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分析凝血指标等多因素对脑卒中和神经退行性病变高凝状态的影响

2020-06-03 461 上传者：管理员

摘要：目的本文分析凝血指标、病种、年龄、性别等多因素对脑卒中和神经退行性病变高凝状态的相关性影响。方法纳入我院收治的脑出血、脑梗死、帕金森病和帕金森综合征共1103例患者的临床资料。采用免疫比浊法测定血浆部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)、D二聚体(D-D)、抗凝血酶(AT)以及纤维蛋白降解产物(FDP)等常规凝血指标。血常规采用五分类血细胞仪检测。结果①全部病例D-D均高于对照组;②大于60岁以上老年患者血浆D-D均明显增高;③60岁以上老年女性D-D水平高于同年龄男性D-D患者;④脑出血组D-D和FDP同步异常增高;⑤神经退行性病变患者存在D-D异常。结论脑卒中和神经退行性病D-D明显增高，60岁以上血浆D-D水平明显高于60岁以下者，帕金森帕病和帕金森综合征病以男性多见，且伴有血液高凝状态。

关键词：
凝血指标
帕金森病
帕金森综合征
脑卒中
高凝状态
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随着社会人口老龄化，脑血管病和神经退行性病的发病率逐步升高，这些疾病带来的躯体和功能并发症，严重影响中老年人的健康和生活质量。临床通过采集病史、临床症状和体检等诊断该类疾病，但少见对帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)等神经退行性疾病高凝状态的研究。本文通过凝血常规、病种、年龄、性别等多因素对脑出血、脑梗死、帕金森病和帕金森综合征等神经系统常见的四种疾病的高凝状态进行评价，尤其是多因素条件对神经退行性疾病高凝状态的影响。

1、材料和方法

1.1研究对象

回顾性分析2018年1月至2019年12月期间在我院收治的患者1103例。纳入标准:PD及帕金森综合征诊断均符合帕金森病的临床诊断标准[1];脑出血及脑梗死诊断均符合《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》的诊断标准[2]。

1.2分组

脑出血组(206例)、脑梗死组(338例)、帕金森病组(439例)和帕金森综合征组(119例)，结果与非脑血管病组(20例)和正常参考值进行比较。患者最大年龄94岁，最小年龄13岁(13～94岁)，其中脑出血组有11例年龄小于40岁(13～40岁)，脑梗死组有2例年龄小于40岁，帕金森病组和帕金森综合征组无一例年龄小于40岁。

1.3方法

1.3.1标本采集

所有患者及对照人群均采集清晨空腹静脉血，按照检测项目要求，分离获取检测标本的血清或血浆，所有标本均在2h内完成检测。

1.3.2凝血指标和血常规检测

采用美国Werfen公司ACLTOP300全自动血凝分析仪及配套试剂完成项目检测，包括部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)、D二聚体(D-D)、抗凝血酶(AT)以及纤维蛋白降解产物(FDP)。标本检测前首先予以质控品验证合格。

采用国产库贝尔全自动血细胞分析仪及及配套试剂，检测项目包括:白细胞(WBC)及白细胞分类计数、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)以及血小板计数(BPC)。

1.4统计方法

本文数据采用均值百分比(%)进行统计学处理，结果与对照组和正常参考值进行比对;组间对照采用两两比较分析。

2、结果

2.1四组疾病凝血指标特征(表1)

表1四组疾病的凝血指标平均值水平

将所有病例检测均值与本院实验室对照参考值进行比较，可见各疾病组以D-D均值不同程度高于对照，余凝血指标数据均在正常范围内。

2.2四组疾病中患者血浆D-D、FDP阳性率(表2，图

1、图2)所有疾病组D-D和FDP均增高。D-D增高阳性率依次分别为:脑出血组29.2%(60/205);脑梗死组19.9%(67/337);帕金森病32.2%(140/439);帕金森综合征31.3%(37/119)。FDP增高阳性率比例依次分别为:脑出血组21.5%(44/205);脑梗死组5.1%(17/337);帕金森病8.4%(37/439);帕金森综合征12.7%(16/119)。

