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茶黄素对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用研究

2021-03-04 663 上传者：管理员

摘要：目的研究茶黄素对高尿酸血症模型小鼠的降尿酸作用。方法采用氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型，茶黄素低、中、高剂量（6、20、60mg/kg）和别嘌呤（10mg/kg）连续ig给药7d，检测高尿酸血症小鼠血清尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）水平，评价茶黄素的降尿酸作用。结果与对照组比较，模型组小鼠血清CRE、BUN、AST和ALT水平显著升高；与模型组相比，茶黄素中、高剂量组小鼠血清UA、CRE、BUN、AST、ALT水平显著降低（P<0.01）。结论茶黄素对于氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症模型小鼠有良好的降尿酸作用。

关键词：
尿素氮
尿酸
肌酐
茶黄素
高尿酸血症
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高尿酸血症是由于嘌呤代谢异常或尿酸排出受阻导致的高血尿酸为特征的代谢性疾病[1]，而持续性的高尿酸水平可能会诱发痛风、关节炎等病症。目前，中国居民高尿酸血症和痛风的患病率分别为13.3%和1.1%[2]，其中约10%的高尿酸血症患者会发展为痛风[3]。研究表明，高尿酸血症不仅是痛风的发病基础，其还与慢性肾病、代谢综合症、糖尿病、高血压等疾病密切相关[4,5]。目前对于高尿酸血症的治疗主要从减少尿酸产生、促尿酸排泄和促尿酸氧化这3个方面着手。别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等化学药虽然疗效确切，但其毒副作用明显，容易引起肝肾损害，因而限制了其安全使用[6]。茶黄素为茶叶中所提取的多酚类物质，目前研究表明，茶黄素具有抗氧化[7]、抗炎[8]、抗病毒、抗菌[9]、抗肿瘤[10,11]等生物活性。为进一步探究茶黄素的功效，本实验通过氧嗪酸钾诱导小鼠高尿酸血症模型，观察茶黄素对模型小鼠血清尿酸含量及其他生化指标的影响，比较不同剂量茶黄素对高尿酸血症模型小鼠的降尿酸作用。

1、材料

1.1动物

SPF级雄性ICR小鼠，体质量18～22g，购自斯贝福（北京）生物技术有限公司，实验动物许可证号：SCXK（京）2019-0010。适应性饲养1周，整个实验过程中自由饮水摄食。

1.2仪器

EL×800酶标仪，美国Bio-Tek;H-1850R型台式高速冷冻离心机；电子天平，梅特勒-托利多仪器上海有限公司；电热恒温水浴锅，上海精宏实验设备有限公司。

1.3药品与试剂

氧嗪酸钾购自武汉远成共创科技有限公司，批号：O0164；羧甲基纤维素钠（CMC-Na）购自国药集团化学试剂有限公司；别嘌呤醇购自上海宝曼生物科技有限公司，批号：20180309；尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）试剂盒购自南京建成生物工程研究所；茶黄素（质量分数为60%）购自无锡市世纪生物工程有限公司，批号：SP200302。

2、方法

2.1动物分组、模型制备及给药

将48只ICR雄性小鼠随机分为对照组、模型组、别嘌呤醇组（阳性对照）及茶黄素低、中、高剂量（6、20、60mg/kg）组，每组8只。用生理盐水将CMC-Na配制成0.5%的乳状液，再加入氧嗪酸钾配成终质量浓度为12mg/mL乳悬液。除对照组外，其余各组每天定时（9:00时）ip氧嗪酸钾乳悬液，给药剂量为120mg/kg，连续7d以制备高尿酸血症模型。造模第7天，给药1h后，对小鼠进行眼内眦静脉采血，3500r/min离心15min分离血清。使用尿酸试剂盒测定血尿酸值，与对照组相比其余各组小鼠血尿酸值显著升高（P<0.01），表明高尿酸血症小鼠造模成功。造模成功后，对照组和模型组ig等体积生理盐水，别嘌呤醇组ig别嘌呤醇10mg/kg，茶黄素低、中、高剂量组分别ig给予茶黄素6、20、60mg/kg，连续给药7d。

2.2小鼠一般情况观察及体质量测定

每天观察小鼠的一般情况，并在每天给药前对小鼠进行称重，计算每只小鼠的体质量相对变化率。

2.3小鼠肝脏和肾脏指数的测定

小鼠颈脱臼处死，取其肝脏和肾脏进行称量，计算各组小鼠的肝脏和肾脏指数。

2.4小鼠血清UA、BUN、CRE、AST、ALT水平测定

末次给药1h后，对各组小鼠进行摘眼球取血，低温静置1h后，3500r/min离心15min分离血清，按照试剂盒检测说明书操作，测定各组小鼠血清中UA、BUN、CRE、AST、ALT水平。

