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浅析在成人急性髓细胞白血病巩固化疗中应用阿糖胞苷的临床效果

2020-05-15 411 上传者：管理员

摘要：目的：分析在成人急性髓细胞白血病巩固化疗中应用阿糖胞苷的临床效果。方法：选择本院2013年4月至2014年1月收治的62例成人急性髓细胞白血病患者，按照随机数表法分为对照组和研究组，各31例。其中，对照组采用常规化疗方案，研究组采用阿糖胞苷巩固化疗方案，比较两组患者临床疗效。结果：研究组1年生存率、3年生存率以及5年生存率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：在成人急性髓细胞白血病巩固化疗中应用阿糖胞苷的价值高，不仅可延长生存期，且不良反应少，安全性高。

关键词：
巩固化疗
急性髓细胞白血病
成人
阿糖胞苷
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急性髓细胞白血病属于白血病常见类型，具有起病急的特点，且死亡率高，随着年龄增长，该病发病率呈升高趋势，且预后差。成年人与老年患者，随着年龄的增长，身体各项机能逐步跨入到衰退期，恢复能力明显下降，容易出现耐药性，加上化疗容易产生不良反应，增加并发症发生率，影响临床疗效，降低生存质量[1]。为观察阿糖胞苷在成人急性髓细胞白血病巩固化疗中的临床应用效果，选取2013年4月至2014年1月本院收治的62例患者作为研究对象，通过不同方案治疗，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2013年4月至2014年1月本院收治的成人急性髓细胞白血病患者62例，按照随机数表法分为对照组和研究组，每组31例。对照组男19例，女12例；年龄24～54岁，平均年龄（42.39±5.69）岁。研究组患者男20例，女11例；年龄21～57岁，平均（43.84±5.61）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。纳入标准：患者均符合《血液病诊断及疗效标准》中的急性髓细胞白血病诊断标准；年龄18～60岁；自愿参与研究，且签署知情同意书。排除标准：年龄<18岁或年龄>60岁；不愿意参与本研究的患者；精神障碍、意识障碍、耳聋哑巴无法正常交流的患者；妊娠期或者哺乳期女性。

1.2方法

对照组采用常规化疗方案治疗，研究组采用阿糖胞苷（ActavisItalyS.p.A，批准文号H20160402）巩固化疗方案治疗，具体如下：(1)DA方案。柔红霉素（深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361)60mg/m2，静脉注射，每天1次，第1～3天；阿糖胞苷，150mg/m2，静脉注射，每天1次，第1～77天。(2)IA方案。去甲氧柔红霉素[辉瑞制药（无锡）有限公司，国药准字H20040600]10mg/m2，静脉注射，每天1次，第1～3天；阿糖胞苷，150mg/m2，静脉注射，每天1次，第1～7天。常规化疗后，如果出现感染症状，如咳嗽、发热等，需给予抗生素治疗，且进行影像学、彩超和病原体检查等，分析血常规，观察肝肾功能有无异常。如果血红蛋白<60g/L，则需要输注白细胞悬浮红细胞，调节机体贫血现象，若血小板<20×109/L，则需要输注血小板，预防出血。

1.3观察指标

随访了解两组患者1年、3年和5年的生存期；统计两组患者的不良反应发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用x±s表示，予以t检验；计数资料采用率（%）表示，予以x2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者生存期比较

研究组1年生存率、3年生存率以及5年生存率均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组患者生存期比较[n(%)]

2.2两组不良反应比较

研究组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2两组患者不良反应比较[n(%)]

3、讨论

急性白血病为恶性克隆性疾病，发病早期骨髓能够产生大量异常原始幼稚细胞，大面积渗入到淋巴与肝、脾等组织器官中，抑制正常的造血。急性髓细胞白血病是指髓系造血干/祖细胞恶性疾病。至今为止，关于白血病的病因尚不明确，有学者认为其可能与电离辐射、环境因素、吸烟、酗酒、化学接触等因素有关[2]。关于急性髓细胞白血病，存在多种分型方式，具体如下：(1)形态学分型：A.原粒细胞微分化型（M0);B.原粒细胞白血病未分化型（M1);C.原粒细胞白血病部分分化型（M2);D.颗粒增多的早幼粒细胞白血病（M3);E.粒-单核细胞白血病（M4);F.单核细胞白血病（M5);G.红白血病（M6);H.巨核细胞白血病（M7）。(2)MICM分型：是指形态学（morphology）、免疫学（immunology）、细胞遗传学和分子生物学（molecular）分型。临床上，患者多表现出贫血、出血、发热、感染等症状。急性髓细胞白血病是临床常见疾病，发病率高，且具有死亡率高、起病急等特点，若未能及时诊治，可危及患者生命安全[3]。

