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黄蛭益肾胶囊联合吗替麦考酚酯片治疗慢性肾炎临床观察

2024-06-29 15 上传者：管理员

摘要：目的：观察黄蛭益肾胶囊联合吗替麦考酚酯片治疗慢性肾炎的效果。方法：94例用随机数字表法分为研究组和对照组各47例。两组均用吗替麦考酚酯片，研究组加用黄蛭益肾胶囊，两组均治疗2个月。结果：研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后研究组各证候积分及总积分低于对照组（P<0.05）,SF-36量表各维度评分高于对照组（P<0.05）。治疗后研究组24h UPro、RBC、Scr、BUN、TNF-α、hs-CRP指标低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：黄蛭益肾胶囊联合吗替麦考酚酯片治疗慢性肾炎安全有效。

关键词：
免疫介导炎症
吗替麦考酚酯片
肾功能
肾炎
黄蛭益肾胶囊
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慢性肾炎多为免疫介导炎症，目前临床主要以改善或缓解临床症状、延缓肾功能进行性恶化为治疗目的[1,2]。吗替麦考酚酯片为免疫抑制药，可抑制T、B淋巴细胞及肾小球系膜细胞增殖分化，减轻肾脏炎症浸润，从而延缓疾病发展[3]。慢性肾炎属中医“水肿”范畴，因风邪袭表、饮食不节、禀赋不足、久病劳倦等导致脾失转输、肾失开阖，久病入络，气机不利，血流不畅，成为瘀血，瘀水互结[4]。治疗应补气温阳、活血利水。黄蛭益肾胶囊具有补肾养阴、健脾利水、益气活血的功效[5]。本研究用黄蛭益肾胶囊联合吗替麦考酚酯片治疗慢性肾炎效果较好，报道如下。

1、临床资料

共94例，均为2021年8月至2022年12月我院收治的慢性肾炎患者，用随机数字表法分为研究组和对照组各47例。研究组男26例，女21例；年龄32～57岁，平均（45.13±5.25）岁；病程7～28个月，平均（17.68±5.42）个月。对照组男27例，女20例；年龄34～57岁，平均（44.74±5.30）岁；病程7～29个月，平均（17.36±5.58）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：(1)西医诊断符合《内科学（第9版）》[6]慢性肾炎相关标准；(2)中医辨证参照《中医内科学（新世纪第4版）》[7]瘀水互结型；(3)年龄18～60岁；(4)患者签署知情同意书。

排除标准：(1)近期服用过其他治疗慢性肾炎的药物或接受过其他疗法；(2)备孕、妊娠期及哺乳期妇女；(3)对本研究所用药物过敏或过敏体质；(4)合并骨髓抑制；(5)合并严重肝、肾功能损伤；(6)合并黄嘌呤-鸟嘌呤转磷酸核糖激酶遗传缺陷；(7)合并继发性肾脏疾病；(8)合并精神疾病或认知障碍无法配合研究；(9)合并恶性血液系统疾病或全身感染性疾病；(10)合并恶性肿瘤。

剔除标准：依从性差或因各种原因主动退出研究。

2、治疗方法

两组均给予控制血压、限制食物中蛋白及磷摄入、戒烟、控制体重、适当锻炼等常规治疗。同时口服吗替麦考酚酯片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20070082），每次1.0g，日2次。

