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彩色多普勒联合血清学指标对卵巢早衰的诊断价值

2024-07-11 10 上传者：管理员

摘要：目的探讨彩色多普勒联合血清学指标对卵巢早衰的诊断价值。方法回顾性选取2021年1月—2023年1月树兰(杭州)医院收治的49例卵巢早衰(POF)患者纳入POF组，选取同时在医院接受健康体检的49例健康受检者纳入对照组。对比两组患者的超声检查参数：卵巢体积、卵泡数及子宫体积，彩色多普勒血流成像参数：卵巢血管化指数、血流指数、收缩期峰值流速、舒张末期流速、搏动指数及阻力指数，检测两组受检者血清指标：抗苗勒管激素(AMH)、干扰素-γ(IFN-γ)及白细胞介素-2(IL-2)水平；使用受试者工作特征(ROC)曲线计算各项指标对于POF的诊断效能指标：灵敏度、特异度、Cut-off值；分析彩色多普勒血流成像超声联合血清指标对于POF的诊断价值。结果 POF组患者卵巢体积、卵泡数及子宫体积均小于对照组(P<0.05);POF组患者卵巢血管化指数、血流指数、收缩期峰值流速及舒张末期流速均低于对照组，搏动指数、阻力指数高于对照组(P<0.05);POF组患者血清AMH、IL-2均低于对照组，IFN-γ高于对照组(P<0.05);阻力指数对POF具有中等诊断价值，其他各项彩色多普勒超声参数对POF均具有较高诊断价值(P<0.05);血清AMH、INF-γ及IL-2对于POF均具有中等诊断价值(P<0.05);常规二维超声参数、彩色多普勒血流成像参数与血清指标联合对于POF具有较高诊断价值(P<0.05)。结论彩色多普勒超声联合血清学指标对于卵巢早衰具有较高诊断价值，能够在卵巢早衰的临床诊断与疗效评估等领域发挥重要的参考作用。

关键词：
干扰素-γ
彩色多普勒
抗苗勒管激素
白细胞介素-2
超声
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卵巢早衰(POF)最早于1967年由国外学者Moraes-Reuhsen首先提出，是指40岁前出现闭经和(或)围绝经期症候群或绝经期症状，可见低雌激素血症、高促性腺激素血症即可确诊为POF[1,2,3]。近年来我国POF的发病率呈现出逐渐升高的趋势，由于POF不仅可直接影响患者的生育要求，同时还可对患者身体健康、激素分泌水平、免疫功能及骨质等发生干扰，因此越来越受到临床广泛关注[4,5,6]。既往临床中主要根据激素水平与患者症状表现诊断POF,但激素分泌水平在不同时间点的波动幅度较大，且POF早期时往往激素水平尚未表现出明显异常改变，此时确诊难度较高；而临床症状易受到主观与个体化差异的影响，导致临床疗效缺乏量化性参考指标。随着医学影像学技术的不断完善与各种血清标志物研究的不断深入，目前可运用医学影像学对患者的卵巢形态、质地及血流情况进行详细观察[7,8]。特别是超声技术涵盖多普勒血流成像、SWE等多模态检查模式，且在POF检查中易于开展、重复性好等优势。AMH、IFN-γ及IL-2为卵巢储备功能的新型血清标志物，具有更为理想的灵敏度与特异度。为了客观评估超声多模态联合血清学指标对POF的诊断价值及相关参数表现特征，本研究特开展此项回顾性研究。现将研究结果报道如下。

1、资料与方法

1.1 资料来源

回顾性选取2021年1月—2023年1月树兰(杭州)医院收治的49例卵巢早衰(POF)患者纳入POF组，选取同时在本院接受健康体检的49例健康受检者纳入对照组。诊断标准：《卵巢早衰的临床表现和诊断标准》[9]。纳入标准：①POF组患者均符合上述诊断标准，年龄≤40岁发生绝经和(或)围绝经期综合征症状，血清雌二醇(E2)水平低于正常标准、卵泡刺激素(FSH)>40 U/L、泌乳素水平正常，可见内外生殖器第二性征退化。排除标准：①原发性闭经或外伤等原因导致的继发性闭经；②合并多囊卵巢综合征、恶性肿瘤及子宫内膜增生；③合并甲状腺、肾上腺疾病；④本次检查前3个月内有激素类药物应用史；⑤合并心脑血管系统疾病；⑥既往有卵巢手术史。据此纳入POF组的患者年龄26～37岁，平均年龄(29.56±4.37)岁；均为已婚。对照组受检者年龄24～38岁，平均年龄(29.37±4.82)岁。

