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基于数据挖掘探讨张小萍治疗慢性非萎缩性胃炎的用药规律

2024-09-29 193 上传者：管理员

摘要：目的：采用数据挖掘技术探讨张小萍教授治疗慢性非萎缩性胃炎(CNAG)的用药规律。方法：收集2019年12月3日至2022年6月28日于江西中医药大学附属医院张教授诊室诊治的CNAG患者的首诊资料，采用Excel分析药物频次、性味、归经、类别，运用SPSS Statistics 26.0、SPSS Modeler 18.0、Cytoscape 3.7.2进行关联规则分析与聚类分析。结果：纳入处方327首，涉及中药128味，中药累计使用频次达5 048次，频次≥50次的中药有25味，排前5位的有炙甘草、炒麦芽、炒谷芽、黄连、白及；药性以寒、温、平性为主，药味以苦、甘、辛味为主，药物归经以脾、胃、肝经为主，药物类别以补虚药、理气药、消食药、清热药为主。最常用的药对为炒麦芽-炒谷芽。聚类分析获得中药组合3组。结论：张教授认为CNAG的基本病机为脾胃虚弱、气机阻滞，以健脾益胃、调达气机为根本治法，注重调整脾胃的气机升降出入和燥湿纳化平衡。

关键词：
CNAG
张小萍
慢性非萎缩性胃炎
数据挖掘
用药规律
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慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis, CNAG)是胃黏膜在各种致病因素下出现红斑、出血点，伴或不伴水肿、充血渗出等炎症损伤的常见病，属胃癌病变的早期阶段，位居我国内镜诊断胃炎类型的首位[1-2]。CNAG的发病与幽门螺杆菌(Hp)感染、药物及免疫紊乱等因素相关，临床以胃脘痛、餐后饱胀、反酸等非特异性消化不良症状多见。目前，CNAG的西医治疗以对症治疗为主，短期疗效明显，但存在复发率高、远期疗效欠佳的问题。中医学立足于辨证论治和整体观念，动态采取多元干预措施调整CNAG患者的“内环境”,在改善临床症状和提高远期疗效方面具有独特优势[1]。

张小萍教授，系首届全国名中医，从事消化系统疾病的中医临床、教研工作五十余载，其结合临床实践总结出升降有度、出入有序、纳化相因、燥湿相宜的脾胃气机生化规律[3-4],对CNAG的临床诊治见解独到，疗效卓著。本研究通过数据挖掘技术探析张教授诊治CNAG的用药规律，以期为该病的临床诊治提供参考。

1、资料与方法

1.1 资料来源

收集2019年12月3日至2022年6月28日就诊于江西中医药大学附属医院全国名中医张小萍诊室，且由张教授亲自首诊的CNAG病案信息。

1.2 纳入标准

1)符合《消化系统常见病慢性非萎缩性胃炎中医诊疗指南(基层医生版)》[1]中的诊断标准；2)病案信息记录完整；3)除西医治疗外仅采用中药口服治疗。

1.3 排除标准

1)伴有消化道器质性病变，如胃癌、消化道溃疡等的患者；2)合并其他系统严重疾病或精神类疾病者；3)妊娠及哺乳期妇女；4)未能遵医嘱服药的患者；5)病历资料不完善。

1.4 术语规范

依据《中华人民共和国药典一部》[5]和《中华本草》[6]进行中药名称规范化处理，如“川棟子”规范为“川楝子”、“乌贼骨”规范为“海螵蛸”等。

1.5 数据分析

将病案资料实行双人分录、互审数据的方法统一录入Excel, 建立医案数据库(包括姓名、性别、年龄、就诊日期、症状、中药处方等)。应用Excel对中药频次、类别、性味及归经进行统计分析。使用SPSS Statistics 26.0、SPSS Modeler 18.0、Cytoscape 3.7.2进行系统聚类分析、关联规则分析。

2、结果

2.1 检索结果

根据纳入标准与排除标准共纳入患者327 例，获得处方327首，涉及中药128味。

2.2 中药使用频次分析

128味中药中，累计使用频次达5 048次，其中频次≥50次的中药有25味，占总中药使用频次的85%。排前5位的中药有炙甘草、炒麦芽、炒谷芽、黄连、白及。(见表1)

表1中药使用频次分析(频率≥1.00%)

