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布地奈德福莫特罗联合双肺灌洗治疗尘肺病的效果

2024-10-16 130 上传者：管理员

摘要：目的观察布地奈德福莫特罗联合双肺灌洗治疗尘肺病的效果。方法选取2023年1—7月湖南省职业病防治院收治的尘肺病患者82例，按照随机数字表法分为灌洗组与联合组，每组41例。灌洗组予以双肺同期大容量肺灌洗治疗，联合组在灌洗组基础上予以布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（Ⅱ）。2组均治疗2个月。比较2组临床疗效，治疗前后炎性因子、肺功能指标[肺总量（TLC）、肺活量（VC）、呼气流量峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）]、6 min步行距离（6MWD）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分，不良反应。结果联合组治疗总有效率为95.12%,高于灌洗组的80.49%（χ2=4.100,P=0.043）。治疗2个月后，2组血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6、转化生长因子β1水平低于治疗前，且联合组低于灌洗组（P<0.01）;2组TLC、VC、PEF、FVC升高，6MWD延长，SGRQ评分降低，且联合组肺功能各指标高于灌洗组，6MWD长于灌洗组，SGRQ评分低于灌洗组（P<0.01）。联合组不良反应总发生率（9.76%）与灌洗组（12.20%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.125,P=0.724）。结论尘肺病患者采用布地奈德福莫特罗联合双肺灌洗治疗可减轻炎性反应，改善肺功能及运动功能，从而提高临床疗效，且安全性较高。

关键词：
尘肺病
布地奈德福莫特罗
炎性因子
肺功能
肺灌洗
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近年来，我国职业健康问题严重，其中以尘肺病较为常见[1-2]。疾病会对患者正常工作、生活带来许多不利影响，且患者反复入院治疗，会给患者身心健康以及家庭带来沉重负担，此外随着病情进展会进一步损害患者肺功能，更为严重时还会危害患者的生命安全，因此需要加强对该疾病的有效治疗。肺灌洗是目前治疗尘肺病有效的治疗方法，通过肺灌洗能够有效清除患者肺泡腔、支气管内的炎性细胞以及致纤维因子、粉尘等，利于改善患者肺功能[3- 4]。近年来，布地奈德福莫特罗在肺部疾病治疗中具有较高的应用价值，能够有效抑制细胞免疫，控制炎性递质释放，还能抑制过敏反应，与肺灌洗联合使用，可提高临床疗效，降低疾病复发风险，进而促进患者疾病康复[5- 6]。现观察布地奈德福莫特罗联合双肺灌洗治疗尘肺病的效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2023年1—7月湖南省职业病防治院收治的尘肺病患者82例，按照随机数字表法分为灌洗组与联合组，每组41例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会同意批准。

表1灌洗组与联合组临床资料比较[例

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)经影像学、病理检查结果确诊为尘肺病；(2)具备良好的认知、语言表达能力；(3)意识清楚，无沟通障碍；(4)患者及家属知晓本研究内容，并配合完成本研究治疗疗程。排除标准：(1)合并其他肺部疾病者；(2)合并重要脏器功能衰竭者；(3)精神或意识障碍性疾病者；(4)对本研究用药有过敏现象者。

1.3治疗方法

2组尘肺病患者入院后均接受吸氧、祛痰、止咳等综合对症治疗。灌洗组予以双肺同期大容量肺灌洗治疗，治疗前需禁食、禁饮，开始前30 min肌内注射阿托品异丙嗪注射液(广东南国药业有限公司生产)0.5 mg与苯巴比妥钠注射液(天津金耀氨基酸有限公司生产)0.1 g,灌洗全程加强对患者生命体征的监测。引导患者保持仰卧体位，采用利卡多因(济川药业集团有限公司生产)5 ml+1%麻黄碱滴鼻液(天津金虹胜利药业有限公司生产)10 ml开展气道麻醉，待麻醉效果满意后行单侧鼻孔吸氧，借助纤维支气管镜在患者另一侧鼻孔内置入双腔支气管插管导管，直至患者病变部位，取37℃0.9%氯化钠注射液30～50 ml注入灌洗病变肺段，而后使用吸引器吸出，反复灌洗，灌洗液总量为500～1 000 ml,以引流管回收液清澈作为停止灌洗的治疗标准，灌洗1周后再灌洗患者另一侧肺叶，双侧肺叶分别灌洗2次。联合组在灌洗组基础上予以布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)(AstraZeneca AB生产，规格：每吸含布地奈德160μg和富马酸福莫特罗4.5μg)雾化吸入治疗，早晚各吸1次。2组均治疗2个月。