近些年，急性髓细胞白血病发病率逐年升高，成为危害人类健康的重要疾病，引起了学者的关注，是临床医师研究的热点话题之一。目前，关于急性髓细胞白血病，化疗、放疗与手术是常用的三大手段。化疗（chemotherapy），即化学药物治疗，是治疗急性髓细胞白血病的常用方法，是指借助化学药物，消灭癌细胞，治疗疾病，而化疗方案的选择是影响临床疗效的一大因素。诱导缓解治疗中，常用药物包括鬼臼类（依托泊苷和替尼泊苷）、阿霉素（多柔比星）、柔红霉素（DNR）、伊达比星（去甲氧柔红霉素）、硫鸟嘌呤（6-TG）、米托蒽醌（Mito）、高三尖杉酯碱等。巩固治疗中，大部分学者认为，早期强化应用大剂量阿糖胞苷（Ara-C），可减少后期复发情况。研究表明，诱导治疗后第10天开始大剂量阿糖胞苷（HD-Ara-C）治疗优于14～21d，大大提高无病生存期。同时，大剂量阿糖胞苷（HD-Ara-C)2g/m2，间隔12h给药1次，静脉注射给药，持续用药6次，或者联合应用安吖定（胺苯吖啶）、米托蒽醌、蒽环类以及鬼臼毒等药物予以强烈序贯治疗，或交替应用有效的诱导方案，4周为1个疗程，持续用药6个疗程，疗效满意。至今为止，关于维持治疗是否能够延长AML缓解生存期，尚无定论。

本研究中，研究组患者给予阿糖胞苷巩固化疗治疗[4]。阿糖胞苷，属于体内能量代谢抑制物，通过与胞内核苷三磷酸结合，抵制DNA多聚酶，以免ATP进入DNA，增长DNA链，促使链断开，阻止DNA产生[5]。阿糖胞苷，属于嘧啶类抗代谢药物，主要对细胞S增殖期产生作用，对细胞DNA合成具有抑制作用，细胞增殖受到干扰。关于阿糖胞苷的最早报道是1959年加州大学伯克利分校的研究者合成阿糖胞苷[6]。阿糖胞苷给药后，进入人体，通过激酶磷酸化转变为阿糖胞苷三磷酸以及阿糖胞苷二磷酸，其中，阿糖胞苷三磷酸可有效抑制DNA聚合酶的合成，阿糖胞苷二磷酸则能够对二磷酸胞苷产生抑制作用，防止其转变成二磷酸脱氧胞苷，进而抑制细胞DNA聚合与合成。阿糖胞苷为细胞周期特异性药物，针对处于S期增殖期细胞，作用敏感，对于抑制RNA及蛋白质合成，其作用较弱[7]。

研究证实，大剂量阿糖胞苷对细胞耐药具有一定的克服作用，一方面，通过增加大细胞内运输，另一方面，产生大量未失活细胞产物阿糖胞苷-CTP的形式，有效去除体内的白血病细胞，控制病情发展[8]。本研究结果显示，研究组1年生存率、3年生存率以及5年生存率均高于对照组（93.5%vs.80.6%,61.2%vs.41.9%,45.1%vs.22.5%），组间不良反应发生率比较差异无统计学意义。可见，阿糖胞苷在成人急性髓细胞白血病巩固化疗中的应用价值高，可延长患者生存期，且不良反应少，安全性高，值得在临床推广应用。

参考文献：

[1]肖仕珊,曹隽,丁倩,等.DA与IA方案治疗成人初治急性髓系白血病的疗效研究[J].临床合理用药杂志,2016,9(33):11-12,15.

[2]黄艳燕.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病的护理[J].实用临床护理学电子杂志,2018,3(23):122,126.

[3]吴晓丹.氟达拉滨联合阿糖胞苷在急性髓细胞白血病巩固化疗中的疗效与对凝血功能的影响[J].血栓与止血学,2018,24(5):801-803.

[4]李瑞琦.氟达拉滨和阿糖胞苷联合巩固治疗t(8;21)急性髓细胞白血病疗效分析[D].第二军医大学,2016.

[5]刘艳.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病的临床疗效[J].中国卫生标准管理,2016,7(12):101-102.

[8]丁窈昳.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效及不良反应观察[J].北方药学,2016,13(10):141-142.

崔高安.阿糖胞苷在成人急性髓细胞白血病巩固化疗中的临床应用[J].当代医学,2020,26(11):164-165.