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阿立哌唑与硫必利治疗小儿抽动症的临床效果比较

  2024-11-08    394  上传者:管理员

摘要:目的 比较阿立哌唑与硫必利治疗小儿抽动症的临床效果。方法 选取2020年1月—2023年12月福建医科大学附属泉州第一医院收治的抽动症患儿90例作为研究对象,采用抽签法随机分为阿立哌唑组和硫必利治疗组,每组45例。阿立哌唑组给予阿立哌唑治疗,硫必利治疗组给予硫必利治疗,2组均治疗12周。比较2组临床疗效,治疗前后耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分、儿少心理健康量表(MHS-CA)评分、儿童生活质量普适性核心评定量表4.0(PedsQL4.0)评分、生化指标[多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)],不良反应。结果 阿立哌唑组总有效率高于硫必利治疗组(93.33%vs. 75.56%,χ2=5.414,P=0.020)。治疗12周后,2组运动性抽动、发声性抽动及缺损评分均较治疗前降低,且阿立哌唑组低于硫必利治疗组(P<0.01);2组MHS-CA评分及PedsQL4.0评分均较治疗前升高,且阿立哌唑组高于硫必利治疗组(P<0.01);2组DA、5-HT及NSE水平均较治疗前降低,且阿立哌唑组低于硫必利治疗组(P<0.01)。阿立哌唑组与硫必利治疗组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.89%vs. 11.11%,P=1.000)。结论 阿立哌唑治疗小儿抽动症可取得较好的临床效果,可控制抽动症及相关症状,调节患儿心理健康和生活质量,改善神经递质分泌,且具有较高的安全性。

  • 关键词:
  • 临床效果
  • 小儿抽动症
  • 硫必利
  • 精神障碍
  • 阿立哌唑
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小儿抽动症为常见的神经运动精神障碍疾病,临床表现有不随意、重复、非节律、形式多样的抽动,同时伴不自主的发声、秽语[1]。部分患儿抽动持续加重,之后出现语言、运动功能障碍,还可能引发心理行为障碍等并发症[2]。小儿抽动症的主要病因是基底节纹状体多巴胺(DA)异常表达或DA受到遗传、脑损伤、环境因素的影响出现功能紊乱,引起中枢神经递质合成障碍、异常释放等[3]。临床主要采用DA受体阻滞剂治疗小儿抽动症,常见药物有阿立哌唑及硫必利等。硫必利治疗小儿抽动症可控制患儿抽动症状,但长期用药会导致嗜睡及头晕等不良反应,对患儿的健康产生不良影响[4]。阿立哌唑可通过与D2、D3、D4结合维持DA的功能稳定,并且对5-羟色胺(5-HT)部分受体具有激动、拮抗作用,可双向提升DA的稳定性[5]。但阿立哌唑作为抗精神病药物,其治疗的抽动症效果及安全性需要临床验证。本研究比较阿立哌唑与硫必利治疗小儿抽动症的临床效果,现报道如下。


1、资料与方法


1.1临床资料

选取2020年1月—2023年12月福建医科大学附属泉州第一医院收治的抽动症患儿90例作为研究对象,采用抽签法随机分为阿立哌唑组和硫必利治疗组,每组45例。阿立哌唑组男31例,女14例;年龄3~15(9.92±3.24)岁;病程2~26(12.30±6.75)个月。硫必利治疗组男30例,女15例;年龄4~15(9.82±3.20)岁;病程2~27(12.42±6.82)个月。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》倡导,与患儿监护人沟通后签署知情书。

1.2病例选择标准

纳入标准:(1)符合小儿抽动症的诊断标准[6];(2)治疗依从性较好,基本可配合用药;(3)无脑外伤、癫痫、早产史。排除标准:(1)近4周发生急慢性感染疾病;(2)合并神经系统疾病、脑肿瘤等;(3)出现抽动症严重并发症,如强迫症等。

1.3治疗方法

阿立哌唑组给予阿立哌唑片(浙江大冢制药有限公司生产)2.5 mg顿服,之后逐渐增加剂量,直至达到10 mg/d。硫必利治疗组给予盐酸硫必利片(江苏天士力帝益药业生产)50~100 mg口服,每天2~3次,之后依据使用情况调整剂量,最大剂量≤300 mg/d。持续治疗12周评估2组疗效。

