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冠心病患者接受依洛尤单抗联合他汀类药物治疗的前瞻性研究

2025-03-25 90 上传者：管理员

摘要：目的分析冠心病患者接受依洛尤单抗联合他汀类药物治疗对其血脂指标和心功能的影响。方法选取常州市武进人民医院2022年1月至2023年10月收治的196例冠心病患者，以随机数字表法分为常规组和试验组，各98例。治疗期间，常规组、试验组分别失访2、1例，最终分别纳入96、97例。两组患者均接受阿司匹林、β受体阻滞剂类药物等基础治疗，常规组患者同时采用瑞舒伐他汀钙片治疗，试验组患者在常规组患者治疗的基础上联合依洛尤单抗治疗，两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后血脂指标和心功能，以及治疗期间不良反应发生情况。结果相较于常规组，试验组临床疗效更优；与治疗前比，治疗后两组患者血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、脂蛋白a [Lp(a)]、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平均降低，且试验组均低于常规组，两组患者血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、左室射血分数（LVEF）水平均升高，且试验组均高于常规组（均P<0.05）；试验组不良反应总发生率较常规组升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论在他汀类药物治疗的基础上联合依洛尤单抗进行治疗可有效调整冠心病患者的血脂水平，优化心功能相关指标，疗效显著，同时安全性良好。

关键词：
依洛尤单抗
冠心病
心功能
心脏疾病
瑞舒伐他汀钙片
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冠心病是一种心脏疾病,其病理基础主要是冠状动脉粥样硬化,由于患者体内脂质代谢不正常,血液中的血脂无法正常代谢致使心脏血管中脂质沉积,形成白色斑块,从而导致动脉腔狭窄,血流受阻,导致心绞痛､胸闷等临床症状｡现阶段,在临床应用中,他汀类药物通过靶向并抑制胆固醇合成途径中的核心酶,可有效降低血液中的血脂水平,从而减少动脉粥样硬化斑块的形成,但有相当一部分冠心病患者在治疗过程中会出现药物不耐受情况,影响治疗效果[1]｡依洛尤单抗是一种用于降低胆固醇的药物,通过有效阻断前蛋白转化酶枯草溶菌素9型与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,减少脂质在冠状动脉血管壁沉积,能迅速且高效地调整血脂水平,加速患者的康复进程[2]｡基于此,本研究旨在分析冠心病患者接受依洛尤单抗联合他汀类药物治疗的临床疗效,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取常州市武进人民医院2022年1月至2023年10月收治的196例冠心病患者,以随机数字表法分为常规组(98例)和试验组(98例)｡治疗期间,常规组､试验组分别失访2､1例,最终分别纳入96､97例｡常规组患者中男性50例,女性46例;病程1~6年,平均(3.48±0.52)年;年龄28~76岁,平均(59.23±5.26)岁;合并症:高血压56例,糖尿病34例,高脂血症37例｡试验组患者中男性52例,女性45例;病程1~7年,平均(3.65±0.63)年;年龄28~78岁,平均(60.23±5.54)岁;合并症:高血压57例,糖尿病32例,高脂血症35例｡两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),组间可比｡纳入标准:⑴符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[3]中冠心病的诊断标准;⑵符合纽约心功能分级(NYHA)[4]Ⅱ级或Ⅲ级;⑶既往未使用过他汀类药物或停用他汀类药物4周以上｡排除标准:⑴存在严重冠脉病变;⑵存在肝､肾功能障碍;⑶存在免疫系统疾病｡剔除标准:⑴同时参与其他研究;⑵失访｡常州市武进人民医院医学伦理委员会批准本研究,患者及其家属均已签署知情同意书｡

1.2治疗方法患者均接受基础治疗,包括使用硝酸酯类药物､β受体阻滞剂类药物､阿司匹林等｡同时给予常规组患者瑞舒伐他汀钙片(常州制药厂有限公司,国药准字H20203479,规格:10mg/片)治疗,患者可以选择在早餐后或者睡前服用,10mg/次,1次/d｡试验组患者在接受与常规组相同治疗方案的基础上,额外进行依洛尤单抗注射液(AmgenManufacturingLimitedLLC,注册证号SJ20180021,规格:1mL∶140mg)皮下注射,140mg/次,1次/2周,具体操作如下:准备好75%酒精棉球或碘伏棉球,用于注射部位的消毒,选择腹部(避开肚脐周围2~3cm)､大腿外侧上1/3处或上臂外侧作为注射部位,将针头与皮肤呈45°~90°角度快速刺入皮下组织,缓慢推注药物,注射完毕后,用消毒棉球轻压注射部位,然后迅速拔出针头｡按压时间一般为3~5min,以防止出血和药液外渗｡两组患者均治疗3个月｡

