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乙哌立松联合普瑞巴林治疗早期枕神经痛的临床效果观察

2021-11-16 744 上传者：管理员

摘要：目的探讨乙哌立松联合普瑞巴林治疗早期枕神经痛的临床效果。方法选取2020年10月至2021年6月就诊于首都医科大学电力教学医院的枕神经痛患者120例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各60例。对照组给予常规治疗联合普瑞巴林胶囊治疗,观察组在对照组的治疗基础上联合盐酸乙哌立松片治疗,2组均连续治疗2周。比较2组治疗前和治疗1、2周后的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分和头痛影响测试问卷6(HIT-6)评分,以及临床疗效和不良反应发生率。结果治疗1、2周后,2组VAS评分和HIT-6评分均低于治疗前,治疗2周后均低于治疗1周后,且观察组治疗1、2周后VAS评分和HIT-6评分均低于对照组[VAS评分:3.0 (2.0,4.0)分比4.0 (3.0,5.0)分,1.0 (1.0,3.0)分比2.0 (1.0,4.0)分; HIT-6评分:(47±4)分比(49±5)分,(42±5)分比(45±5)分](均P <0.05)。治疗2周后,观察组总有效率高于对照组[91.7%(55/60)比78.3%(47/60)](P <0.05),但2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.543)。结论乙哌立松联合普瑞巴林治疗早期枕神经痛,可减轻患者的疼痛程度,改善疼痛对日常生活及工作的不良影响,疗效显著,且具有较高的安全性。

关键词：
乙哌立松
头痛影响测试问卷
普瑞巴林
枕神经痛
疼痛视觉模拟量表
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枕神经痛是神经内科门诊的常见病之一，治疗不及时可发展为慢性头痛，严重影响患者的生活质量。枕神经痛临床表现为枕大、枕小或第三对枕神经分布区域突然出现单侧或双侧刺痛、射痛、烧灼样痛，有时会伴随感觉减退或痛觉过敏，枕大神经走行区域轻压可触发疼痛[1]。枕神经痛患者中枕大神经受累比例高达90%[2]。研究认为颈椎病变、颈部肌筋膜劳损性炎症是导致枕神经痛的主要原因[3]，这些病变可压迫枕神经，导致其异常放电，最终出现枕神经分布区域的疼痛症状。近年来人们对计算机和智能手机的应用越来越多，导致越来越多的人出现颈肩部不适甚至颈椎病，枕神经痛的发病率也有所升高[4]。肌松剂能够降低肌肉张力，缓解肌肉痉挛，从而减轻肌筋膜对枕神经的压迫，改善临床症状。目前针对枕神经痛的治疗药物主要是非甾体抗炎药、神经营养剂及抗癫类药物，关于肌松剂治疗枕神经痛的研究很少，且选取的研究对象多是病程较长的患者，缺少关于枕神经痛早期治疗的研究。本研究旨在探讨常用肌松剂乙哌立松联合普瑞巴林治疗早期枕神经痛的临床效果。

1、对象与方法

1.1对象

选取2020年10月至2021年6月就诊于国家电网公司北京电力医院的枕神经痛患者120例，所有受试者均诊断为枕大神经痛。纳入标准:(1)符合头痛障碍国际分类第3版(测试版)关于枕神经痛的诊断标准[1];(2)病程在15 d内;(3)入组前未针对枕神经痛进行治疗。排除标准:(1)因全身感染性疾病、高血压、脊髓疾病、颅内占位、骨肿瘤等疾病引起头痛者;(2)严重心、肺、肾、肝等功能不全者;(3)有药物滥用史及对本研究药物过敏者;(4)处于妊娠期或哺乳期者;(5)经汉密尔顿抑郁量表及汉密尔顿焦虑量表评估为抑郁、焦虑患者。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各60例。对照组男32例、女28例，年龄(34±8)岁、范围21～49岁，病程(7.9±2.7) d、范围3～15 d，合并糖尿病7例(11.7%)。观察组男33例、女27例，年龄(33±8)岁、范围23～50岁，病程(8.6±3.0) d、范围4～15 d，合并糖尿病5例(8.3%)。2组患者性别、年龄、病程以及合并糖尿病比例比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经国家电网公司北京电力医院伦理委员会批准(KY-2021-019-01)，患者均签署了知情同意书。