1.4观察指标与方法

(1)耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分:运动性抽动、发声性抽动、缺损3个维度总计100分,评分越高,提示对应维度症状越严重。(2)儿少心理健康量表(MHS-CA)评分:共24个条目,总分24×5分,评分越高,提示心理状况越好。(3)儿童生活质量普适性核心评定量表4.0(PedsQL4.0)评分:共23个条目,总分115分,评分越高,提示生活质量越好。(4)生化指标:采集晨起空腹静脉血4 ml,其中2 ml分离血浆后采用酶联免疫法检测血浆DA水平,另2 ml分离血清后采用酶联免疫法检测血清5-HT、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,试剂盒购自北京生研生物科技有限公司。(5)不良反应:包括嗜睡、头晕、乏力及消化道反应等。

1.5疗效评定标准

显效:YGTSS降分率>80%;有效:YGTSS降分率40%~80%;无效:YGTSS降分率<40%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

应用SPSS 24.0统计软件处理和分析数据。计量资料以

表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数或百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。P<0.05为差异有统计学意义。


2、结 果


2.1临床疗效比较

阿立哌唑组总有效率高于硫必利治疗组(93.33%vs. 75.56%,χ2=5.414,P=0.020),见表1。

表1硫必利治疗组与阿立哌唑组临床疗效比较[例(%)]

2.2 YGTSS评分比较

治疗前,2组运动性抽动、发声性抽动及缺损评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组运动性抽动、发声性抽动及缺损评分均较治疗前降低,且阿立哌唑组低于硫必利治疗组(P<0.01),见表2。

2.3 MHS-CA评分比较

治疗前,2组MHS-CA评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组MHS-CA评分均较治疗前升高,且阿立哌唑组高于硫必利治疗组(P<0.01),见表3。

2.4 PedsQL4.0评分比较

治疗前,2组PedsQL4.0评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组PedsQL4.0评分均较治疗前升高,且阿立哌唑组高于硫必利治疗组(P<0.01),见表4。

表2硫必利治疗组与阿立哌唑组治疗前后YGTSS评分比较

表3硫必利治疗组与阿立哌唑组治疗前后MHS-CA评分比较

表4硫必利治疗组与阿立哌唑组治疗前后PedsQL4.0评分比较

2.5生化指标比较

治疗前,2组DA、5-HT及NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组DA、5-HT及NSE水平均较治疗前降低,且阿立哌唑组低于硫必利治疗组(P<0.01),见表5。

表5硫必利治疗组与阿立哌唑组治疗前后 生化指标比较

2.6不良反应比较

阿立哌唑组与硫必利治疗组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.89%vs. 11.11%,P=1.000),见表6。


3、讨 论


小儿抽动症是一组表现复杂的临床综合征,以多样的运动抽动、不自觉的发声为主要特征[7]。抽动症患儿往往同时存在多种类型的运动行为障碍,病情迁延成年会影响终生的生活,产生不可估量的损伤。本病的发病机制特殊,主流观点认为是各种原因所致的DA、5-HT、肾上腺素等神经递质功能紊乱,使大脑皮层抑制功能无法正常发挥,进而出现各种运动抽动症状[8]。基于此,临床需要使用可抑制DA功能紊乱或纠正DA功能紊乱的药物治疗小儿抽动症。

表6硫必利治疗组与阿立哌唑组不良反应 比较[例(%)]

硫必利是治疗小儿抽动症的常用药物,属于苯酰胺类药物,患儿服用该药后纹状体与边缘系统的DA能D2受体结合,产生抑制DA受体功能亢进的效果,继而使异常运动行为及精神功能得到改善[9]。硫必利对神经系统、心血管系统等的损伤风险低,但长期使用存在耐药性问题,还会导致嗜睡、头痛等不良反应增多,限制了其在小儿抽动症治疗中的应用。

