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血清视黄醇结合蛋白4与急性脑梗死患者认知功能障碍的相关性

2024-01-19 50 上传者：管理员

摘要：目的分析急性脑梗死患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)与其认知功能障碍的相关性。方法选取2020年5—12月普宁市人民医院收治的急性脑梗死患者100例(急性脑梗死组),选取同期健康体检人群30例为对照组。急性脑梗死组依据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估结果再分为认知功能正常亚组46例，血管性轻度认知功能障碍(VaMCI)亚组36例及血管性痴呆(VaD)亚组18例。收集各组患者相关资料，采用量表评价其认知功能，应用酶联免疫吸附法检测受试者血清RBP4水平，比较各组患者血清RBP4水平差异，分析血清RBP4水平与认知功能障碍的相关性。结果 3亚组患者年龄、合并高血压、合并糖尿病、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、胱抑素C、MoCA评分、简易精神状态量表(MMSE)评分及阿尔兹海默病评定量表认知分量表(ADAS-cog)评分比较差异有统计学意义(P均<0.05);急性脑梗死组血清RBP4平均水平高于对照组(t=11.518,P<0.001);VaMCI亚组与VaD亚组血清RBP4平均水平高于认知功能正常组，且VaD亚组高于VaMCI亚组(F=147.841,P<0.001);Logistic多因素回归分析显示年龄、合并高血压、合并糖尿病、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、胱抑素C、MoCA评分、MMSE评分、ADAS-cog评分及血清RBP4是急性脑梗死患者认知功能障碍的独立危险因素。结论急性脑梗死患者发生认知功能障碍的危险因素较多，血清RBP4与认知功能障碍的发生具有相关性，并且对认知功能障碍程度有预测作用。

关键词：
危险因素
急性脑梗死
脑卒中
血清视黄醇结合蛋白4
认知功能障碍
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急性脑梗死是脑卒中的常见类型，近年流行病学调查数据显示国内脑卒中发病率约为200/10万，病死率约为130/10万[1]。其中急性脑梗死占60%～75%,具有较高的发病率和病死率，是严重的公共卫生问题。急性脑梗死患者常伴有认知功能障碍并发症，其并发症发生率约为80.97%,在原发病发生率不断升高的形势下，急性脑梗死后认知功能障碍已成为临床重点研究方向[2,3]。临床认为探寻新型生物标志物是提高急性脑梗死后认知功能障碍诊疗水平的关键，血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)主要为脂肪细胞因子，或与急性脑梗死后认知功能存在密切关联[4]。本研究分析血清RBP4与急性脑梗死患者认知功能障碍的相关性，分析血清RBP4对急性脑梗死后认知功能障碍识别、监测及评估等方面的价值，旨在为改善急性脑梗死后认知功能障碍的预防及治疗效果提供参考。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选取2020年5—12月普宁市人民医院收治的急性脑梗死患者100例(急性脑梗死组),选取同期健康体检人群30例为对照组。急性脑梗死组男58例，女42例；年龄34～74(55.16±13.89)岁。对照组男18例，女12例；年龄32～71(54.78±14.25)岁。同时，依据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估结果，将急性脑梗死患者分为3个亚组，即认知功能正常亚组(MoCA评分>26分)46例，血管性轻度认知功能障碍(VaMCI)亚组(MoCA评分>22～26分)36例及血管性痴呆(VaD)亚组(MoCA评分18～22分)18例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合全国第四届脑血管疾病学术会议制定的脑卒中诊断标准[5];(2)经头颅CT和(或)MRI检查证实有梗死病灶；(3)首次发病；(4)无其他影响认知功能障碍的病因或病史。排除标准：(1)诊断为出血性脑梗死患者；(2)与研究相关的病历资料不完整者；(3)合并脑部恶性肿瘤、重症感染或肝肾功能障碍患者。

1.3 方法

1.3.1 资料收集：

建立统一标准的急性脑梗死患者基线资料调查问卷，记录患者性别、年龄、体质指数(BMI)、梗死部位、合并症(高血压、糖尿病、高血脂症)、吸烟史、饮酒史及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。其中，既往存在高血压病史或入院时收缩压>140 mmHg和(或)舒张压>90 mmHg判定为合并高血压；既往存在糖尿病病史或入院时空腹血糖>7.0 mmol/L或餐后2 h血糖>11.1 mmol/L判定为合并糖尿病；既往有高血脂症史或入院时检查符合以下条件之一：总胆固醇>5.72 mmol/L、三酰甘油>1.7 mmol/L、低密度脂蛋白>3.12 mmol/L,判定为合并高血脂症；既往有吸烟史或当前正在吸烟判定为有吸烟史；每天饮酒量>20 g判定为有饮酒史。

1.3.2 实验室检验：

在急性脑梗死患者入院24 h内采集空腹静脉血5 ml, 测定空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白及胱抑素C等实验室指标。

1.3.3 量表评价：

采用MoCA量表、简易精神状态量表(MMSE)、阿尔兹海默病评定量表认知分量表(ADAS-cog)评价急性脑梗死患者的认知功能。MoCA包括记忆、语言、注意与集中、抽象思维、视结构技能、执行功能、计算和定向力8个维度，量表分值合计30分，<26分表示存在认知障碍，分数越低认知障碍越严重[6]。MMSE包括语言、延迟记忆、即刻记忆、视空间、注意力及计算力、时间和地点定向力7个维度，量表分值合计30分，根据受教育程度评定，文盲<17分、小学<20分、初中及以上<24分表示存在认知障碍，分数越低表示认知障碍越严重[7]。ADAS-cog包括指令、命名、定向、注意力、单词回忆、单词辨认、口语能力、找词困难、结构性联系、意向性联系、回忆测验指令及语言理解能力12个维度，量表分值合计75分，评分越高表示认知障碍越严重[8]。

