帕金森病(parkinson'sdisease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,是由于大脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡,导致纹状体多巴胺水平显著降低,从而使大脑基底节神经调节环路功能失衡[1]｡患者会出现运动症状及非运动症状｡运动症状包括运动迟缓､静止性震颤､肌强直和姿势步态异常等;非运动症状包括嗅觉减退､便秘､睡眠障碍､自主神经功能紊乱､精神症状(抑郁､焦虑､认知障碍等),这些非运动症状通常在运动症状之前出现,且随着疾病的进展会逐渐加重,严重影响患者的生活质量｡但除黑质纹状体系统,患者自主神经系统的神经核团也会受到影响,如迷走神经背核､交感神经节等部位的神经元变性,会干扰神经信号的传递,影响心血管系统的正常调节,导致心血管自主神经功能异常[2]｡目前,临床常采用联合用药方案,通过中西医结合治疗PD的方式,缓解患者心血管自主神经功能症状[3]｡中医将PD归为“颤证”范畴,肝肾同源,肝藏血,肾藏精,精能生血,血能化精,随着年龄的增长,人体的肾精会逐渐亏虚｡肾水不足,就无法涵养肝木,导致肝阴也随之亏损,这种肝肾阴虚的状态是PD的发病基础;脾胃为气血生化之源,人体的气血是由脾胃运化水谷精微而生成的,若脾胃运化失常,会导致气血不足致使肢体失去濡养,进一步加重肢体震颤[4]｡补中益气汤由黄芪､人参､白术､甘草等药材组成,具有补中益气､升阳举陷的功效[5]｡基于此,本研究探究补中益气汤治疗PD心血管自主神经功能的疗效,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2022年7月至2024年5月平湖市中医院收治的60例PD患者,按照随机数表法分为对照组和观察组,各30例｡对照组患者中男性19例,女性11例;年龄59~78岁,平均年龄(67.63±3.34)岁;病程1~7年,平均病程(4.93±0.66)年｡观察组患者中男性16例,女性14例;年龄57~80岁,平均年龄(68.43±3.54)岁;病程1~8年,平均病程(4.91±0.52)年｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性｡本研究经平湖市中医院医学伦理委员会批准,患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书｡纳入标准:⑴西医符合PD的诊断标准[6],且经临床检查确诊;⑵中医符合颤证的诊断标准[7](肢体震颤､面色苍白､气短乏力､心悸失眠､舌淡苔白､脉细弱,或肢体震颤､动作迟缓､肢体沉重､食欲不振､舌淡胖有齿痕､苔白腻､脉滑)｡排除标准:⑴合并其他原因所致的PD综合征及PD叠加综合征者;⑵合并重症精神疾病者;⑶合并重要脏器功能性疾病者,如陈旧性心肌梗死､慢性阻塞性肺疾病､肾功能障碍､肝功能障碍等;⑷合并恶性肿瘤者;⑸合并其他神经系统疾病者,如癫痫等｡

