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老年急性脑梗死患者血清NSE、NLR水平预后风险预测模型

2024-11-12 3 上传者：管理员

摘要：目的分析老年急性脑梗死患者神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平变化及风险预测模型构建。方法选取老年急性脑梗死患者86例为急性脑梗死组，同期体检且无心脑血管疾病和其他慢性病的老年健康志愿者43例为对照组。采集空腹外周静脉血，分离血清和血浆，检测血清NSE浓度，另取外周静脉血样本进行血常规检测并计算NLR。收集两组一般资料及急性脑梗死患者既往病史、空腹血糖、低密度脂蛋白、尿酸、纤维蛋白原水平；治疗后随访3个月，随访结束时进行改良Rankin量表(mRS)评分，分为预后良好组(≤2分)、不良组(3～6分)。结果急性脑梗死组血清NSE、NLR 5.38显著高于对照组(P<0.05)。急性脑梗死患者中预后不良组血清NSE、NLR显著高于预后良好组(P<0.05)。预后良好组年龄、空腹血糖、尿酸水平显著低于预后不良组(P<0.01)。多因素Cox风险比例回归模型分析显示，NSE、NLR是急性脑梗死患者预后的独立影响因素。构建列线图预测模型，对模型进行内部验证显示，风险模型预测急性脑梗死患者不良预后发生的曲线下面积(AUC)为0.937,AUC 95%CI为0.831～0.980,P<0.001,敏感度0.941,特异度0.825,约登指数0.738。结论急性脑梗死患者血清NSE、NLR高表达，且与预后密切相关，基于NSE、NLR构建的列线图预测模型对患者预后具有较高的预测价值。

关键词：
中性粒细胞与淋巴细胞比值
急性脑梗死
神经元特异性烯醇化酶
预后
预测模型
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急性脑梗死是因脑血管突然阻塞导致脑组织血流中断或灌注不足，引发脑组织损伤的一种严重疾病，动脉粥样硬化、血栓形成、栓子阻塞脑血管、血管狭窄是其主要病因[1],临床症状表现为肢体麻木、言语不清、视觉障碍、昏迷等，对老年患者的致死率和致残率很高[2]。目前，针对急性脑梗死的治疗主要包括急性期救治和恢复期的康复治疗，急性期通过溶栓药物或取栓手术等方法尽快恢复脑部血流，防止脑组织进一步损伤；恢复期主要通过康复训练、药物治疗、生活方式调整，减轻残疾、改善患者生活质量[3]。准确预测老年急性脑梗死患者的预后对治疗方案的个体化制定具有重要参考价值。神经元特异性烯醇化酶(NSE)参与细胞的糖酵解过程，特别是在神经细胞代谢活动中发挥重要作用[4]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)能够反映人体的炎症状态，中性粒细胞是白细胞的一种，主要参与身体的急性炎症反应，淋巴细胞则主要参与免疫应答和慢性炎症反应[5]。本研究拟分析老年急性脑梗死患者血清NSE、NLR水平变化，并根据患者预后的影响因素构建风险预测模型。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2021年4月至2022年10月在吉林省前卫医院住院治疗的老年急性脑梗死患者86例为急性脑梗死组，同期在医院体检且无心脑血管疾病和其他慢性病的老年健康志愿者43例为对照组。入选标准：①经头部CT/磁共振成像(MRI)检查确诊为急性脑梗死；②首次缺血性脑卒中发病，起病到入院时间在24 h内；③临床资料完整，完成随访。排除标准：①有脑外伤史或其他脑疾病史；②合并精神性疾病、痴呆；③合并免疫系统疾病，严重感染性疾病。急性脑梗死组男66例，女20例；年龄52～78岁，平均(65.14±5.72)岁。对照组男32例，女11例；年龄51～77岁，平均(64.39±6.08)岁。两组一般资料无明显差异(均P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，所有受试者知情同意本研究。