1.2方法

2组患者均接受常规治疗，包括适当体育活动、避免长时间坐立、减少手机和计算机使用时间，甲钴胺片[卫材(中国)药业有限公司，批号:2001039、2003046，规格0.5 mg/片]0.5 mg/次、3次/d口服，中重度疼痛者加用洛索洛芬[第一三共制药(上海)有限公司，批号:SX009LA、SX030LA，规格60 mg/片]60 mg/次、3次/d口服。对照组在常规治疗基础上给予普瑞巴林胶囊(辉瑞制药有限公司，批号:DK6177、EA4166，规格75 mg/粒)治疗，起始量为75 mg/次、2次/d口服，2～3 d后增加剂量为150 mg/次、2次/d口服。观察组在对照组的治疗基础上加用盐酸乙哌立松片[卫材(中国)药业有限公司，批号:1909096、1907097，规格50 mg/片]50 mg/次、3次/d口服。2组患者均连续治疗2周。

1.3观察指标

比较2组治疗前和治疗1、2周后的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分和头痛影响测试问卷6(HIT-6)评分，以及临床疗效和不良反应发生率。VAS评分为0～10分，患者根据自我感受的疼痛程度进行评估，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛、睡眠不受影响，4～6分为中度疼痛、睡眠受影响，7～9分为重度疼痛、睡眠严重受影响，10分为剧痛。应用HIT-6评价疼痛对患者日常生活及工作的不良影响，HIT-6评分为36～78分，36～49分为无头痛或受头痛轻度影响，50～55分为受头痛中度影响，56～59分为受头痛显著影响，60～78分为受头痛严重影响。采用尼莫地平法根据VAS减分率进行疗效判定，减分率(%)=(治疗前VAS评分-治疗后VAS评分)/治疗前VAS评分×100%。VAS减分率≥90%为痊愈，60%～89%为显效，30%～59%为有效，<30%为无效。临床总有效率(%)=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料用表示，2组多个时点间比较采用重复测量的方差分析，两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料用M(P25,P75)表示，组内及组间比较采用秩和检验;计数资料用例(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组治疗前后VAS评分和HIT-6评分比较

治疗前，2组VAS评分和HIT-6评分比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，治疗1、2周后，2组VAS评分和HIT-6评分均低于治疗前，治疗2周后均低于治疗1周后，且观察组治疗1、2周后VAS评分和HIT-6评分均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.2 2组临床疗效比较

观察组痊愈13例，显效29例，有效13例，无效5例;对照组痊愈6例，显效21例，有效20例，无效13例。观察组总有效率高于对照组[91.7%(55/60)比78.3%(47/60)](χ2=4.183,P<0.05)。

表1 2组枕神经痛患者治疗前后VAS评分和HIT-6评分比较

注:对照组给予常规治疗联合普瑞巴林胶囊治疗;观察组在对照组的治疗基础上联合盐酸乙哌立松片治疗;VAS为疼痛视觉模拟量表;HIT为头痛影响测试问卷;与本组治疗前比较，aP<0.05;与本组治疗1周后比较，bP<0.05

2.3 2组不良反应发生率比较

对照组发生头晕1例，乏力和胃肠道反应各2例;观察组发生头晕1例，乏力和胃肠道反应各3例。2组的不良反应症状均较轻，且持续3～5 d后均自行缓解，未停药。观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义[11.7%(7/60)比8.3%(5/60)](χ2=0.370,P=0.543)。

3、讨论

枕大神经起源于第二颈神经内侧支，自寰、枢椎之间发出后走行在半棘肌、头下斜肌之间，于斜方肌枕部附着点浅出皮下，走行在斜方肌筋膜下[5]。长期伏案工作容易引起颈部肌肉紧张[6]，使行走在肌肉中的血管受压，血流量减少，肌肉血供不足进而发展成肌筋膜炎，炎症因子刺激枕神经就会产生神经痛[7]，颈椎病或颈部肌肉痉挛还会直接压迫行走其中的枕神经[8]。枕神经受压后细胞膜的稳定性会发生变化，局部离子通道表达异常，引发异位放电导致神经痛[9]。因此缓解肌肉紧张、减少炎症因子的产生、抑制神经异位放电是治疗枕神经痛的关键。