1.2治疗方法两组患者均接受非药物治疗方案:⑴增加蔬菜和水果的摄入(如西兰花､菠菜等绿色蔬菜,橙子､蓝莓等水果,应保证每天摄入多样且充足,建议每天蔬菜摄入量>500g,每天水果摄入量在200~300g);减少食用高脂肪(如油炸食品､动物内脏等)和高糖食物(如蛋糕､奶茶､油条等);选择全谷物(如燕麦､糙米等,可作为主食的主要选择)和高蛋白食物(如瘦肉､鱼类､豆类､蛋类､奶制品等,根据个体情况,一般建议每千克体质量应摄入1.0~1.5g/d蛋白质);确保足够的水分摄入,保证>1500~2000mL/d的水分摄入,可分多次饮用｡⑵每天尽量按时上床睡觉和起床,建议22~23点睡觉､6~7点起床,保证每晚7~8h的高质量睡眠｡可通过多种方式缓解压力,如进行冥想､深呼吸练习､瑜伽等放松身心的活动｡每天安排15~30min进行冥想练习,专注于呼吸,排除杂念,有助于减轻焦虑和压力感;同时,患者也可通过培养兴趣爱好(如绘画､书法､听音乐等),转移注意力,缓解精神压力｡⑶适合PD患者的有氧运动包括散步､慢跑､游泳､骑自行车等｡根据患者的健康状况和运动能力,逐渐增加运动强度和时间｡初期可每天进行15~20min的散步,速度适中,随着身体适应能力的增强,可逐渐延长至30~45min､4~5次/周｡力量训练有助于增强肌肉力量,维持肌肉质量,减少肌肉萎缩的风险,训练内容包括使用轻量级哑铃进行手臂力量训练,如哑铃弯举､哑铃侧平举等;使用弹力带进行腿部力量训练,如弹力带深蹲､弹力带腿弯举等｡每个动作8~12次/组,进行2~3组,根据患者的力量恢复情况逐渐增加重量和难度｡力量训练应注意循序渐进,避免过度疲劳和受伤｡PD患者常存在平衡能力和身体灵活性下降的问题,通过针对性的训练可以改善这些情况,减少跌倒风险｡平衡训练可包括单脚站立､闭目站立､走直线等简单动作｡灵活性训练可进行瑜伽､太极拳等运动,注重锻炼身体的柔韧性和协调性｡如每周进行2~3次太极拳练习,20~60min,通过缓慢､柔和的动作,调节呼吸,增强身体的平衡感和灵活性｡平衡和灵活性训练需在家属或医护人员的陪同下进行,同时需做好安全防护措施,确保患者的安全｡

对照组患者口服左旋多巴片(杭州国光药业股份有限公司,国药准字H20103627,规格:0.125g)0.125g/次､3次/d,持续治疗3个月｡观察组患者在对照组治疗方案基础上联合使用补中益气汤治疗:组方为黄芪18g,人参､当归､白术各10g,陈皮6g,炙甘草5g,柴胡､升麻各3g｡上述药物由平湖市中医院中药房提供并代煎,于早､晚餐后1h温服200mL,持续治疗3个月｡

1.3观察指标⑴心血管自主神经功能与脑功能相关指标水平｡于治疗前后,采用十二导联动态心电图机(河南全嘉优护医疗器械有限公司,豫械注准20212070155,型号:DCS-ECG12A)检测患者NN间期的标准差(SDNN)､NN间期差异>50ms的百分比(PNN50%)､心率变异性(HRV)中的高频信号(HF)及低频信号(LF),并计算LF/HF;采用多普勒超声血流分析仪(北京北科睿新医疗科技有限责任公司,京械注准20242070610,型号:BOXRoutine)检测患者颅内动脉收缩期峰值血流速度(SPV)｡⑵血压阳性情况｡观察并统计两组患者治疗期间直立位低血压､餐后低血压､卧位高血压阳性的发生情况,采用生命体征监护仪(深圳市惟拓力医疗电子有限公司,粤械注准20182070499,型号:L15X)记录患者直立位､餐后､卧位的血压｡血压阳性标准为:①直立低血压:患者从卧位或坐位快速转变为直立位时,在3min内收缩压下降≥20mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压下降≥10mmHg;②餐后低血压:进餐后2h内收缩压较餐前下降≥20mmHg,或餐前收缩压≥100mmHg､餐后收缩压90mmHg,或餐后血压下降未达到上述标准,但出现头晕､晕厥等低血压症状;③卧位高血压:患者在卧位时收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg[8]｡⑶PD相关量表评分｡于治疗前后,采用非运动症状问卷(NMSQ)[9]评估患者非运动症状的缓解情况,包括睡眠障碍､自主神经功能障碍､精神症状､感觉异常､认知障碍5个维度,总分0~30分,分值越低提示患者非运动症状越轻;采用帕金森非运动症状评价量表(NMSS)[10]评估患者非运动症状的严重程度,包括心血管系统､消化系统､泌尿系统､睡眠障碍､精神心理､认知功能､嗅觉减退､疼痛8个方面,总分0~30分,分值越低提示患者非运动症状越轻;采用PD自主神经量表(SCOPT-AUT)[11]评估患者的自主神经功能,总分为0~69分,分值越高提示患者自主神经功能病情越严重｡