2.3 中药类别分析

128味中药可分为19大类，排前4位的是补虚药、理气药、消食药、清热药。(见图1)

2.4 中药性味归经分析

128味中药中，药性以寒(1 969次)、温(1 871次)、平(1 136次)为主；药味以苦(2 805次)、甘(2 594次)、辛(1 702次)为主；归经以胃(3 320次)、脾(3 174次)、肝(1 978次)经多见。(见图2～图4)

图1中药类别分析

图2 中药药性分布

图3 中药药味分布

图4中药归经分布

2.5 中药关联规则分析

基于IBM SPSS Modeler 18.0统计软件中的Apriori算法，对使用频次≥100次的中药进行关联规则分析，设置最小支持度为30%,最小置信度为90%,最大前项数为2,进行关联规则分析挖掘对药。最常用的对药为炒麦芽和炒谷芽(见表2)。对关联规则进行可视化展示，节点颜色深浅及大小表示药物频数的高低，节点间连线粗细表示药物间关联度的强弱(见图5)。

表2中药关联规则分析

图5中药关联规则分析网络可视图

2.6 中药聚类分析

运用IBM SPSS Modeler 18.0对25味高频中药进行系统聚类分析，获得中药组合3组。(见图6、表3)

图6中药系统聚类系谱图

表3中药聚类分析

3、讨论

3.1 CNAG的基本病机

CNAG属中医学“胃痛”“痞满”“吞酸”等病证的范畴，其病因主责于饮食不节、病邪侵袭(Hp感染)及情志不遂等。上述诸因损伤脾土，导致CNAG患者脾胃虚弱，纳运失职，精微化生不足，胃络失养，不荣则痛，乃见胃痛；脾胃为气机升降之枢纽，脾胃既虚，气机升降失常，水谷留滞积蕴，滋生水湿、痰饮，壅滞中焦，日久气逆上冲，发为本病。若再受湿热伏邪(Hp感染),留遏胃络，煎熬营血，血运不畅，形成瘀血，困阻胃络，导致胃络损伤，病情进展迅速，这与Hp感染促进胃癌病变的现代医学认知相一致。综上，张教授认为CNAG的病位在胃，与肝、脾相关，其基本病机为脾胃虚弱、气机阻滞，治当健脾益胃、调达气机。

3.2 中药性味归经分析

本研究结果显示，张教授治疗CNAG的中药中，四气以寒、温、平性多见，大热、大寒之品少用，五味以苦、甘、辛为主，药用频次最高的五位药为炙甘草、炒麦芽、炒谷芽、黄连、白及。张教授用药遵循“三不”原则，即补脾不滞胃，燥湿不伤胃，苦寒不败胃，临证主张寒温并举，常用炙甘草调和药性[7],阴阳寒温调和，取药之功用而舍其弊损。常用药物类型为补虚药、理气药、消食药、清热药，攻补兼施，符合CNAG本虚标实的病机。中药归经以胃、脾、肝经为主。《素问·六微旨大论篇第六十八》载：“是以升降出入，无器不有。”周学海《读医随笔》云：“世谓脾为升发之本，非也。脾者，升发所由之径；肝者，升降发始之根也。”张教授强调人体气机升降的枢纽虽在脾胃，但肝升发、疏泄之功亦不容忽视，尤其CNAG患者胃土亏虚，易受肝木所侵，故应肝脾同治。张教授遵“焦香醒脾”之理，临证多选炒制后的中药培补脾胃，如炒谷芽、炒麦芽、炙甘草等。

3.3 中药关联规则分析

关联规则分析显示，常用药对有蒲公英-浙贝母、白及-黄连、炒谷芽-炒麦芽等。善用对药是张教授遣方用药的一大特色[8]。《本草新编》载：“蒲公英亦泻胃火之药，但其气甚平，既泻火，又不损土。”蒲公英虽属苦寒，但其性平和，配甘寒的浙贝母相须为用，取清热利湿之功而无损胃之弊。张教授认为Hp属外感湿热伏邪，Hp感染相关性CNAG多为脾胃湿热证[9-10],临证常用黄连配白及清热利湿、祛除伏邪，湿热伏邪一祛，脾胃之气复畅，邪祛正盛，病自向安。研究证实黄连有杀灭Hp的药理作用[11]。炒麦芽性上升，可助脾气上升，善消面食；炒谷芽性下降，可辅胃气下降，善消米食，两者配伍升降相宜，胃纳开，脾化运，水谷纳化得宜，胃络充养得当，人自安和。上述药物组合体现出张教授重视调理脾胃气机升降出入和燥湿纳化功能的诊治思维。

