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胞磷胆碱联合rt-PA治疗老年急性脑梗死的疗效

2024-08-23 6 上传者：管理员

摘要：目的探讨老年急性脑梗死(AIS)患者使用胞磷胆碱联合阿替普酶(rt-PA)溶栓治疗的效果。方法将192例老年AIS患者随机分为两组，各96例。对照组予以rt-PA溶栓治疗，观察组予以胞磷胆碱联合rt-PA溶栓治疗，两组均治疗2 w。评价两组疗效，对比两组美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)、Barthel指数(BI)、脑血流灌注指标[脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)]及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S100β)、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组NIHSS评分、NSE、S100β、CRP、IL-6和TNF-α水平明显低于对照组，BI评分、CBV、CBF水平明显高于对照组(均P<0.001)。结论 rt-PA溶栓基础上加用胞磷胆碱治疗可提升AIS的疗效，改善患者神经功能，相关机制可能与改善脑血流、减轻炎症有关。

关键词：
急性脑梗死
神经元特异性烯醇化酶
胞磷胆碱
脑血流
阿替普酶
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急性脑梗死(AIS)是常见的脑血管疾病，随着人口老龄化加剧，其发病率逐年上升，已成为我国老年人致残、死亡的重要原因[1]。及早疏通梗死区血管，使缺血部位灌注恢复，是减轻患者神经损伤和改善预后之关键。静脉溶栓是最有效的血管疏通方式，其中阿替普酶(rt-PA)是常用药物，能够使缺血半暗带供血恢复，而利于神经功能恢复[2]。但部分患者溶栓疗效并不理想[3],如何进一步保护脑组织，提高AIS疗效，是临床亟待解决的问题。胞磷胆碱作为一种脑代谢激活剂，不但可促进脑细胞呼吸，还能够降低脑血管阻力，而改善脑循环[4]。有研究显示，胞磷胆碱对脑梗死恢复期患者功能恢复有促进作用[5]。但现阶段，胞磷胆碱用于AIS治疗的研究不多，特别是以老年患者为对象的研究缺乏。本研究探讨老年AIS患者使用胞磷胆碱联合rt-PA静脉溶栓治疗的疗效及作用机制。

1、资料与方法

1.1 一般资料

本研究通过医院伦理审查。2020年7月至2023年6月连云港市第一人民医院老年AIS患者192例。纳入标准：①满足指南[6]中关于AIS的诊断标准；②首次发病，于发病6 h内入院；③无溶栓禁忌证。排除标准：①伴有其他脑部疾病(脑炎、脑肿瘤等)者；②严重心肝肾功能障碍者；③患有严重血液系统疾病者；④合并严重感染疾病者；⑤先前有过颅内出血史者；⑥精神严重异常者。将患者随机分为对照组与观察组各96例，两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

两组均予以降血糖、调整血压、维持电解质平衡、抗凝、抗血小板、吸氧等常规对症治疗。对照组予以rt-PA(厂家为德国勃林格殷格翰制药)治疗，按0.9 mg/kg计算使用剂量，以不超过90 mg为度，其中10%剂量经静脉推注给药，1 min内完成，另90%剂量，以生理盐水250 ml稀释后，于60 min内静脉滴注完成，溶栓24 h后行头颅CT复查，排除脑出血后，予以阿司匹林口服，100 g/d, 连续2 w。在对照组基础上，观察组予以胞磷胆碱(厂家为齐鲁制药)治疗，剂量为0.75 mg/次，以生理盐水为稀释液，静脉给药，1次/d, 给药2 w。

1.3 观察指标

(1)神经功能。于治疗前和治疗2 w后，对患者行美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)[7]测评，以评估其神经功能，分数越高，则提示患者神经功能越差。(2)日常生活能力。以Barthel指数(BI)[8]来评估，于治疗前和治疗2 w后各进行1次，分数越高，患者日常生活能力越好。(3)脑血流。通过颅脑CT灌注成像对患者脑血流进行评估，于治疗前和治疗2 w后各进行1次，记录脑血流量(CBF)及脑血容量(CBV)。(4)神经损伤相关因子。对患者进行外周静脉血采集，抽取3 ml, 将离心(3 000 r/min)分离得到的血清，置于-80 ℃下保存，对血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平进行测定，使用放射免疫法，并同法完成中枢神经特异蛋白(S100β)的测定。(5)炎症因子。抽取4 ml, 将离心(3 000 r/min)分离得到的血清，置于-80 ℃下保存，进行血清C反应蛋白(CRP)水平的测定(散射比浊法)、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的测定(酶联免疫吸附法);治疗前、治疗2 w后分别采血检测1次。(6)不良反应。对患者进行药物安全性观察，记录不良反应。

1.4 疗效评价

依据文献[6]拟定标准。治疗后，患者NIHSS评分下降>90%、下降46%～90%、下降18%～45%、下降<18%分别定义为治愈、显效、有效和无效。合计每组总有效(治愈、显效、有效之和)例数，计算总有效率。

