社区获得性肺炎(CAP)是指在社区发生的感染性肺炎或在社区感染了具有明显潜伏期的病原体而在入院后发病的肺炎[1]。CAP是全球感染性疾病中导致儿童死亡的主要原因之一[2-4],细菌、病毒、非典型微生物等病原体均能通过呼吸道感染导致CAP[1]。近年来,随着病原学诊断技术进步、疫苗接种率提高和广谱抗菌药物使用增多等原因,儿童CAP的病原谱发生了变化,非典型微生物、病毒感染导致的CAP呈现明显上升趋势[5]。有研究显示,自2023年10月秋季开始,我国北方地区CAP患儿数量呈现明显升高趋势,且持续时间较长,以肺炎支原体(MP)、人呼吸道合 胞 病 毒(HRSV)和 流 感 病 毒 等 感 染 为 主[6]。新疆乌鲁木齐位于我国西北地区,秋、冬季寒冷且漫长,也是急性呼吸道感染性疾病的高发季节。本研究以2023年10月至2024年4月秋、冬、春季新疆生产建设兵团医院住院的CAP患儿作为研究对象,对常见的6种呼吸道病原体核酸进行检测,进而分析住院CAP患儿病原谱的流行特征,旨在为儿童呼吸道感染性疾病的治疗和预防提供依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2023年10月至2024年4月本院住院的1446例CAP患儿作为研究对象,其中男788例,女性658例;年龄1个月至17岁,中位年龄为9岁。所有患儿入院24h内采集鼻咽拭子标本。诊断参 照 《儿 童 社 区 获 得 性 肺 炎 诊 疗 规 范(2019年版)》[1]中CAP的诊断标准,(1)通常有发热、咳嗽、呼吸增快、湿啰音等症状或体征;(2)影像学检查结果显示肺部出现片状、斑片状浸润性阴影,可有肺实质或肺间质异常改变;(3)伴或不伴肺部并发症。纳入标准:(1)年龄<18岁;(2)临床资料完整(年龄、性别、6种呼吸道病原体核酸检测结果等)。排除标准:(1)肺结核、肺脓肿、肺部肿瘤等疾病;(2)免疫缺陷或抑制疾病;(3)不愿意或不能提供鼻咽拭子标本的患儿;(4)医院获得性肺炎;(5)临床资料不完整。所有研究对象家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审批通过(202400201)。

1.2方法

1.2.1试剂与仪器

核酸提取试剂盒(广州达安基因股份有限公司);6种呼吸道病原体核酸检测试剂盒(圣湘生物科技股份有限公司);StreamSP96全自动核酸提取仪(广州达安基因股份有限公司);MA-6000实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪(苏州雅睿生物技术股份有限公司)。

1.2.2核酸提取

按照核酸提取试剂盒说明书进行鼻咽拭子标本核酸提取。

1.2.3 CAP患儿呼吸道病原体核酸检测

按照试剂说明书操作,采用PCR荧光探针法对提取的核酸进行6种呼吸道病原体检测,包括:MP、HRSV、甲型流感 病 毒(IAV)、乙 型 流 感 病 毒(IBV)、人 鼻 病 毒(HRV)、腺病毒(ADV)。

1.3统计学处理

采用Excel2021软件进行数据整理,应用JMP10.0软件进行统计学分析。计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结 果

2.1 1446例住院CAP患儿6种呼吸道病原体检出率比较

1446例住院CAP患儿6种呼吸道病原体总 检 出 率 为65.01% (940/1 446),其 中847例(58.58%)为 单 一 感 染,93例(6.43%)为 混 合 感 染。呼吸道病 原 谱 中MP检 出 率 最 高,为32.23% (466/1446),其 次 为ADV (9.89%,143/1 446)、HRV(9.34%,135/1446)、HRSV(8.30%,120/1446)、IBV(6.98%,101/1446)和IAV(5.05%,73/1446)。单 一 感 染 病 例 中 检 出 率 由 高 到 低 分 别 为:MP(48.41%,410/847)、ADV(13.34%,113/847)、HRSV(10.86%,92/847)、HRV (10.74%,91/847)、IBV(9.56%,81/847)和IAV(7.09%,60/847)。混合感染病例中以2种病原体合并感染最常见,占合并感染病例的94.62%(88/93);3种病原体合并感染次之,占合并感染病例的5.38%(5/93)。3种病原体以上合并感染未见。2种病原体合并感染检出率最高为MP和HRV,最低为IAV和HRSV、IBV和ADV,未见IAV和IBV合并感染的情况。3种病原体合并感染病例中,MP与IBV更易与第3种病原体合并感染。见表1。

2.2不 同 季 节CAP患 儿 呼 吸 道 病 原 体 检 出 率 比较

2023年10月(秋季)至2024年4月(春季),住院CAP患儿呼吸道病原体检出率呈现2个高峰节点:冬季(11月底)82.35%和春季(2月中旬)84.48%。CAP患儿病原谱中不同病原体存在错峰感染现象,HRV、IAV、HRSV、IBV、ADV、MP的检 出 高 峰 分 别 在10月底至2月底。值得关注的是MP检出率出现2个高峰,分别在春季的2月底和4月中旬,以及ADV的趋势变化:检出率在冬季的1月底达到高峰,之后逐渐下降,但4月中旬又出现上升趋势。见图1。

