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重复经颅磁刺激对伴失眠的抑郁症患者的影响

2024-10-25 7 上传者：管理员

摘要：目的探讨抑郁症患者开展重复经颅磁刺激（rTMS）治疗的临床效果，及其对认知功能、血清甲状腺素及炎性细胞因子水平的影响。方法于2020年3月～2023年3月采集病历资料入档，对象为医院收治的抑郁症患者，共计纳入100例，纳入对象基于“随机数字表法”1:1分组，划分为对照组（予以盐酸文拉法辛缓释片治疗）与观察组（对照组用药+rTMS治疗），各组均50例；观察对比两组抑郁程度、认知功能、血清甲状腺素及炎性细胞因子。结果与对照组相比，观察组治疗2周、4周的17项-汉密尔顿抑郁量表（the 17 items Hamilton Depression Scale,HAMD-17）评分显著低（P<0.05）；治疗后，两组蒙特利尔认知功能评估量表（the Montreal Cognitive Function Assessment Scale,MoCA）评分、简易精神状态检查表（Mini-Mental State Examination,MMES）评分均升高，且观察组更高（P<0.05）；治疗后，两组肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平均下降，且观察组更低（P<0.05）；治疗后，两组三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine,T3）、甲状腺激素（Thyroxine,T4）、促甲状腺素（Thyroid-stimulating hormone,TSH）均高于同组治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。结论抑郁症合并失眠患者实施rTMS治疗，可显著改善患者抑郁状态，同时可抑制炎症因子，调节血清甲状腺素，改善患者认知障碍。

关键词：
失眠
抑郁症
炎性细胞因子
认知功能
重复经颅磁刺激
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抑郁症属于临床常见且高发性精神系统疾病，患者多表现为明显持续心境低落，并伴有活动减退、认知损害、思维迟缓等情况，甚至严重时出现自杀行为，严重影响患者生命健康[1]。临床治疗抑郁症多应用抗抑郁药物，但药物起效期通常有2～4周，抑郁症状控制不佳，患者用药依从性差。重复经颅磁刺激（r TMS）是一种新型物理治疗技术，可刺激大脑皮层神经元以改善大脑皮层功能，发挥显著的抗抑郁作用[2]。本研究结合2020年3月～2023年3月收治100例患者的临床资料，分析r TMS的效果，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

病例采集时间2020年3月～2023年3月，入组对象为100例症患者，基于“随机数字表法”1:1分组，划分为对照组及观察组。对照组（n=50）：男性与女性各28例、22例；年龄25岁～65岁，均龄（42.68±6.52）岁；病程3～19个月，平均（10.25±2.63）个月。观察组（n=50）：男性与女性各30例、20例；年龄24岁～67岁，均龄（43.12±6.44）岁；病程3～20个月，平均（10.75±2.85）个月。两组患者基线资料比较（P>0.05）。在医院伦理机构审批后开展此研究。

纳入标准：①纳入对象与《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》中抑郁症的诊断要求符合，汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分≥14分，为中重度抑郁；②伴有失眠症状，不易入睡，易醒，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）≥9分；③无全身感染性疾病；④患者语言表达能力正常，可顺畅沟通；⑤研究开展满足患者知情认知及支持的要求。排除标准：①重要脏器功能不全；②近2周内应用催眠药物；③癫痫和精神病史；④存在药物过敏史；⑤合并恶性肿瘤；⑥颅内金属残留，rTMS禁忌；⑦合并严重免疫系统疾病、内科疾病；⑧特殊阶段女性群体，如妊娠和哺乳。

1.2 方法

对照组：应用盐酸文拉法辛缓释片（批准文号：国药准字H20070269,75mg）治疗，初始剂量为75mg/d，结合患者病情进展调整用药，一般控制剂量为225mg/d，持续用药4周。

观察组：对照组药物治疗基础上开展rTMS治疗，使用rTMS治疗仪，8字形线圈，参数设置：调控频率1.0 Hz，强度阈值90%，线圈中心置于左前额叶背外侧，20个序列/d，持续刺激4s/次，每组间隔20s，连续磁刺激5d后间隔2d开始下一个疗程，持续进行4周。

1.3 观察指标

①抑郁程度：于治疗前、治疗2周、治疗4周评估，工具为17项-汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17），共计17项，其中9个条目0～4分5级评分法，8个条目0～2分3级评分法，分值越低越好[3]。

②认知功能：于治疗前后测评，工具为蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA），涉及到8个亚项，得分最高为30分，26分为认知正常的判定标准，分值越高认知功能越佳。简易精神状态检查表（MMES），总分为30分，27分以下表示存在认知障碍，分值越低认知障碍越严重[4]。

③炎症细胞因子：治疗前后，取患者空腹静脉血，离心后对血清进行检测，方法为酶联免疫吸附法，指标有肿瘤坏死因子-α(TNF-α）、白介素-6(IL-6）、白介素-1β(IL-1β）。

④甲状腺激素：治疗前后，取患者空腹静脉血，离心后对血清进行检测，使用全自动化学发光免疫仪，检测三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺激素（T4）、促甲状腺素（TSH）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计分析软件，计量资料±s形式，行t检验；P<0.05，表示有统计学意义。

