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参芪地黄汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎气阴两虚型临床观察

2024-06-28 9 上传者：管理员

摘要：目的：观察参芪地黄汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎气阴两虚型的效果。方法：76例按随机数字表法分为两组各38例。两组均用环磷酰胺治疗，观察组加用参芪地黄汤治疗。结果：总有效率观察组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后中医症状积分均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗后两组24h尿蛋白、谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。结论：参芪地黄汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎气阴两虚型效果较好，且安全。

关键词：
参芪地黄汤
气阴两虚型
狼疮性肾炎
环磷酰胺
红斑狼疮
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狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮的一种病理类型，也是导致系统性红斑狼疮病死的主要原因，据数据显示系统性红斑狼疮病约60%患有狼疮性肾炎[1]。狼疮性肾炎属中医“蝴蝶斑”、“肾寒”等范畴，以气阴两虚型常见，治疗应以益气活血、健脾益肾为主[3]。参芪地黄汤具有益气、滋肾功效[3]。本研究用参芪地黄汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎气阴两虚型疗效较好，报道如下。

1、临床资料

共76例，均为2020年11月至2023年3月嵩县中医院收治的狼疮性肾炎气阴两虚型患者，用随机数字表法分为两组。对照组38例，男15例，女23例，年龄25～58岁，平均（41.53±7.59）岁；病程2～7年，平均（4.19±1.27）年；病理组织分型为Ⅱ型18例，Ⅲ型12例，Ⅳ型8例。观察组38例，男16例，女22例，年龄22～58岁，平均（41.77±7.60）岁；病程1～8年，平均（4.31±1.25）年；病理组织分型为Ⅱ型20例，Ⅲ型12例，Ⅳ型6例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者及家属签署同意书。

纳入标准：(1)西医符合《狼疮性肾炎诊治循证指南（2016)》[4]诊断标准；(2)中医符合《狼疮性肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》[5]诊断标准，且辨证为气阴两虚证，症见倦怠乏力、自汗畏风、腰膝酸软、五心烦躁、低热盗汗、口燥咽干，舌质淡红或偏红、舌边有齿痕、苔白，脉细；(3)临床资料完整。

排除标准：(1)正在服用免疫抑制剂或相关激素；(2)伴有其他免疫功能缺陷性疾病；(3)伴有其他原因导致的肾脏疾病；(4)对研究药物过敏；(5)妊娠或哺乳期。

2、治疗方法

两组均给予常规支持，包括减少体力活动；为患者调节日常饮食、保持饮食清淡、高营养，忌辛辣、烟酒。另用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H32020857)500～1000mg/m2，与20m L生理盐水混合静脉注射，1周1次，治疗2周后停药1周再用药。

观察组加用参芪地黄汤治疗。药用人参6g，黄芪15g，茯苓9g，熟地10g，山药15g，丹皮9g，山萸9g，生姜3片，大枣10枚。每日1剂，加清水煎至400m L，分早晚服用。

两组均治疗3个月。

3、观察指标

中医症状积分：对神思倦怠、腰酸背痛、面色苍白等中医症状进行评估。0分为无症状，2分为轻度症状，4分为中度症状，6分为重度症状，分值越高表示症状越严重。

肾功能指标：取空腹静脉血6m L，采用全自动生化分析仪（希森美康公司生产，国械注准20172400586，型号BX-3010）检测24h尿蛋白、谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）。

不良反应：包括皮肤色素沉着、皮疹、恶心等。用SPSS20.0统计学软件分析数据，计量资料以（）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