目前治疗枕神经痛的方法主要有药物治疗、神经阻滞、物理治疗及手术等，后3种方法虽然疗效较好，但耗时长，且有创治疗常导致患者依从性较差。普瑞巴林是新型γ氨基丁酸受体激动剂，通过抑制外周和中枢神经系统电压依赖性钙通道突触前α2-δ亚单位，减少钙离子内流至神经末梢，减少兴奋性递质谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等的释放，从而达到抑制神经元兴奋性的目的，减轻神经损伤后出现的自发痛及痛觉超敏[10]。乙哌立松是常用的骨骼肌松弛剂，其可通过抑制脊髓反射和γ运动神经元的活动、作用于肌钙蛋白、拮抗P物质及抑制缓激肽等机制，降低肌梭敏感性、抑制血管平滑肌收缩、改善血循环，最终减轻疼痛[11]。由于乙哌立松的作用机制多样，因此与其他肌松剂比较能更有效地阻断骨骼肌损伤的恶性循环。

有研究证实乙哌立松对颈源性头痛及腰部肌筋膜炎疗效显著，可有效缓解颈部及腰部肌肉紧张、减轻疼痛[12,13]。普瑞巴林能有效缓解枕神经痛的症状[14,15]。但临床关于乙哌立松联合普瑞巴林治疗枕神经痛的研究较少。

本研究收治的枕神经痛患者均接受常规治疗，包括适当体育活动、避免长时间坐立、减少手机和计算机使用时间，口服甲钴胺，中重度疼痛者加洛索洛芬口服，对照组在常规治疗基础上联合普瑞巴林治疗，观察组在对照组治疗基础上联合乙哌立松治疗。治疗2周后2组均取得较好的临床效果，2组患者VAS评分和HIT-6评分在第1周均明显降低，2周后进一步降低，但观察组的下降幅度明显优于对照组。提示乙哌立松及普瑞巴林对枕神经痛均有效，两药联合多靶点治疗较单靶点治疗效果更为明显。

近年来由于手机、计算机等电子产品的普及，工作压力的增大，低头族越来越多，枕神经痛的患者越来越年轻化。有调查研究显示，颈椎病与脑力劳动、高强度家务呈正相关;年龄在30岁以下的人群，每天保持相同的工作姿势1～2.9 h是一个特殊的相关因素[16]。长期伏案工作或低头看手机后，颈部肌群的血氧饱和度和血流量均会下降[17]，继而发展为颈筋膜炎甚至颈椎病。对于年轻患者来说，病因可能更多的只是颈部肌筋膜炎，尚未达到颈椎病的严重程度，此时若不及时治疗，局部炎症反应继续发展可导致组织粘连、瘢痕形成，使治疗难度加大。本研究纳入的均为发病14 d以内的急性期患者，发病年龄较轻，其中70%的患者有不良姿势，且平时缺少锻炼，治疗2周后症状均明显改善，联合乙哌立松治疗组的总有效率高于对照组。提示早期应用肌松剂缓解肌肉痉挛，对于阻断枕神经痛的进展有重要作用。

本研究2组不良反应为头晕、乏力和胃肠道反应，症状均较轻，且持续3～5 d后均自行缓解，未停药。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示乙哌立松和普瑞巴林的安全性较高。

综上所述，在枕神经痛早期，尤其是年轻患者尚未发展至颈椎病时，在常规治疗基础上应用乙哌立松联合普瑞巴林治疗可减轻患者的疼痛程度，改善疼痛对日常生活及工作的不良影响，疗效显著，且具有较高的安全性。本研究的不足之处是样本量较小，观察时间较短，且未对入组患者进行标准规范的锻炼指导及锻炼时间、强度等的详细记录，可能对研究结果有一定的影响。

参考文献：

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文章来源：于洁,李韵,李春华,刘颖,许岱昀.乙哌立松联合普瑞巴林治疗早期枕神经痛的临床效果观察[J].中国医药,2021,16(11):1674-1677.