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奥拉西坦联合高频重复经颅磁刺激对脑梗死恢复期康复情况的研究

2024-02-06 21 上传者：管理员

摘要：目的观察奥拉西坦联合高频重复经颅磁刺激(rTMS)对脑梗死恢复期康复情况的影响。方法选择商丘市中医院2021年10月至2023年4月收治的110例脑梗死患者为研究对象开展前瞻性研究，以计算机随机分组法将其列为联合组(55例)和对照组(55例)，对照组实施常规治疗联合rTMS治疗，联合组在对照组的基础上采用奥拉西坦辅助治疗，开展为期6个月随访，比较两组患者的治疗效果及预后情况。结果不同方案治疗后，联合组的核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05)；联合组的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)均高于对照组，丙二醛(MDA)低于对照组(P<0.05)；联合组的脉搏波波速(WV)、脑血管动态阻力(DR)、血管阻力指数(RI)均低于对照组(P<0.05)；联合组治疗7 d、14 d后的神经功能缺损量表(NIHSS)评分及改良Rakin量表(mRs)评分均低于对照组；随访期间，联合组的不良事件发生率7.27%(4/55)低于对照组21.82%(12/55)，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论奥拉西坦联合rTMS能有效改善脑梗死恢复期患者的抗氧化力，并减轻应激损伤，对促进患者脑血流动力学、神经功能康复并改善预后均有积极意义。

关键词：
奥拉西坦
康复情况
恢复期
神经功能
脑梗死
高频重复经颅磁刺激
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脑梗死为一种因脑部血液循环障碍，脑部缺血、缺氧而引发的局限性脑组织软化或坏死疾病，其常见病因主要包括脑动脉粥样硬化和血栓形成。此病具有较高致残、致死风险，针对此类患者临床多以恢复脑组织血液循环、减轻脑组织损伤为主要治疗原则[1,2]。静脉溶栓为其常见治疗措施，阿替普酶是静脉溶栓常用药物，可通过与血栓表面纤维蛋白进行选择性结合而活化机体纤溶系统，进而产生溶栓效果，且静脉溶栓也是挽救患者缺血半暗带的重要措施，对促使神经功能恢复有重要意义[3]。脑梗死患者康复周期较长，除在其病情急性发作期实施急诊治疗以挽救缺血半暗带、降低病死风险外，在其康复期辅以积极康复治疗也可有效促进神经功能恢复[4]。高频重复经颅磁刺激(r TMS)为一种可用于治疗脑血管病的非药物疗法，通过设定相应频率，于大脑特定区域实施磁刺激治疗即可有效改善患者的脑神经功能，但由于患者脑神经元损伤，在实施积极物理治疗基础上，修复神经元细胞、恢复低灌注区血流灌注也是改善预后的重要手段[5]。奥拉西坦为一种可穿过血脑屏障并增加神经细胞在缺氧环境中耐受性的脑保护剂，可通过改善大脑皮质及海马体组织代谢而促进脑部结构、功能恢复[6]。本研究旨在观察奥拉西坦联合r TMS对脑梗死恢复期康复情况的影响。

1、资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究，选择商丘市中医院2021年10月至2023年4月收治的110例脑梗死患者为研究对象，依据入院顺序，以计算机随机分组法将其列为联合组(55例)和对照组(55例)，联合组中男30例，女25例，年龄42～68岁，平均年龄(55.41±5.23)岁，病程1～14 d，平均病程(7.52±1.32)d，入院时神经功能缺损量表(NIHSS)评分10～20分，平均NIHSS评分(15.22±3.23)分，其中18例合并高血压，20例合并糖尿病，23例有吸烟饮酒史；对照组中男32例，女23例，年龄40～70岁，平均年龄(56.18±5.36)岁，病程2～13 d，平均病程(7.41±1.66)d，入院时NIHSS评分12～18分，平均NIHSS评分(15.31±3.19)分，其中20例合并高血压，19例合并糖尿病，25例有吸烟饮酒史，两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究已获得医院伦理委员会批准(2201)。

1.2 选取标准

纳入标准：符合脑梗死临床诊断要点[7]；经影像学检查确认存在相关梗死病灶，已接受急诊溶栓或血管内治疗，目前均处于恢复期；入院时NIHSS评分基线值均≥10分[8]；患者本人及家属均已知悉此次研究试验内容，同意且自愿参与本次研究。排除标准：近1个月内有其他外科手术治疗史者；存在肝肾、心肺功能障碍者；恶性肿瘤者；合并精神疾病或认知障碍性疾病者。

1.3 方法

对照组实施常规治疗联合r TMS治疗，具体如下。(1)常规治疗：口服阿司匹林(青海制药厂有限公司，H63020201,50 mg),100 mg/次，1次/d；口服氯吡格雷(Sanofi Winthrop Industrie,J20180029,75 mg),75 mg/次，1次/d；经静脉注射疏血通(牡丹江友搏药业有限公司，Z20010100,2 m L),6 m L/次，1次/d；口服阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，H20051408,20 mg)配合治疗，20 mg/次，1次/d，期间密切关注体征变化，并进行并发症防治。(2)r TMS治疗：采用N-800型高频重复经颅磁刺激治疗仪(浙江纽若思医疗科技有限公司，浙械注准20172260027)对患者进行物理康复治疗，选择“8”字线圈，将其置于右侧、外端前额叶下的头皮后启动治疗仪，频率选择10 Hz、阈值选择100%、输出电流选择1 m A，治疗20～40 min/次，5次/周，本组治疗周期为30 d。联合组采用奥拉西坦注射液(哈尔滨三联药业股份有限公司，H20060070,5 m L∶1 g)辅助治疗，取4 g本品加入至250 m L质量浓度为0.009 g/m L的生理盐水稀释后经静脉缓慢滴注，1次/d，其余常规治疗及r TMS疗法同对照组，本组治疗周期为30 d。