研究组加用黄蛭益肾胶囊（雷允上药业集团有限公司，国药准字Z20020086）口服，每次2.0g，日3次。

两组均治疗2个月。

3、观察指标

中医证候积分：分别于治疗前、治疗结束后，参照《中药新药临床研究指导原则》[8]评估中医证候积分。晨起眼睑浮肿或午后足肿，肿势隐约可见为轻度浮肿；眼睑及双下肢浮肿，按之有陷为中度浮肿；全身浮肿，延久不退，按之深陷为重度浮肿。腰部隐隐刺痛，不影响腰部活动，可以忍受为轻度腰部刺痛；腰部刺痛较重，腰部活动受限，影响生活和工作为中度腰部刺痛；腰部疼痛剧烈，腰部活动严重受限，痛苦呻吟，无法正常工作生活为重度腰部刺痛。偶感程度轻微的疲乏，可坚持轻体力劳动为轻度疲倦乏力；间歇乏力，勉强支持日常活动为中度疲倦乏力；休息亦感疲乏无力，无法坚持日常活动为重度疲倦乏力。排尿时尿道隐隐作痛，不影响排尿，可以忍受为轻度小便不利；排尿不爽为中度小便不利；小便滴沥或尿闭，局部红肿为重度小便不利。按照无、轻、中、重分别赋0、2、4、6分，积分越高提示临床症状越严重。

肾功能指标：分别于治疗前、治疗结束后，留取24h（上午8:00到次日8:00）尿液，采用双缩脲法检测24h UPro，以位相差显微镜观察晨尿并计算RBC；采集空腹静脉血5m L，室温静置血液样本30min，以3000 r/min离心速度，离心处理10min（离心半径8cm），分离出血清，采用碱性苦味酸终点比色法检测血肌酐（Serum Creatine,Scr），酶偶联速率法检测血尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）。

炎性因子水平：分别于治疗前、治疗结束采集空腹静脉血5m L，室温静置血液样本30min，以3000r/min离心10min，分离出血清，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6）。

安全性：统计治疗过程中腹泻、白细胞减少、恶心呕吐、贫血、腹痛等不良反应发生情况。

生命质量：分别于治疗前、治疗结束后采用健康调查简表（the Mos 36-item Short Form Health Survey,SF-36)[9]评估，量表包括躯体疼痛、总体健康、精神健康、生理功能、情感职能、生理职能、社会功能、活力共八个维度，每维度得分0～100分，评分越高表示生命质量越高。

用SPSS25.0软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；偏态分布数据以[M(P25,P75）]表示，组间用非参数Mann-Whitney U检验，组内用Wilcoxon符号秩检验；计数资料以（%）表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

4、疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]。临床控制：尿蛋白转为阴性或24h尿蛋白定量（24-hour urinary protein excretion,24h UPro）正常，尿红细胞（Red Blood Cell,RBC）数正常或尿沉渣RBC计数正常，肾功能正常。显效：尿蛋白减少2个“+”或24h UPro减少大于等于40%,RBC数减少大于等于3个/高倍视野或2个“+”或尿沉渣RBC计数减少大于等于40%，肾功能正常或基本正常（与正常值相差小于等于15%）。有效：尿蛋白减少1个“+”或24h UPro减少小于40%,RBC数减少小于3个/高倍视野或1个“+”或尿沉渣RBC计数减少小于40%，肾功能正常或有所改善。无效：未达到“有效”标准。