表2四组疾病患者血浆D-D、FDP阳性率

图1各组血浆D-D阳性均值比较

图2各组血浆FDP阳性均值比较

2.3D-D及FDP水平多因素相关性比较

D-D及FDP水平多因素结果比较显示:(1)性别与病种因素:a、各组患者D-D水平均明显高于对照值范围;b、脑出血组和帕金森病组D-D水平以女性患者均值高于男性;c、帕金森综合征组D-D水平以男性增高明显;d、脑梗死组性别与D-D水平无明显差异。(2)年龄与病种因素:a、大于60岁以上各组患者D-D水平均高于非脑血管病;b、脑出血组以男性D-D水平高于非脑血管病;c、脑出血组男性和大于女性60岁患者FDP明显高于对照值;d、脑出血组有11例和脑梗死组有2例年龄小于40岁者，均未见D-D和FDP水平异常(见表4、图3、图4)。

表3各组不同性别与年龄D-D、FDP水平

图3不同性别、病种、年龄与D-D水平比较

图4不同性别、病种、年龄与FDP水平比较

2.4各疾病组血常规特征

各疾病组血常规:白细胞、红细胞和血小板等总数均在正常范围，无明显异常，仅脑出血组见中性粒细胞百分比轻度增加。

3、讨论

随着社会老龄化，导致包括脑卒中及神经退行性疾病如帕金森病的发病率明显上升[2,3]，其预后严重影响患者的器官功能、生活质量和残疾率，探讨血液凝固性增高对这些疾病的发生、防范及诊断治疗很有临床意义[4]。本文就2018年1月～2019年12月间在我院收治且明确诊断的1103例脑出血、脑梗死、帕金森病和帕金森综合征等四种常见神经系统疾病患者的血常规及血凝结果进行分析，发现上述疾病的病种、年龄、性别、阳性率等多因素参与血凝常规某些数据变化，形成脑血管病和神经退行性病变血液高凝性异常的病理基础。

本文纳入组的全部病例均为脑血管病和神经退行性疾病，多数为高龄患者，无先天性凝血与抗凝系统异常的病变。检查结果发现脑出血和帕金森病、帕金森综合征等患者以D-D明显异常增高。D-D作为交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的一种特异的可溶性降解产物，是反映体内高凝状态、继发性纤溶亢进分子标记物之一。其在正常人血浆含量低，其敏感性92%～100%，特异性为40%，当血液凝固性增高时该指标可异常升高，被认为与疾病处于高凝状态时的病理性改变有关[5]。本文各病例组阳性结果与非脑血管病变和正常对照值比较，发现各组D-D阳性增高比例和阳性增高例数分别依次为29.2%(60/205)、19.9%(67/337)、32.2%(140/439)和31.3%(37/119)。这一结果提示D-D水平变化是诊断常见神经系统疾病高凝状态的临床有效指标之一。

本文比较了年龄与所有病例组D-D结果的关系。四组疾病中大于60岁以上的男女患者D-D水平均高于60岁以下患者，显然这一异常系年龄相关的血液高凝性改变。随着年龄增长，60岁以上血液高凝性逐步增加，故而因高龄而伴发心脑血管病的病理机率亦远高于60岁以下[6]。本文脑出血组有11例和脑梗死组有2例年龄均小于40岁，其中脑出血组最小年龄仅为13岁，他们的D-D却都不增高，本文结果认为这些年轻病例发生脑出血的原因与脑血管畸形等因素相关，并非血液高凝性改变。这一结果提示高龄因素参与病理性高凝状态形成，是诱发脑血管病的原因之一。