1.2 方法

1.2.1 检查方法

采用彩色多普勒超声诊断仪检查。对照组受检者于月经周期的第6～13 d接受检查，POF组患者无时间限制。全部入选者均接受经阴道超声检查。检查前嘱患者排空膀胱，取膀胱截石位，以含酸性电位水的无菌擦巾充分擦拭阴道探头，套一次性无菌避孕套后涂抹偶合剂，将超声探头轻轻送入阴道后穹隆处。先行常规阴道二维超声扫查，详细观察子宫体积及子宫内膜情况、子宫内膜厚度等，测量双侧卵巢大小，观察卵巢内部的回声、卵泡数量等信息。随后进入彩色多普勒血流成像，将卵巢置于彩色取样框内，详细观察卵巢基质内部的动脉血流，获取满意频谱，连续观测3～5个心动周期，测量动脉收缩期峰值流速、舒张末期流速、阻力指数及搏动指数；开启三维功能采集三维图像，嘱患者憋气，反复多次获取最佳质量的图像。于超声检查日取全部受检者空腹肘静脉血样3 ml, 常规避光无菌静置后，置入离心机，按3 000 r/min的速度处理10 min, 离心半径为12.5 cm, 取得血清待检；血清样本按免疫酶联吸附法检测抗苗勒管激素(AMH)水平，按放射免疫法检测、干扰素-γ(IFN-γ)及白细胞介素-2(IL-2)水平。

1.2.2 观察指标

对比两组患者的超声检查参数：卵巢体积、卵泡数及子宫体积，彩色多普勒血流成像参数：卵巢血管化指数、血流指数、收缩期峰值流速、舒张末期流速、搏动指数及阻力指数，检测两组受检者血清指标：AMH、IFN-γ及IL-2水平；使用受试者工作特征(ROC)曲线计算各项指标对于POF的诊断效能指标：灵敏度、特异度及Cut-off值；分析彩色多普勒血流成像超声联合血清指标对于POF的诊断价值。常规二维超声与彩色多普勒血流成像均由两名本院高级影像学医师开具诊断结论，如两者不一致时以协商所得一致诊断结果为最终诊断。彩色多普勒超声与血清AMH、IFN-γ及IL-2联合采用logistic拟合。

1.3 统计学分析

使用SPSS 25.0软件进行数据分析，计量数据采用t检验，按

格式表述；价值分析依据ROC曲线参数：曲线下面积(AUC)评估，具体标准：AUC>0.9为较高价值、0.7<AUC≤0.9为中等价值、0.5≤AUC≤0.7为较低价值以及AUC<0.5为基本无价值。

2、结果

2.1 两组常规二维超声参数比较

2.1.1 常规二维超声参数对比

POF组患者卵巢体积、卵泡数及子宫体积均小于对照组受检者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组常规二维超声参数比较

2.1.2 两组彩色多普勒血流参数比较

POF组患者卵巢血管化指数、血流指数、收缩期峰值流速及舒张末期流速均低于对照组，搏动指数、阻力指数高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组彩色多普勒血流参数比较

2.1.3 两组患者血清指标比较

POF组患者血清AMH、IL-2均低于对照组，IFN-γ高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组血清指标表达水平比较见表3。

2.2 诊断价值分析

2.2.1 彩色多普勒超声结果分析

阻力指数对POF具有中等诊断价值，其他各项彩色多普勒超声参数对POF均具有较高诊断价值(P<0.05)。见表4,ROC曲线见图1。

表3 两组血清指标表达水平比较

表4 彩色多普勒超声ROC曲线分析统计值明细

图1 彩色多普勒超声ROC曲线图

2.2.2 血清指标

血清AMH、INF-γ及IL-2对于POF均具有中等诊断价值(AMH:AUC=0.814,灵敏度为85.714%、特异度为79.592%,95% CI:0.724～0.904;INF-γ:AUC=0.821,灵敏度为85.714%,特异度为77.551%,95%CI=0.733～0.910;IL-2:AUC=0.845,灵敏度为85.714%,特异度为85.714%,95% CI:0.759～0.931,均P<0.05)。见表5,ROC曲线见图2。

