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皮氏罗尔斯顿菌感染患者42例临床特征及菌株药物敏感性

2024-12-02 257 上传者：管理员

摘要：目的研究临床分离获得的皮氏罗尔斯顿菌感染患者的临床特征及菌株药敏试验结果，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法回顾性分析2014年1月—2023年12月于天津市第一中心医院就诊的皮氏罗尔斯顿菌感染住院患者，分析皮氏罗尔斯顿菌的临床特征及药敏试验数据。结果 10年内共分离出罗尔斯顿菌属80株，其中非重复皮氏罗尔斯顿菌42株(52.5%)。42株皮氏罗尔斯顿菌中，64.3%分离自男性患者；分离自痰、导管、血、咽拭子、引流液标本的菌株分别占38.1%、28.6%、19.0%、4.8%、2.4%;临床来源科室分布以重症监护科病房(ICU)占比最高(52.4%);感染患者例数随年份先升后降，之后呈小幅波动，各科室感染患者例数随年份变化差异不具有统计学意义(P>0.05)。皮氏罗尔斯顿菌对多西环素、左氧氟沙星、环丙沙星、米诺环素等药物具有较高的敏感率，敏感率为78.3%～90.9%;而对复方磺胺甲口恶唑、头孢唑林则完全(100%)耐药，对氨曲南、黏菌素、头孢替坦、妥布霉素、阿米卡星、头孢他啶、庆大霉素同样具有较高的耐药率(80.0%～97.4%)。对21种抗菌药物在不同年份间的耐药率变化比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论皮氏罗尔斯顿菌主要来自ICU,感染人群以成年男性居多，从痰和导管标本中分离出的菌株最多；菌株呈现多重耐药，应注意对常用抗菌药物的耐药率变迁，加强细菌耐药动态监控，指导临床合理选择抗菌药物，实施早期有效治疗以改善患者预后。

关键词：
临床特征
多重耐药
抗菌药物
皮氏罗尔斯顿菌
药敏试验
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罗尔斯顿菌属是在1995年由Yabuuchi等[1]提出的新菌属，1996年正式公布确立，截至目前已增加至14个菌种。分类学上与亲铜菌属的细菌同为非发酵，不形成芽孢，具有极生单鞭毛或周鞭毛的革兰阴性杆菌。皮氏罗尔斯顿菌是典型的代表菌种，在生活环境中分布广泛，尤其是水环境，包括饮用供水、医疗供水和交通工具水循环系统等。对免疫功能低下的人群，该菌可作为机会致病菌引起轻微的呼吸系统局部感染或严重的血源性感染。目前有很多关于皮氏罗尔斯顿菌感染及其对多种抗菌药物耐药的报道，给临床治疗带来了新的挑战，也引起了越来越多的研究者关注[2]。本研究回顾性分析天津市第一中心医院患者皮氏罗尔斯顿菌临床感染情况，以期了解该致病菌的临床分布特征及对常用抗菌药物的耐药水平，结合患者病情发展，及时为临床合理选择抗菌药物提供依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2014年1月—2023年12月于该院就诊的皮氏罗尔斯顿菌感染住院患者病历资料，菌株为临床分离获得的非重复首次分离菌株。

1.2仪器与方法

菌株分离操作参考《全国临床检验操作规程》第3版，细菌的分离鉴定及药敏试验使用法国生物梅里埃公司生产的VITEK-2 Compact全自动微生物鉴定仪、VITEK MS MALDI-TOF质谱仪和BACT/ALERT 3D全自动血培养仪，以金黄色葡萄球菌ATCC 29213、大肠埃希菌ATCC 25922、肺炎链球菌ATCC 49619、粪肠球菌ATCC 29212、肺炎克雷伯菌ATCC 700603、铜绿假单胞菌ATCC 27853和白念珠菌ATCC 90028作为质控菌株。目前美国临床实验室标准化协会(CLSI)未收录罗尔斯顿菌属的药敏折点，故参照假单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌和不动杆菌折点标准判定敏感、中介和耐药[3]。

1.3统计学分析

应用WHONET 5.6软件分析药敏结果，应用SPSS 26.0统计学软件对临床资料进行数据分析，数据资料以频数和率表示，比较采用χ2检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1罗尔斯顿菌属的分布

2014年1月—2023年12月共分离鉴定罗尔斯顿菌属菌株80株，其中皮氏罗尔斯顿菌42株(52.5%),解甘露醇罗尔斯顿菌38株(47.5%)。

2.2皮氏罗尔斯顿菌标本来源

42株皮氏罗尔斯顿菌主要来源于12份导管尖端标本和16份痰标本，分别占28.6%、38.1%;其次为血标本8份，占19.0%;咽拭子、引流液和其他标本分别为2、1、3份，占比分别为4.8%、2.4%、7.1%。