2、结果

2.1 两组抑郁程度比较

与对照组相比，观察组治疗2周、4周的HAMD-17评分显著低（P<0.05），详见表1。

表1 两组HAMD-17评分比较（±s，分）

2.2 两组认知功能对比

治疗后，两组MoCA评分、MMES评分均升高，且观察组更高（P<0.05），详见表2。

表2 两组认知功能对比（±s，分）

2.3 两组炎症因子水平对比

治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-1β水平均下降，且观察组更低（P<0.05），详见表3。

2.4 两组甲状腺激素水平对比

治疗后，两组T3、T4、TSH均高于同组治疗前，且高于对照组（P<0.05），详见表4。

表3 两组炎症因子水平对比（±s)

表4 两组甲状腺激素水平对比（±s)

3、讨论

抑郁症作为常见精神疾病的一种，其发病率、致残率、复发率均较高，部分患者伴有睡眠障碍，对其身体健康及生活质量造成严重影响。抑郁症合并睡眠障碍的具体发病机制尚无统一定论，临床认为主要与大脑机能失衡相关，导致患者入睡困难、睡眠时间缩短、觉醒次数增加，进一步加重患者抑郁程度，提高治疗难度。

文拉法辛为临床常用抗抑郁药物，用药后可提高中枢神经递质及神经营养因子水平，进一步使大脑去甲肾上腺素及5-HT浓度增加，以发挥良好的抗抑郁作用，但单一药物治疗疗程长，见效缓慢，部分患者效果不理想[5]。rTMS治疗工作原理为利用脉冲磁场产生感应电流对前额叶皮质产生作用，对大脑神经元产生刺激，发挥改善血液循环、促进新陈代谢的作用，改善大脑皮质功能。本次研究结果：观察组治疗后HAMD-17评分显著低于对照组[6]。可见，实施rTMS治疗可增强抗抑郁作用，显著改善患者抑郁程度及提高睡眠质量。

抑郁症的发生与炎症反应系统激活有一定关联，机体炎症细胞因子可激活外周免疫，导致神经内分泌及免疫系统功能异常，引发抑郁症。炎症细胞因子水平升高可从血脑屏障穿过，通过对脑内单胺类神经递质代谢的影响，导致患者精神意识活动异常，而引发抑郁症[7]。本研究调查数据显示：观察组治疗后TNF-α、IL-6、IL-1β明显低于对照组。说明，实施rTMS治疗可降低血清炎症细胞因子水平，以改善患者抑郁程度。同时，血清炎症因子过度表达与患者认知障碍有一定关联。分析原因，rTMS治疗可以降低抑郁症患者血清中的炎症细胞因子水平，如TNF-α、IL-6、IL-1β等，以上炎症细胞因子可引起中枢神经系统功能改变，并与抑郁症的发生和进展有关[8]。同时，rTMS治疗可以调节患者大脑区域的活动，改善患者的认知功能、情绪和行为表现，可能通过影响大脑神经可塑性机制，如突触前后长期抑制或增强等方式，改变神经活动模式，从而抑制炎症细胞因子的产生，促进脑神经网络的重塑和细胞增殖、增强学习和记忆等作用，缓解抑郁症状[9]。rTMS可调节大脑兴奋性，促进细胞间信号传导，增加神经递质传递，以提高传递受体活性，提高脑区功能连接[10]。此外，rTMS还能提高大脑皮层血流速度，改善脑血流量并增加物质代谢，促使有害物质和代谢废物被清除，抑制凋亡蛋白表达，实现对大脑损伤区域神经网络的重组，以改善患者认知障碍[11]。研究发现，血清甲状腺素水平与认知障碍存在关联，血清甲状腺激素下降可提高患者认知障碍的几率，因此，改善血清甲状腺激素水平有利提高患者认知功能[12]。本研究调查发现：观察组治疗后T3、T4、TSH高于治疗前及对照组。可见，实施rTMS治疗可调节甲状腺激素水平，机制可能为rTMS可通过作用于左侧前额叶背外侧皮质向下丘脑传递刺激信号以影响下丘脑-垂体-甲状腺轴活性，实现改善抑郁及认知障碍的作用[13]。

综上所述，对伴有失眠的抑郁症患者实施rTMS治疗，可显著改善患者睡眠及抑郁程度，提高认知功能，取得确切疗效。

参考文献:

[1]李红叶,郭月萍.重复经颅磁刺激联合草酸艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁以及神经功能的影响[J].贵州医药,2022,46(12):1887-1888.

[2]王鑫,李盛延,赵顺程.重复经颅磁刺激联合帕罗西汀､奥氮平治疗抑郁症伴失眠患者的疗效及对血清5-HT､5-HIAA､NPY的影响[J].临床和实验医学杂志,2022,21(24):2642-2646.

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[7]汪玲玲,尹正录,张熙斌,等.重复经颅磁刺激联合艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁患者睡眠质量及认知功能的影响[J].重庆医学,2021,50(20):3478-3481,3486.

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[9]潘惠,杨忠,张小弟,等.不同刺激参数重复经颅磁刺激对抑郁症残留失眠症状的随机对照研究[J].精神医学杂志,2021,34(2):109-112.

[10]周鑫,刘军,汪苑苗,等.重复经颅磁刺激治疗与认知行为治疗对产后抑郁症患者的效果研究[J].中国全科医学,2020,23(增刊2):78-80.