急性冠状动脉综合征(ACS)是一种临床常见的心血管系统疾病,在冠状动脉粥样斑块硬化病变的基础上出现完全或不完全的闭塞性血栓[1],引起患者心肌血供水平降低或中断,最终可发展为心肌缺血性坏死,是一种严重的冠心病类型。临床上ACS可分为不稳定型心绞痛(UAP)、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI);不同类型的ACS患者临床表现、病理转归、临床治疗及患者预后有显著差别[2],尤其是ST段是否抬高,患者临床差异性更大;因此如何准确诊断及正确分型对ACS患者有重要意义。ACS患者有显著的心肌缺血缺氧情况[3],心功能损伤后与心功能相关的心脏标志物水平可出现显著异常,常见的有心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP),临床常用以上指标对患者心功能进行评估。近年随着对ACS认识及研究的深入,发现炎性反应也是ACS患者的基本病理现象,对患者疾病的发展有重要意义,其中高敏C反应蛋白(hsCRP)是一种全身炎性反应急性期的非特异标记物[4],由肝脏合成,对心血管事件有一定的预测意义。为探讨不同类型ACS患者hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平及其间相关性,笔者将我院收治的ACS患者进行分组研究,并选择同期健康人群进行对照,比较研究各组对象hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平,现总结汇报如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选择我院2017年1月至2019年8月期间心内科收治的ACS患者和同期健康人群纳入研究,研究对象一般资料及分组情况如下:UAP组128例,男性85例,女性43例,年龄(63.29±6.48)岁,人体质量指数(BMI)(22.33±1.27)kg/m2,发病至就诊平均时间(3.48±1.98)h,其中高血压者49例,糖尿病者34例;STEMI组39例中男性24例,女性15例,年龄(63.34±6.38)岁,BMI(22.21±1.22)kg/m2,发病至就诊平均时间(3.43±1.78)h,其中高血压者7例,糖尿病者6例;NSTEMI组64例,男性46例,女性18例,年龄(63.44±6.58)岁,BMI(22.31±1.31)kg/m2,发病至就诊平均时间(3.46±1.79)h,其中高血压者15例,糖尿病者13例;健康对照组60例,男性41例,女性19例,年龄(63.38±6.42)岁,BMI(22.26±1.34)kg/m2,冠状动脉造影检查结果阴性。对各组患者一般资料进行统计学分析,结果示差异不显著,各组具有可比性。本研究纳入标准:①除健康对照组外其他患者均经临床诊断确诊为ACS患者,且经冠状动脉造影检查阳性、心电图确诊[5,6];②既往未接受冠状动脉支架植入手术治疗者;③符合伦理学相关要求,患者及家属对本研究知情同意,自愿签署本研究知情同意书。排除标准:①存在影响本研究指标水平表达的疾病如陈旧性心肌梗死、先天性心脏病、心脏瓣膜病变、恶性肿瘤等;②炎症急性期患者、自身免疫性疾病。

1.2方法及观察指标

本研究观察指标包括hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP。抽取患者清晨空腹血标本5ml,室温条件下静置0.5h后离心10min,将上层血清置于-20℃环境中检测。其中hsCRP测定应用乳胶增强免疫比浊法,试剂盒选择上海晶都生物技术有限公司、CK-MB和NT-proBNP水平测定选择荧光免疫吸附法;cTnI水平测定选择电化学发光发,仪器选择Nano-Checker710型号。

1.3统计学处理

采用SPSS19.0统计软件对本研究收集的数据进行处理分析,计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析,多组间比较采用LSD-t检验;相关性分析应用Pearson分析法,采用ROC曲线分析各指标对NSTEMI患者的临床辅助诊断价值;计数资料以百分率表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1各组血清hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平比较

各组血清hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平比较如表1所示。血清hsCRP、CK-MB、NT-proBNP水平:健康对照组<UAP组<NSTEMI组<STEMI组,且两两比较均有显著差异(P均=0.001)。与健康对照组比较,UAP组、NSTEMI组、STEMI组血清cTnI显著升高(P均=0.001)。

表1四组血清hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平比较

2.2血清hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP之间的相关性分析

应用Pearson相关性分析法分析hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP之间的相关性,如表2所示,血清NT-proBNP水平与hsCRP、CK-MB水平呈显著正相关(r=0.520,0.439,P=0.031,0.001),其余指标间无显著相关性,P均>0.05。