1.2血清NSE水平检测

采集两组受试者的空腹外周静脉血，分离血清和血浆，将血清转移到无菌试管中，-80℃保存待测。按酶联免疫吸附试验检测试剂盒说明书配制标准品稀释液、样品稀释液、辣根过氧化物酶(HRP)酶试剂、显色剂B液和浓缩洗涤液，取酶联板(96孔),按照说明书推荐的浓度将NSE的抗体(单抗)分别稀释至1∶500、1∶1 000、1∶2 000、1∶4 000等比例，加入对应孔中作为包被液；每孔加入相应稀释倍数的包被液100μl,室温放置2 h,洗涤酶联板；按标准品、样本、样本稀释液的顺序加入相应的溶液100μl至每孔中，再加入HRP酶试剂，室温放置2 h使抗原与抗体反应，洗涤酶联板，加入显色剂A液和显色剂B液至每孔中，避光孵育30 min,使用酶标仪在450 nm下读取每个孔的光密度值，根据标准品的光密度值绘制标准曲线，计算NSE浓度。

1.3 NLR水平检测

另取外周静脉血样本，放入自动化血细胞分析仪中自动稀释、混匀，以便于分离和染色。对细胞进行染色以便于在后续分析中区分不同的白细胞亚群，通过光学系统检测染色后的细胞，并利用特定的算法和软件来测量细胞大小、形状、染色强度等参数，从而区分中性粒细胞和淋巴细胞；输出检测结果，包括中性粒细胞和淋巴细胞数量、百分比等，计算得到NLR。

1.4资料收集和预后评估

收集两组一般资料及急性脑梗死患者既往病史、空腹血糖、低密度脂蛋白、尿酸、纤维蛋白原水平。急性脑梗死患者均给予营养支持。治疗后随访3个月，随访结束时进行改良Rankin量表(mRS)评分，分为预后良好组(≤2分)、不良组(3～6分)。

1.5统计学分析

采用SPSS25.0统计学软件进行t检验、χ2检验、秩和检验、Cox风险比例回归模型分析。将分析得到的影响因素采用R(R4.4.1)软件包及rms程序包构建列线图预测模型，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。

2、结果

2.1两组血清NSE、NLR水平比较

急性脑梗死组血清NSE、NLR水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组血清NSE、NLR水平比较

2.2不同预后急性脑梗死患者血清NSE、NLR水平比较

急性脑梗死患者中预后不良组血清NSE、NLR 7.64高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2不同预后急性脑梗死患者血清NSE、NLR水平比较

2.3不同预后急性脑梗死患者临床特征比较

预后良好组年龄、空腹血糖、尿酸水平低于预后不良组，差异有统计学意义(P<0.01);两组性别、既往病史、低密度脂蛋白、纤维蛋白原水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3不同预后的急性脑梗死组临床特征比较[n(%)]

2.4单因素Cox风险比例回归模型分析

以急性脑梗死患者预后情况为因变量(不良=1,良好=0),自变量为性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病、房颤、空腹血糖、低密度脂蛋白、尿酸、纤维蛋白原、NSE、NLR,单因素Cox风险比例回归模型分析显示，年龄、空腹血糖、尿酸、NSE、NLR是急性脑梗死患者预后的影响因素(P<0.05)。见表4。

表4影响急性脑梗死患者预后单因素Cox风险比例回归模型分析

2.5多因素Cox风险比例回归模型分析

以急性脑梗死患者预后情况为因变量(不良=1,良好=0),自变量为年龄、空腹血糖、尿酸、NSE、NLR(均为连续变量),多因素Cox风险比例回归模型分析显示，NSE[β=0.382,HR(95%CI):2.416(1391～3.835),P=0.008]、NLR[β=0.439,HR(95%CI):2.280(1.312～3.490),P=0.001]是急性脑梗死患者预后的独立影响因素。