呼吸道病原体总检出率、混合感染检出率,以及HRSV和IBV检 出 率 在 冬 季 最 高,MP检 出 率 在 春 季 最 高,HRV和IAV检出率在秋季最高,差异均有统计学意义(P<0.05);ADV检出率在冬、秋、春季无明显变化(P>0.05)。见表2。

2.3不 同 性 别CAP患 儿 呼 吸 道 病 原 体 检 出 率 比较

CAP患儿中男性与女性呼吸道病原体总检出率分别为65.23%和64.74%,混合感染率分别为6.73%和6.08%,差异均无统计学意义(P>0.05)。其中男性和 女 性 呼 吸 道 病 原 体 检 出 率 最 高 均 为MP(32.36%、32.07%),检 出 率 最 低 均 为IAV(4.70%、5.47%)。男性和女性呼吸道病原体检出率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4不同年龄CAP患儿呼吸道病原体检出率比较

不同年龄CAP患儿呼吸道病原体检出率由高到低分别为>6~12岁(71.50%)、>3~6岁(62.82%)、>12~18岁(61.38%)和0~3岁(54.50%),不同年龄CAP患儿呼吸道病原体总检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HRSV、ADV、MP分别在0~3岁、>3~6岁、>6~12岁CAP患儿中检出率最高(P<0.05),各年龄CAP患儿IAV、IBV、HRV和混合感染检出率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。表1 CAP患儿呼吸道病原谱中混合感染病原体检出率比较