3.4 中药聚类分析

聚类分析得到3首聚类方。聚类1组：白芍、柴胡、枳实、合欢皮、香附。此组方为四逆散加减，功在疏肝健脾、理气解郁。张教授认为现代人生活节奏加快，生活压力增大，情志不遂致病者愈多，情志不畅，肝气郁结，木郁克土，侮损脾胃，导致人体气机升降失调，气机壅滞胃络，发为本病。在四逆散疏肝理脾的基础上再加香附、合欢皮，既可强行气解郁之功，又有畅心安神定志之效。实验研究证实，香附可通过调节海马乙酰胆碱释放及5-羟色胺水平而改善焦虑行为[12],合欢皮能提高小鼠脑内γ-氨基丁酸含量发挥抗焦虑抑郁作用[13-14]。本组方适于治疗CNAG伴焦虑或抑郁者。聚类2组：枳壳、陈皮、茯苓、白术、半夏、党参、砂仁、生姜、木香、大枣。此组方由香砂六君子汤化裁，功能健脾益胃、行气化湿除痰。张教授强调CNAG多为本虚标实之证，夹湿、痰者众多，纯补有留邪之虑，纯攻有伤正之弊，故治当攻补兼施，化湿除痰，理气通滞，通调胃络壅滞，健脾益胃，调复气化，绝水湿、痰饮留伏。李东垣《内外伤辨惑论》言：“元气、谷气、荣气、清气、卫气、生发诸阳上升之气，此六者，皆饮食入胃，谷气上行，胃气之异名，其实一也。”营卫之气属于脾胃出入之气，CNAG患者脾胃亏虚，营卫化生乏源，机体难以御邪，易受包括Hp在内的外感病邪侵袭，正虚邪盛，病情迁延难愈。香砂六君子汤功擅益气化痰，可通调胃络壅滞。生姜、大枣配伍，健脾和胃，充养营卫，使机体脾胃出入之气通达，Hp等伏邪难侵、难留。枳壳行气消胀，理气通滞，燮理气机升降。全方共奏健脾益胃、行气化湿除痰之功，适于治疗以反酸、痞满、嗳气为主症的CNAG患者。聚类3组：炙甘草、炒麦芽、炒谷芽、黄连、白及、浙贝母、蒲公英、川楝子、延胡索、三七。此为张氏胃炎方化裁，具有疏肝和胃、行气活血、清热利湿之功。结合临床实践，张教授认为临床中CNAG以肝胃不和型多见，故常用张氏胃炎方疏肝和胃、行气活血、清热利湿。CNAG病程迁延，久病入络，故予三七理气活血，阻止胃络瘀血形成，降低胃癌进展风险。研究证实，三七可通过下调炎症因子表达抑制胃黏膜炎症损伤，延缓癌变进展[15]。

综上，本研究借助数据挖掘技术总结了张教授辨治CNAG的用药规律，为传承其学术思想提供了客观量化数据参考，但存在人机分离现象，部分对药组合未得到充分阐释，未来可进一步结合临床实践，采取人机结合的方式围绕方药量效关系和对药应用特点开展更深入的研究。

参考文献:

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[2]中华医学会消化病学分会,中华医学会消化病学分会消化系统肿瘤协作组.中国慢性胃炎诊治指南(2022年,上海)[J].中华消化杂志,2023,43(3):145-175.

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[4]吴国庆,张小萍.张小萍从脾胃气化论治肠易激综合征[J].河南中医,2020,40(9):1340-1343.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[M].北京:中国医药科技出版社,2020.

[6]国家中医药管理局.中华本草[M].上海:上海科学技术出版社,1999.

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[8]胡玲,曾彭安,吴春城.基于数据挖掘研究全国名中医张小萍治疗便秘的用药规律[J].江西中医药,2023,54(7):48-50.

[9]张学智,魏玮,蓝宇.成人幽门螺杆菌引起的胃炎中西医协作诊疗专家共识(2020,北京)[J].中医杂志,2020,61(22):2016-2024.

[10]袁名钰,董必成,张润垚,等.全国名中医张小萍治疗胃溃疡经验总结[J].时珍国医国药,2021,32(7):1738-1739.