2.3ROC曲线分析

对4种指标建立ROC曲线模型并进行分析,结果显示,四指标均有较高的临床诊断价值,四指标AUC值均在0.8水平,同时具有较优的特异性和敏感性,结果显示hsCRP、CK-MB、cTnT、NT-proBNP截断值分别为2.01mg/L、5.03μg/L、0.80μg/L、80.00pg/ml;约登指数为0.593、0.638、0.518、0.668,如表3和图1所示。

表2患者血清hsCRP与NT-proBNP、CK-MB与NT-proBNP间相关性

图1hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP的ROC曲线

表3ROC曲线分析结果

3、讨论

急性冠状动脉综合征(ACS)是一种常见的心血管疾病,发病后患者有胸闷胸痛、呼吸困难等表现,严重者可出现心律失常、心力衰竭等[7],甚至引起猝死,对患者生命安全及健康有严重不良影响。临床上ACS有三种,患者特征性表现和实验室指标略有差异,但对患者均造成显著不良影响。随着我国人口老龄化形势的加剧,ACS发病率有逐渐上升趋势[8],急性非ST段抬高型心肌梗死是临床常见的一种ACS类型,患者发病与冠状动脉粥样硬化斑块破裂有重要关系,且机体的炎性反应对斑块的稳定性有影响,可引起斑块不稳定;参与炎性反应的巨噬细胞及各种细胞因子可提升蛋白水解酶水平,该物质对斑块纤维帽中的基质有破坏作用,纤维帽组织变薄且脆性增加[9,10],较易出现斑块破裂,诱发血栓。NSTEMI患者有显著的心肌供血障碍,长时间心肌缺血缺氧得不到缓解可引起心功能显著受损。临床诊断ACS的常见指标为心肌特异性标志物cTnI、CK-MB、NT-proBNP,其中cTnI是临床首选的诊断心肌损伤的标志物,多在患者发病后3h开始升高,10～24h上升至高峰水平,且高水平可持续7～14d左右;CK-MB是ACS诊断的常见指标,患者发病后6h内显著升高,在24h左右达到高峰状态,3d后水平降低;NT-proBNP是一种神经内分泌激素,是心肌受损后分泌的,该物质水平越高说明患者心肌细胞损伤越严重。hsCRP是一种炎性反应中较为敏感的炎性因子,可激活补体系统并促进炎性因子大量产生;有研究显示[11]该物质可引起血管内膜损伤,可造成粥样斑块稳定性降低,因此该物质检测可应用于临床NSTEMI的诊断中。

为探讨ACS患者hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平变化及相关性,笔者将我院收治的不同类型ACS和健康对照组进行分组研究,结果如下。与健康对照组人群相比,所有类型ACS患者血清hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平均显著升高(P均=0.001);血清hsCRP、CK-MB、NT-proBNP水平:UAP组<NSTEMI组<STEMI组,两两比较均有显著差异(P均=0.001)。这主要与患者冠状动脉病变程度有关,NSTEMI患者冠状动脉狭窄程度较STEMI患者轻,多为非闭塞性病变,且侧支循环建立比例较高,有利于患者心肌局部供血的通畅及恢复,因此NSTEMI患者心肌缺血较轻,心功能受损较轻。相关性结果分析显示,NT-proBNP水平与hsCRP和CK-MB呈显著正相关,其他指标间无显著相关关系,说明患者体内hsCRP水平越高,炎性反应越重,心功能损伤越为显著,影响机体NT-proBNP水平;此结果与国外一研究结果类似[12]。ROC曲线分析提示四指标均有较高的临床诊断价值,AUC值均在0.8水平,具有较优的特异性和敏感性;说明应用于临床该四项指标有助于辅助诊断和鉴别诊断。为提升本结果准确性,今后可加大样本量,进一步论证以防结果出现偏差。

本研究分析ACS患者炎性指标和心肌标志物的相关性,结果显示,ACS患者血清炎性因子及心功能标志物hsCRP、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平显著升高,且患者血清NT-proBNP水平与hsCRP、CK-MB呈显著正相关,有助于临床辅助诊断,值得推广应用。

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