5、治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1两组临床疗效比较

两组治疗前后中医证候积分比较见表2。

表2两组治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前后肾功能指标比较见表3。

表3两组治疗前后肾功能指标比较

两组治疗前后炎性因子水平比较见表4。

表4两组治疗前后炎性因子水平比较

两组治疗前后SF-36各维度评分比较见表5。

表5两组治疗前后SF-36各维度评分比较

两组不良反应比较见表6。

表6两组不良反应比较

6、讨论

慢性肾炎多见于中青年，普遍起病缓慢、隐匿，早期无特异性症状，可有不同程度肾功能损害，部分最终进展为肾衰竭，严重损害其生命质量[10,11]。研究表明，相较单纯西医治疗，中西医结合往往能取得更好的疗效[12]。研究结果显示，治疗后两组各证候积分及总积分均降低，研究组低于对照组，且治疗后研究组临床总有效率高于对照组。表明联合用药治疗慢性肾炎疗效较好，可缓解临床症状。黄蛭益肾胶囊方中黄芪甘温，入脾经，既能补脾益气治本，又能利尿消肿治标，为气虚水肿之要药，可治气虚乏力、水肿尿少[13]。水蛭为破血消癥药，药性咸苦入血通泄，破血逐瘀力强，兼能通经活络，常用于治疗瘀滞重症[14]。共为君药，具有补气利水、破血通经之功效。玄参咸寒入血分，善于清热凉血、滋阴降火、解毒散结；北沙参甘润微苦微寒，能养胃阴、补肺阴，兼能清热，有益胃生津、益阴清肺之功[15]。益母草、牛膝均既能利水消肿，又能活血化瘀，尤宜于水瘀互结的水肿；三七为活血消肿，止痛力强，多用于治疗血滞胸腹刺痛[16]。共为臣药，可清热滋阴、活血止痛。枸杞子、墨旱莲甘，归肝、肾经，长于补肝血，能补肝肾之阴，主治肝肾阴虚、腰膝酸痛；山药甘平，归脾、肺、肾经，既补脾肺肾之气，又补脾肺肾之阴，并兼收涩之性，功善益气补阴，适用于脾气虚弱或气阴两虚之症。薏苡仁淡渗甘补，既能利水消肿，又能健脾补中，常用于脾虚湿盛之水肿腹胀、小便不利[17]；紫河车、杜仲甘温，归肝、肾经，以补肝温肾、益气养血见长，治肾阳衰虚有标本兼治之功；车前子甘寒滑利，善于通利水道，清膀胱之热，功善清热利尿通淋；蝉蜕为发散风热药，甘寒清热，归肺、肝经，能疏散肺经、肝经风热。共为佐药，可健脾补肾，增强君、臣药作用。诸药合用，共奏补肾养阴、健脾利水、益气活血之功。

研究结果显示，治疗后两组24h UPro、RBC、Scr、BUN均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组。表明联合用药可改善肾功能。现代药理研究表明，黄芪能增强肾小球滤过膜通透性，有保护肾脏、消除尿蛋白和利尿作用。水蛭能改善血液流变学、局部血循环，抑制肾小球系膜细胞增生，减轻肾小球损害，还有强抗凝血作用，对肾缺血有明显保护作用。墨旱莲能消除氧自由基以抑制5-脂氧酶引起的肾损害。益母草中主要化学成分益母草碱有明显利尿作用，还能抗血小板聚集、降低血液黏度。车前子有显著利尿作用，且能预防肾结石形成。山药可促进肾脏再生修复。蝉蜕能消除蛋白尿。三七具有抗肾间质纤维化和改善肾功能等作用[18,19]。因此，联合用药相较单纯吗替麦考酚酯片更能改善肾功能。

免疫介导炎症是慢性肾炎的重要发病机制，患者机体大量分泌TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子，由于机体炎症状态与肾脏纤维化进程相关，因此，炎症反应对慢性肾炎的进展影响重大。治疗后两组TNF-α、hs-CRP、IL-6炎性因子均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组，表明联合用药可缓解炎症反应。现代药理研究表明，玄参中哈巴苷、哈巴酯苷均为抗炎活性成分，对多种炎症反应均有抑制作用。山药中主要化学成分尿囊素具有消炎抑菌作用。黄芪、三七、墨旱莲均能抑制肾脏炎性反应[21,22]。因此，联合用药相较单用吗替麦考酚酯片更能减轻炎症反应。

治疗过程中两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。由于黄蛭益肾胶囊以中草药为原料，依据中医辨证论治理论基础制成，用药配伍科学、剂量合理，与吗替麦考酚酯片联合应用安全性良好。

治疗后两组SF-36量表各维度评分均较治疗前提高且研究组高于对照组，表明联合用药可提高生命质量。联合用药一方面可缓解慢性肾炎浮肿、腰部刺痛、疲倦乏力、小便不利等临床症状，缓解其身体生理上的不适感，患者精神、情感、日常生活等都得到了良好改善，从而提高了生活质量。

综上所述，黄蛭益肾胶囊联合吗替麦考酚酯片治疗慢性肾炎安全有效，可缓解临床症状，减轻炎症反应，改善肾功能，提高生活质量。

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