1.4观察指标与方法

(1)血清炎性因子：采用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素- 6(IL- 6)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平。(2)肺功能指标：使用肺功能检测仪测得肺总量(TLC)、肺活量(VC)、呼气流量峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)。(3)生活质量：采用6 min步行距离(6MWD)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分评定患者生活质量。SGRQ评分包括症状、活动能力、疾病对社会和心理的影响，总分100分，评分越低表示患者生活质量越好。(4)不良反应：评价2组发生电解质紊乱、喉头水肿、出血、胸闷等不良反应例数，计算不良反应总发生率。

1.5疗效判定标准

显效表示患者经治疗后咳嗽、咯痰、胸闷/胸痛等症状表现消失，肺功能恢复正常；有效表示同治疗前相比，患者临床症状及肺功能均有好转；无效表示未达到上述描述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

联合组治疗总有效率为95.12%,高于灌洗组的80.49%(χ2=4.100,P=0.043),见表2。

2.2血清炎性因子比较

治疗前，2组血清TNF-α、IL- 6、TGF-β1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后，2组血清TNF-α、IL- 6、TGF-β1水平低于治疗前，且联合组低于灌洗组(P<0.01),见表3。

[例(%)]

表2灌洗组与联合组临床疗效比较

表3灌洗组与联合组治疗前后血清炎性因子比较

2.3肺功能指标、6MWD及SGRQ评分比较

治疗前，2组TLC、VC、PEF、FVC、6MWD、SGRQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后，2组TLC、VC、PEF、FVC升高，6MWD延长，SGRQ评分降低，且联合组肺功能各指标高于灌洗组，6MWD长于灌洗组，SGRQ评分低于灌洗组(P<0.01),见表4。

2.4不良反应比较

联合组不良反应总发生率(9.76%)与灌洗组(12.20%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.125,P=0.724),见表5。

[例(%)]

表5灌洗组与联合组不良反应比较

3、讨论

尘肺病是一种在职业活动中长期吸入生产性矿物性粉尘，并在肺内沉积而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。尘肺病发生的主要原因是长期吸入生产性矿物性粉尘，这些粉尘在肺内沉积，导致肺组织弥漫性纤维化。粉尘的种类很多，其中游离SiO2含量较高的粉尘(如矽尘)是引起矽肺的主要原因，而矽肺是尘肺病中最常见且危害最严重的类型。尘肺病临床症状包括咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困难等。此外，患者还可能出现呼吸急促、低热、痰中带血等症状。这些症状会随着病情的进展而逐渐加重[7- 8]。肺灌洗治疗能够将一些滞留、黏附于支气管管壁或肺组织内粉尘以及一些炎性因子排出，可有效改善患者咳嗽、胸痛等表现，利于降低肺部感染发生风险，但尘肺病具有较高的复发风险，因此临床需注重提高疗效，并预防复发[9-10]。