2.2.3 联合诊断价值

常规二维超声参数、彩色多普勒血流成像参数与血清指标联合对于POF具有较高诊断价值(AUC=0.922,灵敏度89.796%,特异度100.00%,标准误0.034,95%CI:0.855～0.989,P<0.05)。ROC曲线见图3。

表5 血清指标ROC曲线分析统计值明细

图2 血清指标ROC曲线图

图3 联合诊断ROC曲线图

3、讨论

卵巢早衰主要可见经期紊乱、行经时间缩短或闭经等主要表现[10]。卵巢早衰的早期诊断中主要依据激素水平检测、卵巢组织活检与影像学等方法[11,12]。经阴道彩色多普勒超声是女性生殖系统中一项十分常用的检测方法，其在子宫与卵巢疾病的临床上得到广泛应用[13,14]。彩色多普勒超声具有无创、易操作及重复性好等优点，适用于卵巢疾病的诊断、疗效评估与预后观察等诸多领域当中[15,16]。目前临床上关于彩色多普勒超声各参数对于POF诊断的量化性指导较少，因此分析POF患者彩色多普勒超声下血流动力学、声像图与组织弹性的表现特征，能够为POF的诊断提供新的思路与量化性依据。

3.1 彩色多普勒超声

腔内超检查使用高频探头，分辨率更高，且更加贴近靶器官，无须充盈膀胱，且成像图不受肠道气体、腹壁脂肪等的影响，可获得更加清晰的卵巢结构图像。另外彩色多普勒频谱模式能够详细观察卵巢内部的血流变化情况，了解血流的波形与阻力指数等参数，获得清晰的血流图像。卵巢储备功能的减弱为POF形成的重要基础，卵巢储备功能异常减低可诱发卵巢间质的纤维化及皮质变薄，从而诱发卵巢体积缩小，不同程度的丢失正常结构；继发激素分泌水平异常，导致卵泡数目减少。本研究结果表明，POF组患者卵巢体积、卵泡数及子宫体积均小于对照组受检者，经进一步ROC分析提示，卵巢体积≤5.86 cm3、卵泡数≤4.59个及子宫体积≤23.37 cm3可提示POF的发生。正常的血流灌注是保障卵巢组织健康生长的基础。当血流灌注减少后卵巢组织可发生缺血、缺氧性损伤，从而导致组织细胞发生损伤甚至是凋亡。本研究结果表明，经彩色多普勒血流成像观察，POF患者的血管化指数、血流指数、收缩期峰值流速及舒张末期流速均低于正常水平，同时搏动指数与阻力指数则可见异常升高。提示POF患者存在明确的血流动力学异常改变，主要表现为血供减少，搏动与阻力水平升高。

3.2 血清指标

AMH是经胚胎初级卵泡的颗粒细胞合成分泌的，随着年龄的增长AMH的表达水平开始逐渐降低，于绝经后 AMH完全消失[17,18]。AMH较少受到外源性激素水平的影响，因此其在POF的诊断中具有较高的稳定性，比常规激素水平的波动幅度更小。自身免疫功为POF形成的一项重要诱因，特异性T淋巴细胞可诱导卵巢损伤，当卵巢发生损伤时IFN-γ可见异常升高表达。而IL-2是一种主要由T淋巴细胞合成的白细胞介素。正常状态下卵泡从基础卵泡向成熟卵泡发育，随后完成排卵、闭锁过程。在这一过程中多种细胞因素参与其中。IFN-γ可诱发多种细胞因子的活性，从而导致卵泡闭锁。本研究结果表明，POF患者血清AMH、IL-2及IFN-γ均可见异常表达。经ROC曲线分析可知，AMH≤3.74 ng/ml、IL-2≤0.30 U/ml及INF-γ≥0.67 U/ml可提示患者存在POF。

综上所述，POF患者的病情呈现为多诱因且复杂表现，单纯依靠彩色多普勒超声检查时，少数患者可因存在有卵巢组织纤维化但尚未见卵巢、子宫体积的改变而难以确诊。仅通过血流动力学表现诊断时则可出现特异性不足的情况，因此采用超声多模态联合新型血清学指标检测能够发挥相互协同、取长补短的作用，从而为POF提供更为准确的诊断依据。

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文章来源:陈娟,李榕榕.彩色多普勒联合血清学指标对卵巢早衰的诊断价值[J].中国妇幼保健,2024,39(14):2767-2770.