1.4统计学分析采用SPSS22.0统计软件进行数据处理｡计量资料采用(■)表示,组间比较进行t检验;计数资料采用[例(%)]表示,组间比较进行χ2检验｡以P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者心血管自主神经功能与脑功能相关指标水平比较治疗前,两组患者SDNN､PNN50%､SPV､HF､LF水平及LF/HF比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)｡治疗后,两组患者SDNN､PNN50%､SPV､HF､LF水平均增加,且观察组均大于对照组;两组患者LF/HF均下降,且观察组小于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1｡

表1两组患者心血管自主神经功能与脑功能相关指标水平比较

2.2两组患者血压阳性情况比较观察组患者直立位低血压､餐后低血压､卧位高血压的阳性率均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2｡

表2两组患者血压阳性情况比较[例(%)]

2.3两组患者PD相关量表评分比较治疗前,两组患者NMSQ､NMSS､SCOPT-AUT评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)｡治疗后,两组患者NMSQ､NMSS､SCOPT-AUT评分均降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3｡

表3两组患者PD相关量表评分比较

3、讨论

本研究结果显示,治疗后,两组患者SDNN､PNN50%､SPV､HF､LF水平均增加,且观察组均大于对照组;两组患者LF/HF均下降,且观察组小于对照组;观察组患者直立位低血压､餐后低血压､卧位高血压的阳性率均低于对照组;治疗后,两组患者NMSQ､NMSS､SCOPT-AUT评分均降低,且观察组均低于对照组｡分析原因为,补中益气汤中黄芪味甘,性微温,归脾､肺经,能补气升阳､固表止汗､利水消肿,通过大补肺气､脾气,使清阳上升,并通过固表止汗,调节腠理开合,防止汗液过度外泄,从而调节机体的津液代谢;人参味甘､微苦,性微温,归心､脾､肺经,具有大补元气､补脾益肺､生津养血的作用,能大补元气,挽救虚脱,可改善身体虚弱､气血不足的状态;炙甘草味甘,性平,归心､肺､脾､胃经,可补脾和胃､益气复脉;升麻味辛､微甘,性微寒,归肺､脾､胃､大肠经,可升阳举陷,配合柴胡,达到和解表里､疏肝升阳的作用,帮助气血上荣头目,改善头晕等症状;当归味甘､辛,性温,归肝､心､脾经,可补血活血;陈皮味辛､苦,性温,归脾､肺经,具有理气健脾的功效,可防止其他药物的滋补之性导致脾胃气滞;柴胡味辛､苦,性微寒,归肝､胆､肺经,具有和解表里､疏肝升阳､退热截疟的作用,通过疏肝升阳的作用,能协助升麻提升阳气,共同调节人体内外的气机平衡,同时其还可清除体内的邪热,防止邪热扰乱气血运行[12]｡PD的主要发病机制是中脑黑质多巴胺能神经元大量丢失,导致纹状体多巴胺含量显著减少｡左旋多巴可通过补充多巴胺,调节大脑基底节区的神经递质平衡,恢复多巴胺和乙酰胆碱等神经递质相互作用,维持正常的运动调节,抑制引起震颤的异常神经活动,从而减轻肢体的颤抖;左旋多巴增加脑内多巴胺水平后,可作用于中枢神经系统的多巴胺受体,调节神经信号传递,使肌肉的紧张度降低,从而恢复肌肉弹性,使患者的肢体活动更加灵活;左旋多巴可补充多巴胺,激活大脑中与运动启动和执行相关的神经通路,使大脑发出的运动指令能更有效地传递到肌肉,从而加快患者的运动速度,改善穿衣､进食等日常活动的灵活性｡另外,中枢神经系统的多巴胺信号改善后,可通过神经反射调节等机制,影响交感神经和副交感神经的平衡,进而对血压产生调节作用,并通过间接改善心率变异性,有助于预防心律失常等心血管问题[13]｡