2.3皮氏罗尔斯顿菌感染患者的年龄构成

42例皮氏罗尔斯顿菌感染患者平均年龄为(53.8±21.5)岁，男性27例(64.3%),女性15例(35.7%)。男性患者中，成人患者占比最高，为59.3%(16例),儿童和青少年患者所占比例最低，均为3.7%(各1例);女性患者中，老年患者占比最高，为53.3%(8例),儿童和青少年患者占比最低，均为6.7%(各1例)。见表1。皮氏罗尔斯顿菌感染男女患者年龄构成比较，差异无统计学意义(χ2=3.193,P=0.371)。

表1不同性别皮氏罗尔斯顿菌感染患者的年龄构成

2.4皮氏罗尔斯顿菌感染患者来源科室分布情况

2014—2023年皮氏罗尔斯顿菌感染住院患者例数分别为1(2.4%)、3(7.1%)、6(14.3%)、8(19.0%)、12(28.6%)、4(9.5%)、0(0)、3(7.1%)、2(4.8%)、3(7.1%),其中，2014—2018年皮氏罗尔斯顿菌感染患者例数逐年上升，2019、2020年感染患者例数逐年下降，之后至2023年感染患者例数呈小幅波动；收住于重症监护病房(ICU)的患者例数最多，共22例(52.4%);收住于肾内科病房的患者例数最少，共3例(7.1%)。呼吸科病房、器官移植ICU、肾内科病房和ICU不同年份间皮氏罗尔斯顿菌感染患者例数比较，差异无统计学意义(χ2=18.778,P=0.869)。

2.5皮氏罗尔斯顿菌感染患者临床表现

42例皮氏罗尔斯顿菌感染患者临床主要表现为发热(66.7%)、咳嗽咳痰(45.2%)、肺部啰音(31.0%)、呼吸困难及发绀(7.1%)、菌血症(19.0%)及其他部位感染(7.1%)。见表2。

表242例皮氏罗尔斯顿菌感染患者临床表现

2.6皮氏罗尔斯顿菌对常用抗菌药物的耐药情况

常用抗菌药物中，皮氏罗尔斯顿菌对复方磺胺甲口恶唑和头孢唑林均完全(100%)耐药，对氨曲南、黏菌素、阿米卡星、庆大霉素、头孢他啶、头孢替坦、妥布霉素也具有较高的耐药率(81.0%～97.4%);对多西环素、左氧氟沙星、环丙沙星、米诺环素具有较高的敏感率(78.3%～90.9%);抗菌药物50%最低抑菌浓度(MIC50)较低的抗菌药物分别为环丙沙星(0.25μg/mL)、左氧氟沙星(0.5μg/mL)、多西环素(1μg/mL)、米诺环素(1μg/mL),抗菌药物90%最低抑菌浓度(MIC90)较低的抗菌药物分别为多西环素(2μg/mL)、环丙沙星(4μg/mL)、左氧氟沙星(8μg/mL)。见表3。

表3皮氏罗尔斯顿菌对常用抗菌药物的耐药情况

2.7皮氏罗尔斯顿菌对常用抗菌药物耐药率变迁

对历年检出的皮氏罗尔斯顿菌的21种抗菌药物耐药率进行统计学分析，差异均无统计学意义(均P>0.05),皮氏罗尔斯顿菌对每种抗菌药物耐药率的变化趋势均处于比较稳定的状态，对抗菌药物的耐药未发生明显变化。

3、讨论

皮氏罗尔斯顿菌是一种毒性较低的机会致病菌，通常被认为是非主要病原体，其单独感染的概率非常低，但仍可引起严重的并发症，如感染性心内膜炎、肺炎、脑膜炎、骨髓炎、腹膜炎和菌血症[4-5]。国外报道[6]的皮氏罗尔斯顿菌感染多见于蒸馏水、医用盐水、消毒剂、药物制剂和医疗器械污染，可造成患者血源性感染，有文献[7]报道了16例血源性感染皮氏罗尔斯顿菌的病例。本研究分离的菌株多来源于痰和导管，通过呼吸道和血源性途径引起感染。到目前为止，尚未发现患者之间发生传播[8]。国内研究[9]显示，临床科室中ICU检出率最高，本研究中，ICU患者占52.4%。皮氏罗尔斯顿菌能够在15～42℃较宽的温度范围内生长，可污染无菌溶液，并能在溶液中长期定植[10],且可以形成生物膜，增强对抗菌药物的抗性，难以被根除[11]。皮氏罗尔斯顿菌可导致许多潜在污染，进而可引起医院感染暴发[12-13],严重者甚至可造成患者死亡[14]。