2.6血清NSE、NLR对急性脑梗死患者预后的风险预测模型构建与验证

将多因素Cox风险比例回归模型分析中差异有统计学意义的2个变量(NSE、NLR)构建列线图预测模型(图1)。2个变量分别对应模型上方的得分标尺，能够得到每个变量的评分，相加后得到总分值，根据总分值在概率预测轴上对应的数值可得到急性脑梗死患者不良预后风险的可能概率。采用Bootstrap内部验证法验证风险模型的区分度(图2)。标准曲线和Y-X直线相近，C-index=0.908。对风险模型进行内部验证(图3),风险模型预测急性脑梗死患者不良预后发生的曲线下面积(AUC)为0.937,AUC 95%CI为0.831～0.980,P<0.001,敏感度0.941,特异度0.825,约登指数0.738。

图1急性脑梗死患者不良预后风险的列线图预测模型

图2风险图校准曲线

图3风险预测模型内部验证ROC曲线

3、讨论

随着我国社会人口老龄化及吸烟、饮酒等不良生活方式的广泛存在，急性脑梗死发病率呈上升趋势，具有较高的致残率和致死率[6]。尽管近年来我国在老年急性脑梗死治疗方面取得了一定进步，包括新的溶栓药物应用、急诊脑卒中单元的建立等，但仍受就诊延误、医疗资源分配不均等问题影响，造成整体预后水平不够理想[7]。目前急性脑梗死临床治疗主要包括静脉溶栓、血管内介入、抗血小板和抗凝、对症药物、康复治疗等，应根据患者年龄、基础疾病、发病到治疗时间、整体状态等个体化制定治疗方案，准确预测患者不良预后发生风险对治疗方案的制定具有重要参考价值[8]。血清学指标是急性脑梗死患者病情评估的重要工具，具有客观性(不受主观因素影响，便于标准化和量化)[9];敏感性和特异性(对脑梗死微小变化具有较高的敏感性和特异性)[10];预测性(可预测脑梗死发生和复发风险，为预防措施制定提供参考)[11];动态监测(操作简便，能够反映病情变化趋势，评价疗效)[12]。

NSE是一种在神经组织和神经内分泌细胞中特异性表达的酶，参与细胞糖酵解过程[13];由于NSE在神经组织中高表达，可作为神经细胞损伤和神经退行性疾病的生物标志物，可用于神经系统疾病、神经内分泌肿瘤等疾病的临床诊断[14]。急性脑梗死治疗中NSE水平变化可用来评估溶栓的疗效[15]。NLR是外周血中中性粒细胞绝对值与淋巴细胞绝对值的比值，是评估人体炎症反应的一个有效且经济的指标，能够帮助医生判断炎症的严重程度、预测疾病进展及评估疗效，可用于感染性疾病、急性冠状动脉综合征、恶性肿瘤等疾病的诊断和病情评估[16]。结合本研究结果显示，血清NSE、NLR高表达，且与临床预后相关。

单因素Cox风险比例回归模型分析显示，年龄、空腹血糖、尿酸、NSE、NLR是急性脑梗死患者预后的影响因素。不同年龄段患者的生理功能和恢复能力存在差异，老年患者可能伴有更多的基础疾病和恢复能力下降导致预后较差。空腹血糖水平升高是急性脑梗死的常见危险因素之一，高血糖会加剧脑梗死后脑损伤并影响患者恢复[17]。高尿酸是代谢综合征的一部分，常与高血压、糖尿病等并存，还可通过加剧动脉硬化和促进血栓形成来影响脑梗死进程[18]。进一步行多因素Cox风险比例回归模型分析显示，NSE、NLR是急性脑梗死患者预后的独立影响因素。应用上述影响因素构建列线图预测模型，通过建立NSE、NLR评分标准将结果进行可视化处理；经ROC曲线验证显示，预测模型对急性脑梗死患者预后发生风险具有较高预测价值，可用于个体化治疗方案制定，降低不良预后发生率。

参考文献:

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