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血清C反应蛋白与白蛋白比值对胃癌全胃切除术后早期吻合口瘘预测价值

2025-03-17 7 上传者：管理员

摘要：目的：探讨血清C反应蛋白与白蛋白比值(CRP/ALB)对胃癌全胃切除术后早期吻合口瘘(AL)的预测价值。方法：回顾性分析南通大学第六附属医院收治的445例行全胃切除术的胃癌患者临床资料，根据是否发生AL,将纳入的胃癌患者102例分为吻合口瘘组(AL+,n=18)与非吻合口瘘组(AL-,n=84),观察并分析两组患者血清中术前1 d、术后1、3、5、7 d血清C反应蛋白与白蛋白比值(CRP/ALB)的差异，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析CRP/ALB比值对胃癌发生早期AL的预测价值。结果：AL+与AL-患者的性别、年龄、体重指数(BMI)、手术者经验、手术时间、手术方式、手术失血量、Borrmann分型以及合并症等临床特征方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。AL+术后3 d及术后5 d的CRP/ALB比值、PCT水平均高于AL,差异有统计学意义(P<0.05)。术后3 d的CRP/ALB比值(截断值0.435)预测胃癌全胃切除术后发生早期AL的敏感性为77.8%,特异性为83.3%。结论：全胃切除术后血清C反应蛋白持续升高同时伴有血清白蛋白持续低水平的胃癌患者为AL的高危人群，CRP/ALB动态监测有利于胃癌患者术后AL的早期诊断。

关键词：
吻合口瘘
并发症
胃癌
血清C反应蛋白与白蛋白比值
预测价值
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吻合口瘘(AL)是胃癌患者术后出现的最为严重的并发症之一,不仅可造成患者的住院时间延长、医疗费用增加,同时也增加了患者身体上的二次打击及加剧患者围术期的心理负担,再者也进一步造成患者术后康复的负面影响,最终降低患者的长期生存率[1-2]。随着腹腔镜微创技术的不断发展及其在胃癌领域的广泛开展与应用,加之近年来逐步推广的 π 吻合、三角吻合、Overlap、FETE、double-flap技术及反穿刺法等腔镜下多种消化道重建吻合方式的选择与开展,胃癌术后AL正日益受到国内外学者的广泛关注。据国内外的研究显示,AL的发生率可达6. 6%,而其病死率可达49. 7%[3-4]。早期有效的干预措施不仅可以降低AL的病死率亦可改善患者的预后[5-6];然而,至目前为止临床上尚缺乏行之有效的诊断AL的早期预测手段。本研究旨在探讨血清C反应蛋白与白蛋白比值(CRP / ALB)对胃癌患者发生早期AL的预测价值。

1、资料与方法

1. 1一般资料:

回顾性分析2019年6月~ 2022年6月南通大学第六附属医院普外科收治的胃癌患者的临床资料,最终将102例行全胃切除术的胃癌患者作为研究对象,其中男62例,女40例,平均年龄61岁。根据患者术后7 d内是否发生AL分为吻合口瘘组( AL +, n = 18 )与非吻合口瘘组( AL -,n = 84)。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。AL的诊断标准[7]:①消化道造影检查见造影剂外溢或从引流管引出;②患者术后出现腹痛、腹胀、发热及白细胞升高,引流管可见胃液或肠液引出,口服亚甲蓝后自引流管流出;③CT显示吻合口周围出现包裹性积气、积液及脓肿形成,或再次手术探查证实AL;④胃镜检查证实AL。患者术后7 d内符合以上检查的任何一项即可确诊为早期AL。

1. 2纳入与排除标准:

纳入标准:①病理明确为胃癌的患者;②手术方式为根治性全胃切除术,包括传统开腹全胃切除术和腹腔镜辅助下全胃切除术;③有完整的临床病历资料。 ④戒烟2年以上[8];⑤术前2周内无抗生素、免疫抑制剂及非甾体抗炎类药物[9]应用史;⑥术前未接受化疗、放疗等其他抗肿瘤治疗史。排除标准:①存在远处转移或合并其他系统肿瘤;②手术方式为R1或R2切除术;③因肿瘤出现穿孔、出血等并发症而行急诊手术患者;④合并有肺部感染、肝炎、肝硬化及免疫系统疾病;⑤患者长期禁食或进食困难,术前以肠内营养或肠外营养支持者。 ⑥临床数据资料不全;⑦合并有其他系统急性或慢性炎性反应疾病者。 ⑧合并有严重心脑血管疾病、肾功能不全、肺功能不全及血栓者。

1. 3观察指标:

记录两组患者的性别、年龄、体重指数(BMI)、手术者经验、手术时间、手术方式、手术失血量、Borrmann分型以及合并的基础性疾病(如高血压、糖尿病)等临床病历资料;以及患者术前1 d、术后1 d、3 d、5 d血清降钙素原( PCT)、白细胞(WBC)、CRP和ALB的水平,并计算CRP / ALB比值,对比分析两组数据是否存在统计学差异。

1. 4统计学方法:

采用SPSS22. 0统计学软件进行t检验、χ2检验或进行Fisher精确检验;采用受试者工作特征(ROC)曲线确定CRP / ALB比值的截断值并评估CRP / ALB比值对预测胃癌患者全胃切除术后早期AL的敏感性及特异性。

2、结果

2. 1两组患者临床特征比较:

两组间在患者的性别、年龄、BMI、手术者经验、手术时间、手术方式、手术失血量、Borrmann分型以及并发症等临床特征方面比较,差异均无统计学意义(P>0. 05)。见表1。