4、疗效标准

治疗后症状积分下降60%以上为显效。治疗后症状积分下降30%以上为有效。未达到“有效”标准为无效。

5、治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较

两组治疗前后中医症状积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较

两组治疗前后肾功能指标比较见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较

两组不良反应比较见表4。

表4 两组不良反应比较

6、讨论

狼疮性肾炎初期可伴有血尿、腰酸等症状，若未及时治疗，病情可发展为尿毒症等重型疾病，威胁生命安全。西医认为免疫复合物病变是导致狼疮性肾炎的基本病因，体内细胞凋亡紊乱，细胞清除功能受到影响，导致人体聚集大量自身抗体及游离核小体，免疫复合物在肾脏内大量沉积，激发补体级联反应，使肾小球系细胞增殖分化，导致大量炎性分子释放，造成局部细胞坏死，从而诱发肾脏疾病[6]。此外，免疫发病环节还包括T细胞功能紊乱，体内T细胞增殖减少、功能下降，而辅助性T细胞活性提升，则会造成体液免疫亢进；遗传等因素也会使DNA抗原暴露，继而造成人体免疫屏障被破坏，激发一系列环节，导致本病发生[7]。

环磷酰胺为广谱类抗肿瘤药物，能够利用肝脏线粒体酶使自身带有毒性，从而杀伤细胞，使肾脏内异常增殖的细胞凋亡，抑制细胞介导的免疫反应，达到治疗效果[8,9]。研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，中医症状积分较对照组低，24h尿蛋白、ALT、Cr低于对照组，两组不良反应比较无统计学差异。表明参芪地黄汤联合环磷酰胺的临床疗效明显，可促进症状消退，改善肾功能，且两种药物连用未增加明显不良反应，安全性良好。中医认为狼疮性肾炎辨证为气阴两虚，先天禀赋不足，身体虚弱，易受到燥、风、火等邪气侵袭肌表，导致肾阴亏虚，阴阳失调，内外共同作用致使伤津耗气、热毒血热，造成气滞血瘀、脏腑亏虚而发为本病，以肾精亏虚、阴虚燥热为本，血行不畅、热毒血瘀为标，治疗应以解毒散瘀、滋阴凉血为主[10]。参芪地黄汤《证治宝鉴》方，善治气血大亏、劳伤虚损。方中人参有元气大补、固脱复脉、补脾益肺之效，黄芪可滋阴养气、健脾补中，茯苓具有滋补脾肾、顾护中焦功效，熟地主治阴虚血少、可滋阴补血，山药补肾生精，丹皮活血化瘀，山萸补益肝肾、益气固表，生姜解表散寒、补温中气，大枣调和营卫、补脾和胃。诸药合用，有补气养血、健脾养肾之效[11,12]。

综上所述，参芪地黄汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎气阴两虚型可改善临床症状，促进肾功能恢复，效果较好。

参考文献:

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[2]黄爱梅,宋燕,殷卫东,等.参芪地黄汤联合环磷酰胺对气阴两虚型狼疮性肾炎血清趋化因子配体16,CXCL10,CXCL11以及CXCL9影响探究[J].中华中医药学刊,2021,39(12):221-224.

[3]杜小梅,潘薇,梁颖兰,等.参芪地黄汤加减治疗气阴两虚型糖尿病肾病疗效观察及对肠道菌群和炎症因子的影响[J].中药新药与临床药理,2021,32(4):566-572.

[4]中华医学会儿科学分会肾脏学组.狼疮性肾炎诊治循证指南(2016)[J].中华儿科杂志,2018,56(2):88-94.

[5]中华中医药学会肾病分会.狼疮性肾炎的诊断､辨证分型及疗效评定(试行方案)[J].上海中医药杂志,2008,42(2):9-10.

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[8]邓红颖,丁新志,丁香.环磷酰胺联合他克莫司影响狼疮性肾炎患者T细胞和IL-17水平变化的临床研究[J].临床和实验医学杂志,2021,20(16):1720-1723.

[10]许萍,谢胜,潘杰.自拟黄芪地黄汤加减联合醋酸泼尼松对狼疮性肾炎患者疗效及肾功能,血清IL-6的影响[J].四川中医,2021,39(12):132-134.

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[12]钱冬梅,陶小琴,丁仁华,等.参芪地黄汤加减治疗糖尿病气阴两虚证疗效及对患者炎症指标与免疫功能的影响[J].陕西中医,2022,43(4):469-471.