2.5数据分析

采用SPSS23.0统计软件对数据进行统计学处理，数据以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05表示有统计学差异，P<0.01表示有显著统计学差异。

3、结果与分析

3.1小鼠体质量增长情况

图1显示，各组小鼠在实验期间，体质量相对变化率总体呈增长趋势，但与对照组相比，各组间均无统计学差异，说明别嘌呤醇和茶黄素对小鼠生长无明显影响。

3.2小鼠肝脏、肾脏指数比较

与对照组相比，模型组小鼠肝脏指数（P<0.05）和肾脏指数有所升高，说明高尿酸血症对小鼠脏器具有不良影响。与模型组相比，茶黄素各组小鼠肝脏指数和肾脏指数有降低趋势，说明茶黄素具有保护高尿酸血症小鼠肝脏和肾脏损伤的作用。结果见表1。

图1各组小鼠体质量相对变化率

3.3各组小鼠血清中UA水平比较

图2显示，与对照组相比，模型组小鼠血清UA水平显著增加（P<0.01）；与模型组相比，茶黄素低、中、高剂量组小鼠血清UA值分别降低10.53%(P<0.05）、19.43%(P<0.01）和38.03%(P<0.01），别嘌呤醇组小鼠血清UA值降低69.15%(P<0.01）。结果表明，不同剂量茶黄素对高尿酸血症小鼠均有良好的降UA效果，且表现出剂量相关性。

表1茶黄素对高尿酸血症小鼠脏器指数的影响

图2茶黄素对高尿酸血症小鼠血清UA水平的影响

3.4各组小鼠血清BUN和CRE水平比较

图3显示，与对照组相比，模型组小鼠血清BUN和CRE水平显著升高（P<0.01）；与模型组相比，茶黄素低剂量组小鼠血清BUN水平显著降低（P<0.05),CRE水平无显著性变化，茶黄素中剂量组小鼠血清BUN(P<0.01）和CRE(P<0.05）水平降低，茶黄素高剂量组小鼠血清BUN和CRE水平均显著降低（P<0.01）。与模型组相比，别嘌呤醇组小鼠血清CRE(P<0.05）和BUN(P<0.01）水平显著降低。

图3茶黄素对高尿酸血症小鼠血清BUN和CRE水平的影响

3.5各组小鼠血清AST和ALT水平比较

图4显示，与对照组相比，模型组小鼠血清AST、ALT水平显著升高（P<0.01）；与模型组相比，茶黄素中剂量组小鼠血清AST和ALT水平降低（P<0.05），茶黄素高剂量组小鼠血清AST和ALT水平显著降低（P<0.01），茶黄素低剂量组小鼠血清AST和ALT水平无显著性差异；别嘌呤醇组小鼠血清AST和ALT水平降低（P<0.05）。

图4茶黄素对高尿酸血症小鼠血清AST和ALT水平的影响

4、讨论

随着现代生活水平的提高，人们的饮食习惯也随之改变，对高糖、高蛋白、高嘌呤食物的摄入量显著增加，导致高尿酸血症和痛风的发病率随之升高[12]。高尿酸血症主要是由于尿酸生成增多或排泄减少所致。氧嗪酸钾是一种尿酸酶抑制剂，可以特异性地阻断尿酸分解，增加血清尿酸含量，造成高尿酸血症[13]。因此本实验选择氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型，模型组小鼠血UA值高于对照组40.3%，表示此法造模成功。

本实验结果显示，与模型组相比，茶黄素各剂量对高尿酸血症小鼠均有降低UA值效果，60mg/kg茶黄素可将血UA值降至正常范围，说明60mg/kg茶黄素对高尿酸血症小鼠的降尿酸效果最好。CRE和BUN水平用来反映肾脏功能[14],AST和ALT水平用来反映肝脏功能情况[15]，与对照组相比，模型组小鼠血清CRE、BUN、AST和ALT水平显著升高，说明高尿酸血症会对小鼠的肝肾产生不良影响；与模型组相比，低剂量茶黄素对血清CRE、BUN、AST和ALT水平无显著性差异，20、60mg/kg茶黄素能显著降低血清CRE、BUN、AST和ALT水平，说明茶黄素有保护高尿酸血症小鼠肝脏和肾脏的作用。

本研究显示，茶黄素有良好的降尿酸效果，对高尿酸血症小鼠还具有肝和肾的保护作用，其具体作用机制还需进一步研究。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献：

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吴淑慧,於洪建,於天,郑志刚,柯达,赵玲.茶黄素对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用研究[J].现代药物与临床,2021,36(02):226-230.