阿立哌唑属新型非典型抗精神病药物,为DA能神经系统双向调节剂[10]。阿立哌唑较传统典型抗精神病药物的神经系统不良反应风险低,改善抽动、精神症状效果显著[11]。前额皮质DA功能不足时,阿立哌唑可激动皮质DA功能,改善认知功能障碍;DA功能亢进时,阿立哌唑可作为拮抗剂而抑制异常兴奋、抽动等症状[12]。阿立哌唑独特的作用机制,使其在精神分裂症等的治疗中获得较高的评价。

本研究结果显示,阿立哌唑组总有效率高于硫必利治疗组,治疗后阿立哌唑组YGTSS评分更低,提示阿立哌唑治疗小儿抽动症疗效较好。原因在于,阿立哌唑为DA能神经系统双向调节剂,作用机制存在更明显的优势。本研究结果显示,阿立哌唑组治疗后MHS-CA评分高于硫必利治疗组,说明采用阿立哌唑治疗小儿抽动症在改善心理健康方面具有更理想的效果。2组PedsQL4.0评分均较治疗前升高,且阿立哌唑组高于硫必利治疗组,提示阿立哌唑在改善患儿生活质量中具有理想的作用。2组DA、5-HT及NSE水平均较治疗前降低,且阿立哌唑组低于硫必利治疗组,说明采用阿立哌唑治疗小儿抽动症在纠正神经递质功能紊乱方面具有更理想的效果。阿立哌唑组主要不良反应是消化道反应,而硫必利治疗组主要不良反应是嗜睡,总发生率未见显著差异,临床需要注意药物的使用时间及剂量,监测患儿用药情况,尽可能降低不良反应发生率。

综上所述,阿立哌唑治疗小儿抽动症可取得良好的临床效果,可控制抽动症及相关症状,调节患儿心理健康和生活质量,改善神经递质分泌,且具有较高的安全性,值得推广。

利益冲突所有作者声明无利益冲突


参考文献:

[1]黄惠玲,周淑丽,吴子迪.丙戊酸钠与氟哌啶醇治疗小儿抽动症的疗效比较[J].临床合理用药,2023,16(9):152-155.

[3]李晨,王仲易,杜可,等.逍遥散加味联合推拿、耳穴贴压治疗脾虚肝亢型小儿多发性抽动症的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2023,32(17):2440-2443,2477.

[4]武星光,白丽霞,崔俊强,等.丙戊酸钠和氟哌啶醇治疗小儿多发性抽动症的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2023,39(24):3608-3612.

[5]黄健,袁小敏.落藏腹针疗法联合阿立哌唑治疗小儿多发性抽动症效果及对肌肉功能、神经递质的影响[J].辽宁中医杂志,2023,50(2):174-177,后插5.

[7]董博,孔敏,宋莹,等.天麻素对儿童多发性抽动症模型大鼠5-羟色胺系统的影响及相关机制[J].山东医药,2023,63(16):5- 8.

[8]周姗,谢静,姚冰,等.基于黑质—纹状体多巴胺通路研究多发性抽动症“肝风”发生发展机制及泻青丸干预作用[J].湖南中医药大学学报,2022,42(5):762-766.

[9]惠玲利,赵宏涛.九味镇心颗粒联合阿立哌唑对精神分裂症氧化应激程度和内分泌激素水平的影响[J].贵州医药,2023,47(3):390-391.

[10]杨旭,李伟,杨林,等.阿立哌唑与利培酮联合无抽搐电休克治疗精神分裂症的临床疗效[J].中国临床药理学杂志,2023,39(2):178-181.

[11]张李婉,陈方斌,蔡占魁,等.氨磺必联合阿立哌唑治疗精神分裂症的效果及对血清催乳素水平的影响[J].河北医药,2023,45(6):841- 844.

[12]罗叶,胡春华,张萍萍,等.认知行为干预联合阿立哌唑对抽动障碍患儿的临床疗效观察[J].检验医学与临床,2023,20(5):679- 682.


基金资助:泉州市医疗卫生指导性项目(2022YL049278);


文章来源:谢琳琪.阿立哌唑与硫必利治疗小儿抽动症的临床效果比较[J].临床合理用药,2024,17(32):124-126.

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