摘要:目的 食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,山东省肥城市是我国食管癌高发地区之一。探讨山东省肥城市农村居民食管癌及癌前病变发生的危险因素,为当地食管癌的防治工作提供依据。方法 以2013年在“国家食管癌早诊早治示范基地(山东省肥城市)”参与上消化道癌症筛查,并进入食管癌筛查与随访社区人群队列的40~69岁农村居民为研究对象,内镜下碘染色及病理活检结果作为诊断依据,依据诊断标准将其分为不同病变等级,进行问卷调查,并采用多元有序Logistic回归分析食管癌及癌前病变的危险因素。结果 共纳入食管正常人1 910名、轻度增生511例、中度增生130例、重度增生及以上100例。多元有序Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.09,95%CI:1.08~1.11)、饮酒(OR=1.45,95%CI:1.13~1.86)、饮茶(OR=1.39,95%CI:1.15~1.68)、燃煤取暖(OR=1.43,95%CI:1.10~1.85)及肿瘤家族史(OR=1.35,95%CI:1.11~1.66)是食管癌及癌前病变发生的独立危险因素,P<0.05。结论 年龄、饮酒、饮茶、燃煤取暖及肿瘤家族史是肥城市农村居民食管癌及癌前病变的危险因素,改变不良生活方式有利于做好食管癌的防治工作。
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山东肥城是我国食管癌高发区之一,其食管癌死亡率超过55/10万,给当地居民带来了沉重的疾病负担[1,2]。自2006年起,肥城市开始应用“内镜下碘染色+指示性活检”技术开展食管癌的早诊早治工作,并建立食管癌筛查与随访社区人群队列。本研究对部分筛查数据进行统计分析,探讨山东省肥城市农村居民食管癌及癌前病变发生发展的危险因素,为当地食管癌的防治工作提供依据。
1、材料与方法
1.1研究对象
研究对象为2013年在“国家食管癌早诊早治示范基地(山东省肥城市)”参与上消化道癌症筛查,并进入食管癌筛查与随访社区人群队列的40~69岁农村人群,研究对象均进行“内镜下碘染色+指示性活检”检查(按照国家“食管癌早诊早治项目技术方案”执行)。依据病理诊断标准将食管癌及癌前病变分为不同病变等级(包括轻度异型增生、中度异型增生和重度异型增生/原位癌及各期食管癌)。该队列中40~69岁农村人群5 024人,研究对象纳入标准:首次参加上消化道癌筛查项目;内镜下碘染色筛查阴性、无上消化道病变的对象作为正常对照组;内镜下碘染色筛查阳性、指示性活检结果为轻度异型增生、中度异型增生、重度异型增生、原位癌及以上的对象作为食管病例;年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤家族史和病理结果等信息无缺失。排除非食管病变的病例。本研究共纳入筛查对象2 651名,其中正常对照1 910名,轻度异型增生病例511例,中度异型增生病例130例,重度异型增生及以上病例100例。
1.2研究方法
采用该项目自己编制的调查表,所有研究对象均告知调查目的,在签署知情同意书后参与调查。调查内容主要包括一般资料(年龄、性别、婚姻状况等)、日常生活习惯(吸烟、饮酒等)、饮水史、肿瘤家族史等。由经过培训的医护人员或研究生对研究对象进行调查。
1.3质量控制
在问卷调查之前,进行预实验,对问卷的内容及调查方式进行完善。调查人员均是具有一定经验的医护人员或在校研究生,并进行了统一培训。由经过培训的人员负责问卷录入工作,采用EpiData 3.1软件进行双录入,且录入前对调查表进行复核,剔除不合格调查表,以保证数据的质量。
1.4统计学方法
采用EpiData 3.1建立数据库并将数据进行双录入,利用SPSS 25.0对数据进行统计学分析。计数资料以率(%)表示,计量资料以x-±s表示;分别采用χ2检验和Kruskal-Wallis H检验进行统计分析;食管癌及癌前病变危险因素的单因素分析采用单因素多元有序Logistic回归分析,多因素分析采用多元有序Logistic回归分析,赋值见表1。检验水准α=0.05(双尾)。
2、结果
2.1一般情况
食管癌及癌前病变各组的一般情况表2示,共纳入40~69岁农村居民2 651名,平均年龄(55.67±7.65)岁。正常对照1 910名,平均年龄(54.37±7.66)岁;轻度异型增生病例511例,平均年龄(58.28±6.60)岁;中度异型增生病例130例,平均年龄(60.00±5.95)岁;重度异型增生及以上病例100例,平均年龄(61.46±6.33)岁。研究对象的数目满足统计样本量的需求。食管癌及癌前病变各组在年龄、性别和婚姻状况等方面差异有统计学意义(P<0.05),在教育程度及吸烟方面差异无统计学意义,P>0.05。
2.2食管癌及癌前病变危险因素的单因素分析
单因素分析结果表3示,年龄、性别、婚姻状况、吸烟、饮酒、饮茶、长期饮水来源、燃煤取暖和肿瘤家族史均与食管癌及癌前病变的发生有关,P<0.05。为了评估更多潜在的危险因素,本研究将单因素分析中P<0.1的变量纳入多元回归模型中。
表1食管癌及癌前病变影响因素变量赋值
表2食管癌及癌前病变各组的一般情况
2.3食管癌及癌前病变危险因素的多因素分析