1.3观察指标⑴临床疗效｡参考《临床冠心病诊断与治疗指南》[5]评估治疗后临床疗效,显效为治疗后,心悸､头晕等临床症状基本消退,血脂水平和心功能恢复;有效为治疗后,临床症状有所缓解,血脂及心功能相关指标有所改善;无效为临床症状未缓解,血脂和心功能未改善｡临床总有效率=显效率+有效率｡⑵血脂水平｡治疗前后采集患者空腹静脉血4mL,对血液标本离心后取上层血清(转速3000r/min,时长15min),采用全自动生化分析仪(珠海高瑞特医疗科技有限公司,型号:BLA-360)测定血脂指标,包括总胆固醇(TC)､三酰甘油(TG)､高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)､脂蛋白a[Lp(a)]含量｡⑶心功能｡分别于治疗前后采用心电多普勒超声检测仪(深圳市科曼医疗设备有限公司,粤械注准20202060400,型号:U8B)检测左室射血分数(LVEF)､左心室收缩末期内径(LVESD)､左心室舒张末期内径(LVEDD)｡血液采集方法同⑵,抗凝后离心(3500r/min,10min)取血浆,采用酶联免疫吸附法检测N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平｡⑷不良反应发生情况｡治疗期间对患者肝功能异常､胃肠道反应､肌肉疼痛､皮疹等药物相关不良反应进行记录,并计算总发生率,总发生率为各项不良反应发生率之和｡

1.4统计学方法采用SPSS26.0统计学软件分析数据,计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验,等级资料采用秩和检验;计量资料首先采用S-W法检验符合正态分布,以(x ±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验｡P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较试验组临床疗效较常规组更优,差异有统计学意义(P<0.05),见表1｡

表1两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2两组患者血脂水平比较相较于治疗前,治疗后两组患者血清TC､TG､Lp(a)水平均降低,血清HDL-C水平均升高,且试验组变化均较常规组更显著,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2｡

表2两组患者血脂水平比较(mmol/L,x ±s)

2.3两组患者心功能指标比较相较于治疗前,治疗后两组患者LVEF水平均升高,LVESD､LVEDD及血浆NT-proBNP水平均降低,且试验组变化均较常规组更显著,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3｡

表3两组患者心功能指标比较(x ±s)

2.4两组患者不良反应发生情况比较试验组不良反应总发生率较常规组升高,但差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3、讨论

冠心病患者因血管内皮受损､血液中脂质物质沉积在血管壁上等导致血管变窄和堵塞,从而导致血液供应不足,因此冠心病的治疗原则要以调控血脂水平为主,对延缓疾病发展具有积极意义｡常规他汀类药物瑞舒伐他汀具有显著的降脂效果,但在短时间内常常难以达标,长期使用可能导致药效波动,并增加肌肉毒性的风险[6]｡

依洛尤单抗是一种新型的降血脂药物,该药物不仅能够抑制动脉粥样硬化斑块内的炎症反应,还可通过改善血管内皮功能稳定易损斑块,同时降低血小板活化相关因子的表达水平,从而协同实现调脂与血栓预防的双重获益[7]｡TC､TG水平升高可通过氧化修饰及泡沫细胞形成等病理机制,驱动动脉粥样硬化斑块在血管内膜下的沉积进程,进而导致血管狭窄和堵塞,增加冠心病的发病风险;Lp(a)作为血脂的一种成分,有致动脉粥样硬化和促血栓形成的双重作用;HDL-C中含有多种抗氧化酶,可调节内皮源性的血管舒张因子,改善血管的弹性和血液循环,减少炎症因子的产生和释放[8]｡本研究中,相较于常规组,治疗后试验组患者临床疗效更优,血清TC､TG､Lp(a)水平均更低,血清HDL-C水平更高,这提示依洛尤单抗可进一步调整冠心病患者的血脂水平,疗效显著｡分析其原因在于,依洛尤单抗通过抑制肝脏中TG的合成,并增强脂蛋白脂酶活性促进脂蛋白分解,有效降低Lp(a)水平,同时改善血管内皮功能并减轻炎症反应;该药物还可上调肝细胞表面的LDLR活性,加速胆固醇逆向转运,降低TC水平并提升HDL-C水平,从而全面改善血脂代谢异常及临床症状[9]｡

冠心病患者血脂代谢紊乱可损伤血管内皮细胞,形成动脉粥样硬化,导致心脏病理性重构,LVESD､LVEDD增加,LVEF降低,且患者心肌缺血后,心肌细胞直接释放NT-proBNP,导致血浆NT-proBNP水平异常升高｡本研究中,治疗后相较于常规组,试验组患者LVEF水平更高,LVESD､LVEDD及血浆NT-proBNP水平均更低,这提示依洛尤单抗联合他汀类药物治疗冠心病患者可有效改善心功能指标｡分析原因可能为,依洛尤单抗通过稳定和逆转动脉粥样硬化斑块来减轻心肌重构,抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,有助于降低外周血管阻力,使心肌收缩功能增强;且通过稳定斑块､减轻炎症反应等机制,阻止心肌细胞肥大和心肌纤维化的过程,使得心脏结构得以维持正常,从而改善患者心功能,使得心室壁张力下降,进而减少NT-proBNP的释放[10]｡此外,试验组不良反应总发生率高于常规组,但差异无统计学意义,这提示依洛尤单抗治疗的安全性良好｡分析其原因为,规范使用依洛尤单抗一般对肝脏没有影响,且该药物引发的不良反应多为短暂性的,无需特别治疗即可自行消退,具备良好的安全性｡

综上,在他汀类药物治疗的基础上联合依洛尤单抗治疗可有效调整冠心病患者的血脂水平,改善心功能,同时安全性良好｡然而本研究病例来源单一,未来需进行更大规模的研究验证本研究结论｡

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