1.5 统计学处理

采用SPSS17.0软件进行t、χ2检验。

2、结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率明显高于对照组(92.71% vs 79.17%,其中治愈23 vs 14例、显效38 vs 33例、有效28 vs 29例、无效7 vs 20例；χ2=7.284,P=0.007)。

2.2 NIHSS和BI评分

与治疗前比较，两组治疗后，NIHSS评分明显下调，BI评分明显上调，且观察组NIHSS评分明显低于对照组，BI评分明显高于对照组(均P<0.001)。见表2。

2.3 脑血流灌注指标

与治疗前比较，两组治疗后CBV和CBF水平明显上升，且观察组明显高于对照组(均P<0.001)。见表2。

与治疗前相比：1)P<0.001

表2 两组NIHSS、BI评分、脑血流灌注指标比较

2.4 神经损伤相关因子

治疗后，两组NSE、S100β水平较治疗前均明显下降(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.001)。见表3。

2.5 炎症因子

治疗后，两组CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子水平明显下降(P<0.05),且观察组各项炎症因子水平明显低于对照组(P<0.001)。见表4。

与治疗前相比：1)P<0.05;下表同

表3 两组神经损伤相关因子比较

表4 两组炎症因子比较

2.6 不良反应

观察组和对照组不良反应发生率无统计学差异(12.50% vs 9.38%,胃肠道反应4 vs 3例、头疼2 vs 0例、牙龈出血3 vs 2例、皮肤黏膜出血2 vs 1例、低血压1 vs 3例；χ2=0.481,P=0.488)。

3、讨论

AIS主要是由脑血管血栓形成、血流阻力增大、血管阻塞等造成脑部血供障碍、脑组织缺血缺氧，进而引起的神经功能损伤[9]。该病起病急、病情进展迅速，致残率高，是导致老年人死亡的重要原因之一。早期溶栓是抢救AIS的关键手段，rt-PA作为常用的溶栓药物，能够驱动纤溶酶原向纤溶酶的转化，快速崩解血栓，而实现恢复闭塞血管再通的目的[10]。但rt-PA虽可达到溶栓效应，但缺乏对脑组织的良好保护，如何进一步优化疗效是研究热点。本研究结果表明，胞磷胆碱联合rt-PA溶栓可提高对老年AIS患者的疗效，且安全性良好。

胞磷胆碱可使脑血管阻力下调，促进脑灌注，改善脑血流，还可增强脑干细胞功能，进而提高脑功能[11]。胞磷胆碱能够为AIS患者外源性补充胆碱，为乙酰胆碱的合成提供原料，可使胆碱能神经得以激活，而利于神经功能改善。此外，胞磷胆碱能够促进机体磷脂合成，利于神经修复及再生，这也有助于AIS患者神经功能恢复，使得日常生活能力提高[12]。本研究发现，胞磷胆碱联合rt-PA治疗能够降低患者NIHSS评分，提升BI评分，对老年AIS患者神经功能恢复和日常生活能力提高有促进作用。

本研究结果表明，胞磷胆碱联合rt-PA溶栓治疗能够改善患者脑血流，促进血液循环，进而有助于患者临床症状的改善。rt-PA能够改善缺血脑组织血流运输，恢复缺血半暗带血供[13]。而胞磷胆碱能够增加脑部血流灌注，促进脑循环，使脑血流量增加[14]。NSE、S100β是反映脑损伤程度的常见生物标志物，当脑损伤时，神经元损伤或胶质细胞坏死，可引起NSE、S100β水平增高，进而导致神经功能损伤。研究显示，血清NSE、S100β水平增高与AIS患者不良预后相关[15]。本研究结果进一步证实，胞磷胆碱联合rt-PA治疗能够减轻老年AIS患者神经损伤。

研究表明，炎症反应参与了AIS的发生发展[16]。脑缺血发作时，患者神经元坏死，诱导免疫应答激活，使得IL-6、TNF-α等多项炎症因子被更多释放，造成脑组织局部炎症，加重缺血半暗带组织损伤，导致病情加剧[17]。CRP是常见的炎症因子，在AIS早期，机体CRP大量合成，而促进脑组织损伤的加重[18]。本研究发现，rt-PA基础上予以胞磷胆碱治疗能够下调患者血清IL-6、TNF-α和CRP水平，减轻炎症。rt-PA能够恢复脑灌注，减少脑组织坏死，而使炎症减轻[19]。而胞磷胆碱可阻断磷脂酶A2合成，促使去甲肾上腺素表达上调，产生抑制自由基释放的作用，而达到减轻炎症的效果[20]。

参考文献:

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11 梁海云,王良,张茂.灯盏花素联合阿替普酶溶栓治疗对溶栓时间窗外急性脑梗死区域组织灌注的影响[J].现代中西医结合杂志,2019;28(16):1797-800.

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