皮氏罗尔斯顿菌包含blaOXA-22和blaOXA-60耐药基因，blaOXA-22编码β-内酰胺酶，可降低对β-内酰胺类抗生素(如头孢菌素)的敏感性，blaOXA-60能够产生水解碳青霉烯类抗生素(如美罗培南和亚胺培南)的β-内酰胺酶，两种耐药基因被认为是对β-内酰胺类抗生素高水平耐药的原因[15-16]。有报道[17]指出，皮氏罗尔斯顿菌12J和12D基因组对氨基糖苷类抗生素具有广泛耐药性，大多数菌株对碳青霉烯类抗生素(如美罗培南)敏感，耐药率仅为17.3%,所有菌株对头孢菌素类(如头孢噻肟和头孢他啶)、叶酸途径抑制剂(复方磺胺甲口恶唑)、喹诺酮类(环丙沙星和氧氟沙星)、四环素类(四环素和米诺环素)和脲基青霉素类(哌拉西林)敏感。本研究中所有菌株对喹诺酮类(环丙沙星和左氧氟沙星)、四环素类(米诺环素)抗菌药物的敏感性较高，与相关文献[17-18]的结果一致，但对美罗培南、复方磺胺甲口恶唑和哌拉西林等抗生素存在不同程度耐药，与研究[15-16]相符。解甘露醇罗尔斯顿菌临床分离株数仅次于皮氏罗尔斯顿菌，对复方磺胺甲口恶唑、头孢吡肟的敏感率为100%,对氨曲南、美罗培南的耐药率接近100%,提示同一菌属不同菌种对抗菌药物的敏感性同时具有相似性和差异性[19]。1例由皮氏罗尔斯顿菌感染引起的老年肺炎患者接受静脉注射亚胺培南12 d和头孢哌酮/舒巴坦18 d后治疗成功[20],而本研究中，菌株对亚胺培南的敏感率仅为41.2%,相较于其他高敏感性抗生素，此抗生素的敏感率并不高，成功治疗的原因可能在于长期联合用药。另有报道[21]指出，β-内酰胺类抗生素对感染患者整体效力较差，提示使用β-内酰胺类或β-内酰胺酶抑制剂治疗可能无效，而氟喹诺酮类抗菌药物在体外对病原体具有较高的活性，本研究结果与其一致。罗尔斯顿菌属对环丙沙星总体耐药性较高，由其引起的血源性感染患者分离菌株对环丙沙星具有抗性[22]。因此临床应尽早对皮氏罗尔斯顿菌进行药物敏感性试验，根据试验结果合理选择抗菌药物，及时调整抗菌药物的使用，指导临床制定个性化治疗方案，从而提高治愈率，改善患者预后，这对于全面了解皮氏罗尔斯顿菌临床分布和抗菌药物耐药性变迁也有着积极意义。本研究的不足之处在于样本量相对较小，且多集中于固定地区与医院，可能无法全面反映该菌在不同人群和地域中的感染特点，后续应扩大样本量和地域范围进行研究；此外，对于现有菌株的耐药性缺乏深入的分子机制分析，仍需进一步研究以揭示其耐药的具体机制。

尽管目前有关皮氏罗尔斯顿菌引起的人类感染的相关国内外报道并不多见，但随着人口老龄化程度的加深，介入性医疗的广泛开展，危重症患者的不断增加，抗菌药物和免疫抑制剂的广泛使用，由皮氏罗尔斯顿菌引起的感染日益增多，并且由于其具有多重耐药性、生物膜形成潜力和较高的生存能力，所致感染往往较为严重，因此临床和微生物实验室亟需提高对皮氏罗尔斯顿菌的认识。同时，加强医院感染控制的持续动态监测，并进行及时、有效的调查，尤其针对ICU、器官移植ICU和呼吸科病房，以确定医院感染的来源，对于预防医院感染暴发也有重要的临床意义。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

参考文献:

[9]张勇昌,陈月新,赖伟忠,等.医院感染皮氏罗尔斯顿菌的分离鉴定及耐药性分析[J].实用检验医师杂志,2012,4(1):35-38.

[18]闫涛,楼正青,王丽春,等.皮氏罗尔斯顿菌医院感染的临床分析[J].中华医院感染学杂志,2014(17):4182-4184.

[19]张杜超,夏静静,方向群.36例解甘露醇罗尔斯顿菌所致老年患者医院获得性肺炎的临床分析[J].中华保健医学杂志,2013,15(1):6-8.

基金资助:天津市医学重点学科(专科)建设项目(TJYXZDXK-015A､TJYXZDXK-016A);天津市卫生健康委员会科技人才培育项目(KJ20009);

文章来源:朱真骙,刘晔华,王策,等.皮氏罗尔斯顿菌感染患者42例临床特征及菌株药物敏感性[J].中国感染控制杂志,2024,23(11):1379-1383.