TNF-α和IL- 6在机体免疫反应中发挥着重要作用，其能够诱导炎性细胞黏附，并调节其他细胞因子的活动，从而促进炎性反应。此外，这两种细胞因子还能促进胶原蛋白沉积和纤维细胞增殖。值得注意的是，TNF-α和IL- 6还能刺激机体内皮细胞和白细胞，引发多种炎性递质的释放，这一过程可能会加剧肺部损伤。TNF-α和IL- 6均是重要的炎性细胞因子，可通过诱导炎性细胞黏附、参与调节其他细胞因子，起到促炎反应的作用。这种促炎反应会导致肺部组织炎症加剧，进而引起肺部损伤。TNF-α和IL- 6能够对机体内皮细胞及白细胞产生刺激，导致这些细胞释放多种炎性递质。这些炎性递质的过量释放会进一步加剧肺部的炎性反应，导致肺部损伤。TNF-α和IL- 6还起到促进胶原蛋白沉积和纤维细胞增殖的作用。在肺部，这可能导致肺组织的纤维化和结构改变，从而影响肺功能并导致损伤。TGF-β1在软组织炎症中发挥着重要作用，可加重组织炎性损伤，TGF-β1对巨噬细胞和淋巴细胞均有趋化作用，会刺激成纤细胞增殖，并增加细胞外基质沉积、血管内皮和上皮再生，最终形成肺纤维化，参与尘肺病发生与进展。本研究结果显示，与灌洗组相比，联合组经治疗后总有效率更高，且炎性因子水平低于灌洗组，提示布地奈德福莫特罗联合双肺灌洗可降低肺内炎性因子，提高临床疗效。肺灌洗能清除支气管、肺泡内粉尘颗粒、细胞因子，减轻肺实质的炎性反应和纤维化来改善患者的临床症状。大容量肺灌洗治疗因灌洗液用量较多，能提高肺组织清洗效果，可进一步抑制介导肺损伤的炎性因子释放。布地奈德福莫特罗是由布地奈德和福莫特罗组成。布地奈德是一种吸入的糖皮质激素，具有较强的局部抗感染作用，其能增强溶酶体膜、平滑肌细胞和内皮细胞的稳定性，有效降低抗体合成和抑制免疫反应，从而减少组胺等过敏活性递质的释放。这有助于降低尘肺病引发的炎性反应，减轻肺部组织的损伤。福莫特罗是一种长效β受体兴奋剂，具有支气管扩张的作用，其能够直接作用于膜受体，快速起效，同时也可先进入膜脂质层，再移动至受体，从而延长作用时间。这有助于缓解尘肺病患者可能出现的支气管痉挛和呼吸困难等症状。布地奈德和福莫特罗的联合使用可以产生协同作用，增强疗效。这种联合用药的方式可以减少用药次数，操作简单方便，同时也增强了患者的依从性[11]。

表4灌洗组与联合组治疗前后肺功能指标、6MWD及SGRQ评分比较

本研究结果显示，治疗2个月后，联合组TLC、VC、PEF、FVC高于灌洗组，6MWD长于灌洗组，SGRQ评分低灌洗组，提示布地奈德福莫特罗联合双肺灌洗治疗有助于改善尘肺病患者肺功能，提高生活质量。大容量双肺灌洗能有效清除患者堵塞气道的分泌物、残留粉尘等有害物质，延缓组织细胞受损，利于气道重构，改善患者肺功能，进而改善患者运动耐量，提高生活质量。布地奈德福莫特罗是一种新型吸入制剂，具有气管舒张及抗炎双重治疗功效，从而改善患者肺功能和运动功能，提高患者运动耐量，对于提高患者生活质量具有积极意义。本研究还评估了用药安全性，2组不良反应总发生率比较无统计学差异，表明加用布地奈德福莫特罗并未加重不良反应，进一步表明在保障治疗安全性的前提下提高尘肺病患者临床治疗效果，利于促进患者病情转归。

综上所述，尘肺病患者采用布地奈德福莫特罗联合双肺灌洗治疗可减轻炎性反应，改善肺功能及运动功能，从而提高临床疗效，且安全性较高。

参考文献:

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文章来源:陈巧灵,蔡柱,谭云.布地奈德福莫特罗联合双肺灌洗治疗尘肺病的效果[J].临床合理用药,2024,17(30):64-67.