表2不同季节CAP患儿呼吸道病原体检出率比较

图1不同季节CAP患儿呼吸道病原体检出情况

表3不同性别CAP患儿呼吸道病原体检出率比较

表4不同年龄CAP患儿呼吸道病原体检出率比较

3、讨 论

CAP是儿童常见的呼吸道感染性疾病之一[7-8]。我国儿童CAP的发病率每年已达65.8‰[5],对公共健康构成严重威胁。2023年,我国出现了呼吸道病原体高水平流行,尤其是儿童呼吸道感染性疾病居高不下[6,9]。可能与新型冠状病毒感染期间采取戴口罩、保持社交距离等非药物干预措施(NPI)有关,NPI使人群经历了近3年的呼吸道感染低流行水平,抗体水平出现了“退潮”现象[10],导致2023年呼吸道感染人群数量急剧增加。本研究结果显示,从2023年10月起,新疆生产建设兵团医院住院CAP患儿呼吸道感染性疾病出现上升态势,因此,本研究收集2023年10月至2024年4月住院CAP患儿的相关数据,呼吸道病原体总检出率为65.01%,以单一感染为主,与之前的报道比较,低于上海地区的67.80%[11]、山西地区的70.50%[12]和沈阳地区的72.43%[13],其原因可能是本研究仅监测了7个月内的6种呼吸道病原体,监测时间及病原体种类均少于以上研究。本研究呼吸道病原体检出率由高到低依次为MP、ADV、HRV、HRSV、IBV和IAV,其 中MP检 出 率 为32.23%,感 染 峰 值 为59.55%,与陈聪水等[14]研究结果相符,均以MP为主要病原体。有研究表明,儿童CAP中MP检出率可达40.00%[15-16],略 高 于 本 研 究 的 检 测 结 果。 林 健等[17]研 究 结 果 表 明,儿 童 感 染 呼 吸 道 病 原 体 多 以HRSV为主。本研究结果显 示,HRSV检 出 率 低 于MP、ADV、HRV的检出率,与WEI等[18]报道相似。有研究表明,新型冠状病毒感染大流行后,呼吸道感染病原体的流行模式发生了变化,上海地区儿童中MP已 取 代 了HRSV在 呼 吸 道 病 原 谱 中 的 主 要 地位[18]。本研究发现,当HRV达到流行高峰后出现下降趋势,而IAV和IBV开始上升并出现流行高峰;IAV达到流行高峰开始下降时,HRSV则出现上升趋势并达到流行高峰,与NICKBAKHSH等[19]报道一致。HRV可能通过影响宿主的免疫反应,导致流感病毒流行迟滞,且IAV和HRSV之间存在负交互作用,表明病毒间存在干扰现象[19]。本研究未观察到IAV和IBV共同感染的情况,且6种呼吸道病原体存在错峰感染现象,这与病原体本身的流行周期及其相互作用有关。这些相互作用可能涉及多种机制,如适应性免疫、先天免疫、资源 竞 争、细 胞 层 面 的 其 他 过程[19-20]。本轮病原体混合感染检出率为6.43%,其中以MP组合的双重感染最常见,其次是HRV组合,而3种病原体感染主要以MP与IBV组合为主。有研究表明,病毒混合感染会加重患者病情[21],与普通肺炎比较,重症CAP中混合感染更为常见[20],因此,混合感 染 可 能 是 导 致CAP患 儿 病 情 加 重 的 重 要诱因[22]。不同呼 吸 道 病 原 体 存 在 不 同 的 季 节 流 行 趋 势。本研究中IAV和IBV检出率分别在秋季和冬季达到最高,感染高峰均出现在冬季(11月中旬和12月底),与LAM等[23]、ZHU等[24]、王 盼 盼 等[25]、朱 可 怡等[26]、笃梦雪等[27]、任婧寰等[28]报道相似,提示秋、冬季为流感高发季节。MP检出率在秋、冬、春季逐渐升高,而HRSV检出率在冬季最高。TIAN等[29]研究发现,温度与MP感染率呈正相关,而与HRSV感染率呈负相关,这与本研究结果一致。GONG等[6]报道表明,北京地区2019年下旬出现MP流行高峰,2020年因新型冠状病毒感染期间采取了NPI使MP流行得到了控制,NPI取消后,2023年下半年MP再次出现流行高峰,推测NPI延迟了MP的暴发流行。本研究结果显示,HRV的感染高峰在秋季,HRV是儿童最常见病原体之一[30],主要通过直接接触、呼吸道飞沫等方式传播[31]。9月为开学季,可能会导致HRV检出率上升,且HRV的不同亚型流行季节不同[32]。ADV的高峰出现在2024年初,但秋、冬、春季感染率无明显差异,与文献[30-31]报道结论一致。赖来清等[33]报道表明,ADV在我国南、北方的流行季节不同,说明HRV和ADV的流行高峰可能受病原体亚型、地域和气候等因素影响,导致儿童对病原体的易感性存在差异。CAP患儿中男性与女性呼吸道病原体感染率无明显差异,主要为MP感染。不同年龄患儿感染的病原体不同,可能与他们的免疫水平有关。MP主要感染>6~12岁儿童,与CHENG等[16]研究结论一致,考虑因为>6~12岁儿童常处于小学、初中等封闭环境中,活动范围集中,易相互接触感染。HRSV主要感染0~3岁儿童,而ADV主要感染>3~6岁儿童。崔爱利等[31]、朱贞等[34]报道表明,HRSV和ADV是导致5岁以下儿童呼吸道疾病的重要原因之一,其中ADV可引起暴发流行。综上所述,乌鲁木齐市2023-2024年秋、冬、春季CAP患儿病原谱存在各病原体错峰感染现象,冬、春季为高 发 时 段,>6~12岁 为 高 发 群 体。其 中 以MP感染为主,MP的春季感染率仍处于较高水平,需密切关注;HRSV和ADV感染率分别在0~3岁和>3~6岁患儿中感染率最高,感染高峰在冬季;IAV、HRV和IBV的感染可出现在各年龄段,冬、春季为感染高峰。因此,应针对感染优势病原体并兼顾感染时段、感染群体实时调整诊疗与预防措施。

参考文献:

[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会.儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)[J].中国实用乡村医生杂志,2019,26(4):6-13.

[4]朱慧敏,曾赛珍,余阗,等.儿童重症社区获得性肺炎死亡相关危险因素[J].中国小儿急救医学,2024,31(2):131-135.

[5]姜宁,龙秋月,郑雅莉,等.社区获得性肺炎流行病学与病原学及其治疗进展[J].中华预防医学杂志,2023,57(1):91-99.

[8]刘金荣,赵成松,赵顺英.《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》解读[J].中国实用儿科杂志,2020,35(3):185-187.

[9]李铭一,沈袁恒,陈峰,等.2019-2023年急性呼吸道感染儿童肺炎支原体流行病学特征分析:一项单中心回顾性研究[J].临床儿科杂志,2024,42(6):485-490.

[10]传染病重症诊治全国重点实验室,国家感染性疾病临床医学研究中心.多重病原体流行期间呼吸道感染临床诊治专家共识[J].中华临床感染病杂志,2023,16(6):412-419.

[11]龙智,王倩,李雅春,等.儿童社区获得性肺炎397例的病原学特征分析[J].中华传染病杂志,2024,42(2):71-76.

[12]胡家康,韩志英,张俊艳.儿童社区获得性肺炎病原学特点分析[J].中国实用儿科杂志,2023,38(5):381-385.

[13]王爽,王雪峰,李娜,等.1788例社区获得性肺炎非细菌性病原体分布特征分析[J].中国当代儿科杂志,2023,25(6):633-638.

基金资助:国家临床重点专科建设项目[兵财社(2023)16号];兵团检验医学临床医学研究中心建设项目[兵科发(2023)12号];兵团重点领域科技攻关计划项目(2022AB030);新疆生产建设兵团医院科技计划项目(2022014);

文章来源:梁梦洁,李永鑫,蔺豪杰,等.乌鲁木齐市秋､冬､春季某医院社区获得性肺炎患儿病原谱特征分析[J].检验医学与临床,2025,22(05):657-661+667.