1.3.4 血清RBP4:

在患者入院24 h内开展血清RBP4检验，常规分离血清标本，采用酶联免疫吸附法检测，严格根据试剂盒指示说明书进行操作。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验，多组间比较应用方差分析，多因素分析采取Logistic回归分析；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 急性脑梗死组患者的基线资料、实验室检验指标及认知功能评估结果比较

3亚组患者年龄、合并高血压、合并糖尿病、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、胱抑素C、MoCA评分、MMSE评分及ADAS-cog评分比较，差异有统计学意义(P均<0.05),见表1。

表1 急性脑梗死组患者基线资料、实验室检验指标及认知功能评估结果比较 [例

2.2 RBP4水平比较

急性脑梗死组血清RBP4平均水平为(58.92±6.74)mg/L,高于对照组的(44.39±2.65)mg/L,差异有统计学意义(t=11.518,P<0.001)。在急性脑梗死患者中VaMCI亚组血清RBP4平均水平为(50.52±5.37)mg/L,VaD亚组为(69.82±8.16)mg/L,均高于认知功能正常亚组的(45.57±2.91)mg/L,且VaD亚组高于VaMCI亚组，3组间差异有统计学意义(F=147.841,P<0.001)。

2.3 急性脑梗死组认知功能障碍的Logistic多因素回归分析

Logistic多因素回归分析显示年龄、合并高血压、合并糖尿病、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、胱抑素C、MoCA评分、MMSE评分、ADAS-cog评分及血清RBP4是急性脑梗死患者认知功能障碍的独立危险因素，见表2。

表2 急性脑梗死组患者认知功能障碍的Logistic 多因素回归分析

3、讨论

急性脑梗死主要指由于局部脑组织血流灌注减少或中断而引发的脑组织缺血、缺氧或坏死，认知功能障碍是其常见伴发的功能障碍之一[9]。其发生后可出现失语、失认、记忆障碍等临床表现，现阶段研究发现国内急性脑梗死患者的认知功能障碍发生率约为80.97%[10]。由于人口老龄化加剧和人们生活方式的变化等因素影响，急性脑梗死发病率不断上升，而梗死后认知功能障碍的发生风险也进一步增加[11]。认知功能障碍的发生不仅对患者基础生活功能产生影响，还会形成脑梗死的复发风险，甚至会引发血管性痴呆的发病率[12]。对患者生活、工作形成不可逆损害，因此需尽早给予有效的预测及干预，以达到预防转归不良结局。

近年来，临床不断关注急性脑梗死后发生认知功能障碍的影响因素，相关报道已提出了部分指标对认知功能障碍的发生有预测作用。本研究结果显示，年龄、合并高血压、合并糖尿病、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、胱抑素C、MoCA评分、MMSE评分、ADAS-cog评分为急性脑梗死患者发生认知功能障碍的危险因素，但现有的急性脑梗死后认知功能障碍指标尚缺乏满意的敏感度和特异性，还需要进一步探寻新型标志物，以弥补预测指标的不足之处，更好地对急性脑梗死后认知功能障碍进行早期识别和干预，具有积极的现实意义。

血清标志物检测简单、无创、可连续性监测，是预测疾病发生、发展的重要指标。RBP4是一种新发现的脂肪细胞因子，属于视黄醇结合蛋白家族成员，其位于人类染色体10q,由181个氨基酸组成，相对分子量为21 kD[13,14]。本研究结果显示，急性脑梗死组患者的血清RBP4水平高于对照组，并且急性脑梗死患者中VaMCI亚组与VaD亚组患者的血清RBP4水平高于认知功能正常亚组，VaD亚组患者的血清RBP4水平高于VaMCI亚组，提示随着认知功能障碍程度的加重其血清RBP4水平逐渐上调。同时，血清RBP4也是急性脑梗死患者认知功能障碍的独立危险因素，可为急性脑梗死后认知功能障碍的临床诊疗形成预测作用。

综上所述，急性脑梗死患者发生认知功能障碍的危险因素较多，血清RBP4与认知功能障碍的发生具有相关性，并且对认知功能障碍程度有预测作用，可用于临床诊疗。

参考文献:

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[2]吴海英.急性脑梗死患者合并认知功能障碍的相关影响因素分析[J].沈阳医学院学报,2022,24(5):474- 476,483.

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[5]曲东锋,李宏建,陈兴洲.“第四届国际脑血管疾病研究进展学术交流会”纪要[J].国外医学·脑血管疾病分册,2003,11(6):477- 478.

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[8]马少辰,郭昕,王铭维,等.基于游戏的脑电神经反馈训练对认知功能改善作用的研究[J].诊断学理论与实践,2022,21(1):41- 45.

[9]张雪海,周少珑,张倩.急性脑梗死患者认知功能障碍危险因素及预防策略[J].中国老年学杂志,2019,39(14):3366-3368.

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[11]李谦,尚瑞华,李星,等.急性脑梗死患者血清脂联素水平与认知功能障碍的相关性[J].神经疾病与精神卫生,2022,22(2):106-111.