在胃肠道间质瘤中CD117、Ki-67、DOG1、CD34的价值

2019-12-30 578 上传者：管理员

摘要：存在于胃肠道间叶组织的肿瘤是胃肠道间质瘤（GISTs)，在消化道间叶肿瘤中占大部分，是间叶组织产生的肿瘤，胃肠道平滑肌肉瘤或胃肠道平滑肌瘤。在临床病理诊断中，胃肠道间质瘤占胃肠道间叶性肿瘤的一少部分。CD117、CD34、Ki-67和DOG1都是用于诊断胃肠道间质瘤的标志物。本文主要探讨的是CD17、Ki-67 CD34、和DOG1在胃肠道间质瘤中的临床意义。

关键词：
CD117
临床意义
胃肠道间质瘤
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胃肠道间质瘤（GISTs)是存在于胃肠道间叶组织的肿瘤，在消化道间叶肿瘤占大部分。间质瘤涵盖了胃肠道平滑肌肉瘤和胃肠道平滑肌瘤。消化道出血是胃肠间质瘤的普遍病症，还有腹痛包块等病症，恶性的胃肠道间质瘤还会伴随身体发热、体重减轻等症状。

1、CD117、CD34、Ki-67、DOG1在胃肠道间质瘤中的表达

CD117与CD34是作为诊断和筛查靶向治疗的重要指标，Ki-67是通过体现细胞增殖活力和细胞分裂的标记物，DOG1是利用基因表达胃肠道间质瘤蛋白[1]。

CD34是高度糖基化的跨膜糖蛋白，选择性表达于哺乳动物造血干细胞表面、非造血组织相应的肿瘤中，并且随着细胞的分化而逐渐消失。

Ki-67是一种与核糖体RNA转录相关的核蛋白。Ki-67的失活会导致核糖体RNA的合成受到限制。Ki-67在细胞增殖的G1、S、G2和M时期均有表达，所以可以作为一种标记细胞增殖的标记物来应用。在病理报告中指数和肿瘤的分化程度、转移、浸润以及预后都有着密切的关系。

有DOG1基因编码的蛋白由960个氨基酸组成的。此蛋白有8个可以穿模的功能区域，因为跨膜区域的数目高所以被认为是钙离子调控氯离子的蛋白通道。DOG1选择性高于胃肠道间质瘤的表达，对胃肠道外间质瘤、上皮样胃间质瘤、转移性间质瘤和儿童间质瘤都有很好的特异度和灵敏度。在胃肠道间质瘤中DOG1的高表达机制，就目前而言有这样两种解释，一种可能是DOG1是胃肠道间质瘤的另一种表型，仅仅是一种分子标志物；另一种可能是在Ⅲ型酪氨酸激酶受体的信号传导通路中DOG1起到了某种特定的作用。

2、CD117、CD34、Ki-67、DOG1在胃肠道间质瘤中的表达的临床意义

胃肠道间质瘤的定性诊断必须依赖病理检查的免疫组化结果和“金标准”来明确，当胃肠道间质瘤和CD117呈阳性时，即可做出胃肠道间质瘤这一诊断。CD34蛋白是骨髓造血干细胞的前体细胞的特殊抗原，在内皮细胞、原始造血干细胞、胃肠道间质瘤以及肌纤维母细胞都有阳性的表达，部分胃肠道间质瘤在CD117表达阴性在CD34中表达阳性，所以临床上通常以CD43和CD117两项指标共同作为参考来诊断胃肠道间质瘤，同时结合MSA和其它标志物辅助胃肠道间质瘤的诊断。CD117和CD34在平滑肌肉瘤和平滑肌瘤组织结构中的表达偏低或者为阴性，所以要借助其他标记物来诊断。子宫内膜间质肿瘤、精原细胞瘤、孤立性纤维瘤、黑色毒瘤、转移性小细胞癌等也可以表达CD117，有些肿瘤很难与胃肠道间质瘤区分开，给胃肠道间质瘤的诊断带来了困扰。只凭借CD117和CD117/CD34联合诊断与筛查胃肠道间质瘤不能完全满足临床治疗诊断的需要[2]。

随着对CD34分子介导细胞作用机制的越来越深入和广泛的了解，已经有越来越多的研究表明除了造血干细胞以外，还有其他类型的细胞也会对CD34分子进行表达，比如血管内皮细胞、实体瘤细胞、白血病细胞以及纤维母细胞等等。到目前为止，CD34分子与细胞内蛋白分子的相互作用机制以及CD34分子的特异性受体/配体的鉴定都有待进一步的明确。由于CD34分子与细胞黏附作用与体内的炎症发生、免疫应答、肿瘤转移、创伤愈合以及凝血现象等重要的生理病理过程都有着密切的关系。在临床上对于鉴别肿瘤良性恶性程度和肿瘤起源、实体瘤的治疗以及血友病的诊断治疗都有着重要的意义。在造血干细胞移植和器官移植等医学领域也有着广阔的前景。

Ki-67是一种体现增值活力和细胞分裂程度的标记物，用于Ki-67的增殖指数来判断肿瘤细胞的生长和预测胃肠道间质瘤的预后。从临床角度来看，可以预测胃肠道间质瘤的预后是Ki-67的应用价值所在。胃肠道间质瘤的直径越大，核分裂计数和Ki-67增值指数越高，表明了胃肠道间质瘤的恶性程度越高。

DOG1作为胃肠道间质瘤一种敏感的特异性强的抗体，可以帮助临床更好的诊断胃肠道间质瘤的存在，虽然DOG1为确认胃肠道间质瘤的诊断和靶向治疗提供了很多具有参考价值的数据，但是患者年龄性别发生部位以及危险度不同时DOG1表达无明显差异，所以DOG1不作为危险度评判的指标。DOG1基因的表达也会出现在视网膜、感觉神经元细胞以及分泌上皮细胞。在正常组织的免疫反应中，为表面上皮细胞、胃肠道细胞、唾液腺以及胰腺腺泡细胞、肺支气管上皮细胞、精原细胞等都有DOG1的阳性表达。虽然DOG1在胃肠道间质瘤中高效表达，但仍然不能作为单一的评判标准来作为诊断结果[3]。

3、小结

人们对胃肠道间质瘤的认识不断加深，尤其是DOG1单克隆抗体的产生，对全面了解和治愈胃肠道间质瘤起到了举足轻重的作用，CD117和DOG1、CD117和CD34的联合应用，在临床中的意义重大。目前对CD117、CD34、Ki-67、DOG1的了解还不是很全面，其高表达机制、生物学功能以及与胃肠道间质瘤的生物学意义还需要进一步研究，争取取得更大的突破。

参考文献：

[1]郑铭,江淑萍,何毅辉等.胃肠道间质瘤组织中DOG1与CD117､CD34的表达及意义[J].中国老年学杂志,2012,32(6):1165-1167.

[2]洪岩,陆波,肖献秋等.CD117､CD34在胃肠道间质瘤中的表达及意义[J].山东医药,2011,51(36):30-31.

[3]赵文娣,祁义军,王岳君等.胃肠道间质瘤临床病理及免疫组化表达的分析[J].安徽医科大学学报,2012,47(4):454-457.

刘茜.CD117､CD34､Ki-67､DOG1在胃肠道间质瘤中的表达及意义[J].健康之路,2016,15(01):10.