现代药理学研究结果表明,补中益气汤中的黄芪含有黄芪多糖等成分,能调节神经递质的释放,通过影响神经细胞的代谢和信号传导,调节神经递质的平衡,进而改善心血管自主神经功能,对改善PD患者因自主神经功能紊乱导致的血压异常等情况有辅助作用[14];人参皂苷可调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的功能,有助于维持血管的张力和心脏的功能[15];白术通过调节免疫功能,抑制炎症反应,减轻炎症对神经和血管的损伤,从而对心血管自主神经功能起到保护作用[16];当归中的阿魏酸等成分是天然的抗氧化剂,通过清除机体内的自由基,减轻氧化应激损伤,进而保护心血管自主神经细胞的完整性和正常功能[17];炙甘草中的甘草酸等成分可调节心肌细胞的离子通道,稳定心肌细胞膜电位,预防心律失常,且通过增强心肌收缩力,改善心脏的泵血功能,使血液能更有效地输送到全身,有助于维持正常的血压和血液循环[18]｡

综上所述,补中益气汤改善PD患者心血管自主神经功能的效果较好,可有效提高脑部血液循环,维持血压稳定,缓解临床症状,值得临床应用｡

参考文献:

[1]中华医学会超声医学分会腹部学组.帕金森病经颅超声检查与神经调控专家共识(2023版)[J].中华超声影像学杂志,2023,32(10):845-851.

[2]潘燕,杨越,丛丽娜,等.烟碱型乙酰胆碱受体α7亚基在帕金森病细胞模型中调控多巴胺神经元的作用机制[J].卒中与神经疾病,2024,31(5):457-464.

[3]徐雅楠,赵志刚.抗帕金森病药物的治疗评价与新药研究进展[J].医药导报,2023,42(8):1178-1186.

[4]刘京,刘得水,荣华,等.帕金森病中医药研究进展[J].中国老年学杂志,2022,42(19):4878-4881.

[5]马强,杨仁义,欧阳心怡,等.补中益气汤联合多潘立酮对帕金森病胃排空延迟脾胃虚弱证患者的临床疗效[J].中成药,2021,43(10):2685-2689.

[6]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.帕金森病基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2020,19(1):5-17.

[7]石岩.中医内科学[M].北京:科学出版社,2017:343-345.

[8]陈施吾,窦荣花,王玉凯,等.帕金森病血压管理专家共识[J].内科理论与实践,2020,15(3):176-183.

[9]唐玮婷,余雅纯,顾慧,等.TCD联合卧立位试验观察帕金森病患者神经循环异常的临床特点[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(2):134-139.

[10]楼跃,乔松,王晏雯,等.不同运动亚型早期帕金森病的非运动症状研究[J].中国全科医学,2021,24(12):1487-1493.

[11]雷源标,雷瑜,欧福勇,等.重酒石酸卡巴拉汀胶囊联合司来吉兰治疗帕金森病的效果[J].中国医药导报,2020,17(23):62-65,69.

[12]霍绮雯,谭峰,刘亚丽,等.补中益气丸联合经颅磁刺激治疗老年帕金森病伴体位性低血压的疗效及安全性评估[J].中国老年学杂志,2023,43(19):4619-4622.

[13]张哓红,康梅娟.温胆益脑汤联合左旋多巴对老年帕金森患者认知功能及血清脑源性神经营养因子水平的影响[J].陕西中医,2019,40(2):178-181.

[14]赵雪莲,赵文晓,段晨晨,等.黄芪多糖化学表征与免疫性调节关系的研究进展[J].中华中医药学刊,2024,42(3):108-112.

[15]陈原原,辛高杰,刘子馨,等.人参皂苷Rg1调控SIRT3介导ATP5A1去乙酰化减轻HL-1心肌细胞缺氧/复氧损伤的研究[J].中国中药杂志,2024,49(19):5273-5280.

[16]姚庄娴,袁智宇,郭明真,等.白芍及其药对药理作用及临床应用研究进展[J].安徽中医药大学学报,2024,43(5):109-112.

[17]杨春昆,李双宏,刘晓源,等.川芎有效成分阿魏酸对心血管的保护作用机制[J].世界中西医结合杂志,2024,19(1):199-206.

[18]邱月清,王振涛,郭宗耀.炙甘草汤防治心血管疾病的实验与机制概述[J].中华中医药学刊,2024,42(4):125-129,289

基金资助:2022年浙江省医学会临床医学科研专项资金项目(编号:2022ZYC-B15);

文章来源:马晓玲,游承锟,雷庆霖,等.探究补中益气汤对帕金森病患者的改善效果[J].大医生,2025,10(06):67-70.