以食管癌及癌前病变不同病变等级(0=正常对照组,1=轻度异型增生组,2=中度异型增生组,3=重度异型增生及以上组)为反应变量,单因素分析结果有意义的因素为解释变量,进行多因素分析。对变量进行平行线检验,χ2=21.58,P=0.49,满足多元有序Logistic回归平行线假设。多因素分析结果表4示,年龄(OR=1.09,95%CI:1.08~1.11)、饮酒(OR=1.45,95%CI:1.13~1.86)、饮茶(OR=1.39,95%CI:1.15~1.68)、燃煤取暖(OR=1.43,95%CI:1.10~1.85)及肿瘤家族史(OR=1.35,95%CI:1.11~1.66)是食管癌及癌前病变发生的独立危险因素,P<0.05。
表3食管癌及癌前病变影响因素的单因素有序logistic回归分析结果
表4食管癌及癌前病变影响因素的多元有序logistic回归分析结果
3、讨论
食管癌是具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤,是山东省肿瘤防治的重点之一[3],其发生发展是由食管上皮不典型增生到癌变逐渐演变的过程,早诊早治是目前控制食管癌的有效措施。据统计,山东省目前的食管癌早诊早治筛查项目进展顺利,取得了良好的社会效益[4]。同时,发现食管癌及其癌前病变的危险因素也有利于控制其发生和发展,达到防治目的。本研究将食管癌进展过程中的各个疾病阶段分组,探讨影响其发生发展的危险因素。目前,国内外学者对食管癌及其癌前病变的危险因素也做了大量研究,由于地区不同,研究结果存在差异,但仍有共同之处。
饮酒是影响中国居民死亡率和预期寿命的一个重要风险因素,我国约15.2%的男性和1.3%的女性食管癌死亡是由饮酒引起的[5,6]。Liu等[7]在四川省盐亭县招募了942对食管鳞状细胞癌病例和对照组,进行病例对照研究发现,饮酒会增加患食管鳞状细胞癌的风险。张婷等[8]对江苏省淮安市100对食管癌前病变患者及正常对照者进行问卷调查,经分析发现饮酒是发生食管癌前病变的独立危险因素。本研究研究病例为食管鳞状细胞癌患者,发现饮酒是其危险因素,与上述研究结果一致。乙醇在体内与内源性物质衍生的乙醛会造成DNA损伤,进一步导致干细胞基因组突变,引发恶性肿瘤[9]。
本研究还发现,饮茶也是食管癌及癌前病变的危险因素,可能与当地饮茶者喜好高温茶水有关,饮热茶会刺激食管黏膜,甚至造成食管损伤。Okaru等[10]对多环芳烃的风险与温度效应的风险进行定量评估,发现是温度效应而非多环芳烃暴露造成食管的风险。同样Mwachiro等[11]研究也发现,热饮料并不是大量多环芳烃暴露的来源,其所导致的热损伤是食管鳞状细胞癌的危险因素。我国相关人群研究也发现,西北地区高温食品饮料的摄入与食管癌的发生呈正相关[12]。Yu等[13]研究表明,高温饮茶与过度饮酒或吸烟相结合,会增加患食管癌的风险。上述研究与本研究结果相似。
本研究对象全部来自农村地区,其经济水平和生活环境稍差,冬天多室内燃煤取暖,造成室内空气污染较严重,主要产生具有致癌作用的多环芳烃。Sheikh等[14]以来自伊朗东部城市和农村的食管鳞状细胞癌队列人群为研究对象,对其环境危险因素进行研究发现,室内空气污染暴露与食管鳞状细胞癌风险增加有关(HR=1.57,95%CI:1.08~2.29)。谭丽等[15]研究也发现,患食管癌的风险随空气污染程度的增加而增加。本研究分析发现,燃煤取暖是当地居民食管癌及癌前病变发生的危险因素,结果与上述研究[14,15]具有一致性。
遗传因素也是食管癌发病的重要危险因素,有食管癌家族史的居民是食管癌的高危人群。闫二帅等[16]对豫北地区食管癌患者的家族遗传史差异进行研究发现,与无食管癌家族史的患者相比,有家族史的患者发病年龄更早,恶性程度高且预后较差。潘恩春等[17]和Chen等[18]均通过病例对照研究发现,有食管癌家族史者食管癌发病风险较高,且患者亲缘关系越近,发病危险越大。骆善彩等[19]和潘媛等[20]研究均以淮安市沿淮河居民为研究对象,也发现肿瘤家族史是食管癌发生的独立危险因素,与本研究结果一致。
综上所述,年龄、饮酒、饮茶、燃煤取暖及肿瘤家族史是肥城市居民食管癌及癌前病变的危险因素,积极改变不良生活方式,及时进行癌症筛查,对做好食管癌的防治工作具有重要意义。
参考文献:
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李霞,赵莉,史思达,杨佳,张楠,王家林.肥城市农村居民食管癌及癌前病变危险因素多元有序Logistic回归分析[J].中华肿瘤防治杂志,2020,27(07):499-504.
基金:国家重点研发计划(2016YFC1302800;2016YFC0901400);国家自然科学基金(81573246;71904109);山东省科技发展计划(2017GSF18101);山东省自然科学基金(ZR2019PG006)
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期刊名称:肿瘤防治研究
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出版地方:湖北
专业分类:医学
国际刊号:1000-8578
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