分析性别与本文所有病例组的D-D水平变化发现存在相关性。本文四组疾病中60岁以上女性患者的D-D水平均明显高同于男性，小于60岁女性患者D-D水平在正常范围，本文认为这一特征应与绝经后雌激素水平降低有关，使该年龄段女性的血液凝固性与男性相似，故而绝经后女性心脑血管的血栓性疾病发生率有所增加，并渐与男性血栓性疾病的发生率相接近。

帕金森病(Parkinsondisease,PD)为全球第二大常见的神经退行性疾病，严重导致患者生活质量下降，影响着大约2%的60岁以上人群。随着我国的人口社会老龄化，在大于65岁的人群中帕金森病患病率可达1.7%[7]，临床表现为震颤、强直、步态障碍及面具脸等。帕金森综合征可由中风、外伤等原因引起，以单纯肌张力升高为表现。本文列入统计的帕金森病和帕金森综合征等两组共559例，大于60岁以上年龄者占88%(494/559)，最大年龄为94岁，高龄占主要发病人群，男性发病人数高于女性，此与该疾病流行病学特征相符。该两组均表现为D-D明显增高，男女D-D增高比例相近，符合老年性血液高凝性的病理特征。说明高龄既是发生神经退行性疾病的高发人群，又因高龄而存在血液高凝性的病理基础。对帕金森病和帕金森综合征神经退化性病变的基础原因和血液高凝性异常改变的相关性未见有报道，本文认为有必要对该两类疾病的高凝性改变等进行深入探讨，探索控制这类疾病人群的高凝状态，是否有利于治疗和减缓神经退行性病变的进程。

本文发现不同年龄和性别脑出血患者的FDP水平升高，大于60岁以上女性升高明显。四组病例中FDP增高阳性率以脑出血组为高，依次分别为21.5%(44/205)、5.1%(17/333)、8.4%(37/438)、12.7%(16/119)。且脑出血组和脑梗死组的FDP均值明显高于帕金森病组、帕金森综合征组，依次分别为20.23ng/ml、19.81ng/ml、8.08ng/ml、8.41ng/ml。FDP为纤维蛋白原降解产物，能反映体内高凝状态和继发性纤溶，与体内凝血块的形成和降解有关。本文各组D-D均明显高于对照值，其中脑出血组和脑梗死组D-D和FDP为同步增高，且以大于60岁以上者FDP增高为著，女性明显高于男性。这一特征证实了脑卒中和神经退化性病患者体内不仅存在高凝状态病理基础，还伴有继发性纤溶激活的生理性现象[8]。

所有四组病例血常规仅见脑出血组有中性粒细胞百分比轻度增高，余无异常变化，这一变化与脑卒中后反应性中性粒细胞升高有关。

本文认为血凝指标阳性率、病种、年龄、性别等多因素均参与脑卒中和神经退行性病变高凝状态形成;帕金森帕病和帕金森综合征病存在血液高凝状态的病理基础。D-D可作为神经退行性病变高凝状态诊断和治疗的相关评价指标。

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业委员会.中国帕金森病的诊断标准(2016版)[J].中华神经科杂志2016,49(4):268-271.

[2]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国各类主要脑血病诊断要点2019.中华神经科杂志[J].2019,52(9):710-715

[4]顾昊,张颖冬,徐俊,等.凝血相关因子水平与急性脑梗死相关性研究[J].血栓与止血学2010.6(16):250-251.

[5]顾昊,石静萍,葛剑青,等.急性脑梗死患者血清白介素-18和组织因子水平变化及其与凝血功能的关系[J].临床神经病学杂志.2010,4(23):294-295.

[8]陈婉莹,吴海琴,樊嘉欣,等.探讨纤维蛋白原及其降解产物D二聚体与急性脑血管病的关系[J].中国血液流变学杂志.2019,29(1):29-32.

顾昊,刘卫国,扬文青,袁士婷,李继民,许立刚.凝血指标等多因素对脑卒中和神经退行性病变高凝状态的相关性影响[J].血栓与止血学,2020,26(03):372-376.