1.4 观察指标

(1)经酶免法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白、醌氧化还原酶1(NQO-1)蛋白浓度，治疗后上述抗氧化基因蛋白越高越好。(2)检测两组应激指标，治疗后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)越高越好，丙二醛(MDA)越低越好。(3)采用CVHD-3000型脑血管血流检测仪(上海寰熙医疗，沪械注准20142210079)检测脉搏波波速(WV)、脑血管动态阻力(DR)、血管阻力指数(RI)，治疗后上述指标越低越好。(4)记录两组治疗7 d、14 d后的NIHSS、改良Rakin量表(m Rs)[9]评分，NIHSS满分42分，m Rs满分6分，治疗后得分越低越好。(5)两组治疗后开展为期6个月随访，统计不良事件发生情况。

1.5 统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0处理，计数资料以率[n(%)]表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者治疗前后抗氧化基因比较

两组治疗前的抗氧化基因差异无统计学意义(P>0.05)；联合组治疗后的Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白表达水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

两组治疗前的氧化应激指标差异无统计学意义(P>0.05)；联合组治疗后的SOD、GSH-Px均高于对照组，MDA低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后脑血流动力学比较

两组治疗前的脑血流动力学差异无统计学意义(P>0.05)；联合组治疗后的WV、DR、RI均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后神经功能评分比较

两组治疗前的神经功能差异无统计学意义(P>0.05)；联合组治疗7 d、14 d后的NIHSS评分及m Rs评分均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.5 两组患者不良事件发生率比较

随访期间，联合组的不良事件发生率7.27%(4/55)低于对照组21.82%(12/55)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表1 两组患者治疗前后抗氧化基因比较

表2 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

表3 两组患者治疗前后脑血流动力学比较

表4 两组患者治疗前后神经功能评分比较

表5 两组患者不良事件发生率比较[n(%)]

3、讨论

急性脑梗死为一种具有较高致残、致死率的常见脑血管病，此病多见于40岁以上中老年群体，但近年其发病特征呈逐步年轻化趋势[10]。在明确相关指征后早期实施静脉溶栓治疗对挽救缺血半暗带、稳定患者病情有重要意义，但此病康复周期较长，在恢复期辅以积极康复治疗也是促进患者神经功能改善，降低感觉、运动、认知障碍等不良事件发生风险的重要举措[11,12]。r TMS是一种基于神经电生理调节机制的非药物疗法，通过与头皮相应部位进行连接并设定好相应刺激频率、频次及强度后即可对大脑局部神经递质产生直接作用，可通过触发神经突触重塑实现神经元修复，目前此疗法在脑梗死恢复期的康复治疗中已得到广泛应用[13]。但有研究表明，脑梗死首次发病后有10%～20%不等患者可在接受急诊治疗后10 d内再次发病，脑组织在缺血、缺氧环境下可释放大量氧自由基并导致神经元细胞膜受损，钙离子浓度升高及无氧代谢增加均可诱导大量兴奋性氨基酸释放，并在颅内形成局限性低灌注区，在改善神经电生理活动同时，最大限度恢复低灌注区血供是降低病情复发风险的有效手段[14,15]。

本研究结果显示，联合组治疗后的Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白表达水平均高于对照组，提示应用奥拉西坦辅助脑梗死康复治疗有利于上调患者脑组织抗氧化基因蛋白表达。奥拉西坦为一种γ氨基丁酸的环状衍生物，可通过作用于大脑皮质及海马体而重构脑组织结构并修复其功能，既往此药常被用于治疗各类智能障碍性疾病[16]。Nrf2可通过与keap1等特异性受体发生解偶反应并转位至细胞核后上调抗氧化基因表达，上述基因表达水平与组织抗氧化能力有密切关联。相关动物实验表明，奥拉西坦能促进Nrf2表达并通过启动由抗氧化反应原件调控的HO-1、NQO-1而增强脑组织抗氧化力，能一定程度上预防脑组织发生再灌注损伤，对减轻脑组织氧化应激反应也有积极意义[17,18]。故联合组治疗后的SOD、GSH-Px均高于对照组，MDA低于对照组。另有研究表明，奥拉西坦能一定程度上抑制血小板聚集，可通过降低血液黏度而促进患者脑血流动力学恢复，可通过增加大脑血流供应而缩小颅内低灌注面积，同时还可通过改善中枢神经微循环并营养脑组织细胞而促进神经功能、认知功能恢复[19]。故联合组治疗后的WV、DR、RI均低于对照组，且该组治疗后的神经功能评分均低于对照组。辛家厚等[20]通过应用奥拉西坦辅助治疗脑梗死后结果显示，观察组的脑组织血液黏度较对照组更低，与本研究结果近似。此外，本研究中试验组的不良事件发生率较对照组更低，提示在r TMS治疗同时联合应用奥拉西坦还可降低出血性、栓塞性事件发生风险，对改善患者预后也有积极意义。

综上所述，奥拉西坦辅助r TMS有利于改善脑梗死恢复期患者的抗氧化力，并减轻应激损伤，对促进其脑血流动力学、神经功能、认知功能康复并改善预后均有重要意义。

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