红霉素和克林霉素的耐药率均以超过70%,均未分离出对利奈唑胺和万古霉素耐药的菌株。金黄色葡萄球菌对青霉素、氨苄西林和阿莫西林/克拉维酸钾的耐药率分别为96.0%、92.9%及 66.7%,对喹诺酮类抗菌药物耐药率较低(莫西沙星4.3%、环丙沙星6.3%、左旋氧氟沙星9.9%),未分离出对呋喃妥因和替考拉宁耐药的菌株。肺炎链球菌对复方新诺明的耐药率64.7%,未分离出对左旋氧氟沙星和青霉素耐药的菌株。见表2。

表1 不同季节NPA常见病原菌分布统计表[例(%)]

表2 主要革兰阳性菌对常用抗菌药物的耐药情况(%)

2.4 主要革兰阴性菌对临床常用抗菌药物的耐药率

肠杆菌属的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌及阴沟肠杆菌对美罗培南、亚胺培南、阿米卡星及头孢哌酮/舒巴坦的耐药率波动在0.0%～9.5%,对左氧氟沙星、环丙沙星、氨曲南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶及妥布霉素的耐药率波动在0.0%～25%,对氨苄西林的耐药率均高于75%,对头孢呋辛的耐药率相当。另外，阴沟肠杆菌对头孢曲松及头孢噻肟的耐药率明显低于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，而对头孢西丁及头孢唑啉的耐药率明显高于两者；大肠埃希菌对复方新诺明及庆大霉素的耐药率明显高于肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌。

流感嗜血杆菌对头孢曲松及环丙沙星的耐药率均低于3.0%,对氨苄西林、复方新诺明及头孢呋辛耐药率均高于75.0%,其中对氨苄西林的耐药率高达92.5%。铜绿假单胞菌的耐药率统计显示其对头孢吡肟、头孢他啶、头孢哌酮/妥布霉素、美罗培南、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦及舒巴坦的耐药率均低于10%,对氨曲南的耐药率为33.3%。卡他莫拉菌对氨曲南的耐药率为70.0%,对复方新诺明的耐药率仅6.7%。见表3。

未分离出对美罗培南、亚胺培南及阿米卡星耐药的大肠埃希菌菌株及对美罗培南、亚胺培南、阿米卡星、妥布霉素、复方新诺明及左氧氟沙星耐药的阴沟肠杆菌菌株。未分离出对头孢曲松及环丙沙星耐药的卡他莫拉菌菌株、对头孢噻肟及美罗培南耐药的流感嗜血杆菌菌株以及对环丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星及庆大霉素耐药的铜绿假单胞菌菌株。主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药情况见表3。

表3 主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药情况(%)

3、讨论

PICU患儿病情严重且年龄小，免疫系统和功能不完善，抵抗力较弱，更容易发生感染性疾病[3]。临床流行病学研究[4]发现，急性呼吸道感染及其并发症是导致全球5岁以下患儿死亡的主要原因之一[4]。呼吸道感染患儿在治疗过程中，常用抗生素的乱用引起病原菌种类的变迁及耐药菌株比例的增加导致抗感染治疗的失败，因此如何合理使用抗菌药物是PICU医生一直面临的挑战。本研究就泰安地区本院PICU患儿NPA标该病原菌的分布及药敏情况进行分析，希望有助于临床医生对早期抗感染药物的经验性选择，以提高治疗的精准性。

本研究显示，PICU送检的3年的NPA标本，共分离出892株病原菌，其中革兰阴性菌517株(58.0%),革兰阳性菌365株(40.9%),真菌10株(1.1%)。提示革兰阴性菌占优势，与既往报道一致[5,6,7],其中以卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌及肺炎克雷伯菌最多见。卡他莫拉菌属于条件致病菌，可以引起儿童和老年人的上呼吸道感染，也是引起成人下呼吸道感染的重要致病菌，如儿童的上颌窦炎、中耳炎、肺炎以及成人慢性下呼吸道感染[8,9]。流感嗜血杆菌是引起儿童咽喉炎、支气管炎及重症肺炎[10]的主要细菌之一，既往研究[11]结果显示，流感嗜血杆菌抗生素的耐药率因其所在区域和时期不同存在差异，通常呈上升趋势。肺炎克雷伯菌是重要的医源性感染菌和条件致病菌之一，对人致病性较强，当机体免疫力低下时，便由呼吸道进入肺内引起肺炎。在本院分离的革兰阳性菌中以金黄色葡萄球菌最常见，与既往报道结果一致[5,6,12]。金黄色葡萄球菌作为一种侵袭性细菌，可存在于不同组织类型中而引起多种疾病，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 可引起严重的医院和社区获得性感染，最常见的菌血症、上呼吸道和下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、骨髓炎等[13,14]。

通过对送检标本按季节划分进行病原菌分析，间接反映了本院PICU不同季节NPA常见病原菌的分布特点。本研究显示，不同季节分离到的病原菌中均以金黄色葡萄球菌检出率最高，其次春季以流感嗜血杆菌、夏季以肺炎克雷伯菌、秋季以卡他莫拉菌及冬季以肺炎链球菌常见。表明季节在PICU患儿呼吸道感染方面存在一定的影响，考虑可能与细菌自身特性、各季节的特点等相关。提示不同季节NPA标本病原菌构成及分布存在一定的差异性，与相关研究报道一致[15,16],从而可以指导临床医生更早期的进行抗感染治疗。

按照细菌耐药预警机制，对目标菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该药物的临床应用，耐药率超过40%的不再适合作为经验治疗的一线药物。本研究发现，各病原菌间对抗生素的耐药性和敏感性之间存在着异同点。如在革兰阴性菌中，大部分病原菌对氨苄西林有较高的耐药率，与过往报道一致[17],肠杆菌属对头孢菌素类及头霉素类的耐药率存在差异。小部分病原菌如流感嗜血杆菌则对复方新诺明、头孢呋辛有较高的耐药率，阴沟肠杆菌则对头孢西丁、头孢唑啉有较高的耐药率，耐药率均已超过77%。铜绿假单胞菌对常用抗菌药耐药率普遍低于10%,卡他莫拉菌对复方新诺明、环丙沙星及头孢曲松的耐药率均低于7.0%。此外，革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌对红霉素和克林霉素均有较高的耐药率，波动在74%～100%,均未分离出对利奈唑胺和万古霉素耐药的菌株。另外，金黄色葡萄球菌对青霉素、氨苄西林的耐药率超过75%;对喹诺酮类抗菌药物(莫西沙星、环丙沙星、左旋氧氟沙星)耐药率均低于10%,提示医务人员可合理经验用药。

综上所述，对PICU呼吸道感染患儿NPA标本进行细菌分布和耐药性分析，可指导临床医生早期选用适当的药物进行抗感染治疗，减少病原菌耐药性的产生，增强治疗效果，缩短患儿治疗时间。

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文章来源:王公钊,刘志伟,梁彬.儿科重症监护病房患儿鼻咽抽吸物细菌分布及耐药性分析[J].中国妇幼保健,2024,39(14):2648-2652.