表1两组胃癌患者临床特征比较

2. 2两组患者实验室血液学检查情况

2. 2. 1两组患者术前及术后血清CRP / ALB值比较:

术前两组患者间血清CRP / ALB值差异无统计学意义(P>0. 05);术后两组血清CRP / ALB比值均逐渐升高,术后1 d两组比值升高幅度差异无统计学意义(P>0. 05),在术后3 d时两组CRP / ALB比值均达到峰值,随后逐渐回落,此时AL+的血清CRP / ALB比值绝对值(0. 51±0. 18)明显高于AL组( 0. 38±0. 16 ),两组差异有统计学意义( P <0. 05)。见表2。

2. 2. 2两组患者术前及术后血清PCT水平比较:

两组患者术前血清PCT值比较差异无统计学意义(P>0. 05);术后两组患者血清PCT均明显升高,其中AL+血清PCT水平呈持续性升高,而AL-血清PCT值在术后1 d明显升高后随即逐渐回落。术后3 d AL+血清PCT水平略高于AL-,组间比较,差异有统计学意义(P<0. 05),术后5 d时AL+血清PCT水平明显高于AL-,差异有统计学意义(P<0. 05)。见表3。

表2两组患者血清CRP / ALB值比较

表3两组患者血清PCT值比较

2. 3术后3 d CRP / ALB比值与PCT值预测患者术后发生早期AL的ROC曲线:

两组患者术后3 dCRP / ALB与PCT的曲线下面积( AUC)分别为0. 798(P = 0. 002)、0. 670(P = 0. 082);当CRP / ALB最佳截断值为0. 435时,其对预测胃癌患者发生术后早期AL的敏感性为77. 8%,特异性为83. 3%,95% CI为0. 652~0. 843。

3、讨论

胃癌术后AL与患者的全身状况及吻合口局部水肿、炎性反应、细菌感染等因素高度相关,且互为因果。有研究[10-11]证实,患者机体炎性反应标志物的表达水平与手术的创伤、炎性感染及机体的免疫水平密切相关;早期异常的全身炎性反应及血液学指标变化可能预示胃癌术后早期AL的发生。CRP是由肝脏产生的急性实相蛋白,在机体感染、应激等情况下急剧上升,2 ~ 3 d可达到峰值,是临床上常用的敏感性较高的组织损伤及炎性反应标志物。ALB是由肝脏合成的人体血浆中含量最多的蛋白质,也是机体营养状况的重要指标。有研究[12-15]表明,CRP / ALB可揭示机体全身炎性反应与营养不良的关系,其比值对胃癌、结直肠癌、肝癌等多种恶性肿瘤的预后评估有重要的临床意义。

目前,国内外针对AL预测的血液学指标研究[16-18],多数局限于炎性反应相关性指标如PCT、CRP等单一或联合预测,对术后AL的早期诊断缺乏特异性、敏感性。本研究结果也进一步提示或预警AL+存在早期吻合口周围感染的可能。此外,胃癌患者术后早期合成能力下降,能量消耗是以高分解代谢为主,因此可引起术后急性营养不良。本研究结果亦表明,AL+此时已出现吻合口周围组织异常病变并伴发细菌感染的可能,且此时患者机体仍处于高分解代谢阶段,蛋白合成能力下降,全身营养状况差,自身能量消耗仍依赖外源性营养物,这导致患者的免疫水平持续下降,诱发并加重局部及全身的感染倾向,故而CRP / ALB比值明显升高[19]。由此可见,胃癌患者全胃切除术后CRP / ALB比值异常升高对早期AL的预测具有较好的价值。本研究认为,胃癌术后应动态监测患者血清CRP、ALB、PCT水平,尤其是重点关注术后3 d CRP /ALB比值,若其比值超越临界值,则预示患者出现早期AL的可能性较大[20]。此时应采取尽早干预性措施,如生理盐水适当冲洗预留置的腹腔引流管,改善吻合口局部的有菌环境、调整抗生素的使用等级、及时提高人血白蛋白的水平以及强化肠外及肠内营养的全身支持,以期降低或尽可能避免AL本身对机体造成的一系列损害。最重要的是提示术后医患沟通中给予“预警式”谈话,构建和谐的医患关系。

综上所述,胃癌患者全胃切除术后动态监测血清CRP / ALB比值对早期AL的预测具有良好的价值。有利于临床医生对胃癌患者术后出现AL做出早期的预判并给予及时且针对性的治疗。此外,本次研究为单中心回顾性对照研究,可能存在多因素的影响,仍需多中心、大样本、前瞻性对照研究做进一步探讨。

参考文献:

[2]胡建昆,张维汉.重视胃癌术后吻合口相关并发症的防治[J].中华消化外科杂志,2020,19(9):946-950.

[4]中华医学会外科学分会胃肠外科学组,中国医师协会外科医师分会肿瘤外科医师委员会.胃癌全胃切除术后食管空肠吻合口并发症防治中国专家共识(2020版) [ J].中国实用外科杂志,2021,41(2):121-124.

基金资助:盐城市医学科技发展计划项目[项目编号:YK2018129];南通大学医学院专项科研发展基金[项目编号:YXY-Z 2023009];

文章来源:韩洪超,王爱坤.血清C反应蛋白与白蛋白比值对胃癌全胃切除术后早期吻合口瘘的预测价值[J].吉林医学,2025,46(02):351-354.