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壳聚糖与透明质酸钠膀胱灌注治疗放射性膀胱炎的临床疗效比较

2024-08-28 112 上传者：管理员

摘要：目的比较壳聚糖与透明质酸钠经膀胱灌注治疗放射性膀胱炎的临床疗效。方法选取2020年12月至2023年12月在江西省肿瘤医院就诊的62例放射性膀胱炎患者，按照1∶1随机分配的原则分为壳聚糖治疗组和透明质酸钠治疗组，每组各31例。壳聚糖治疗组在对症处理的基础上应用壳聚糖膀胱灌注治疗，透明质酸钠治疗组在对症处理的基础上应用透明质酸钠膀胱灌注治疗，2组患者均连续接受治疗3个月。观察治疗后2组患者血尿程度、膀胱刺激征程度、膀胱镜下表现、生活质量的变化，比较其效果。结果壳聚糖治疗组在降低血尿程度方面的有效率为93.55%,在缓解膀胱刺激征方面的有效率为90.91%,膀胱镜下表现有效率为93.55%,生活质量评分为(89.65±4.56);透明质酸钠治疗组在降低血尿程度方面的有效率为74.19%,在缓解膀胱刺激征方面的有效率为63.64%,膀胱镜下表现有效率为74.19%,生活质量评分为(84.15±5.93)。壳聚糖治疗组的各项评估指标均高于透明质酸钠治疗组(P<0.05)。结论壳聚糖较透明质酸钠在放射性膀胱炎的膀胱灌注治疗中更能降低血尿程度、缓解膀胱刺激症状、改善膀胱镜下表现、提升生活质量，应用价值高。

关键词：
壳聚糖
放射性膀胱炎
放射线
膀胱灌注
透明质酸钠
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放疗是盆腔恶性肿瘤重要的治疗手段，广泛用于宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、直肠癌等。在盆腔放射治疗过程中，膀胱不可避免地会受到辐射，特别是在对膀胱附近的前列腺、子宫、宫颈等部位的恶性肿瘤进行照射时，对膀胱损伤的几率大大提高。放射性膀胱炎主要是放射线引起血管内皮细胞损伤、闭塞、内膜纤维化，黏膜充血水肿，以致产生溃疡，经常并发感染、膀胱出血。溃疡愈合后，所遗留的白色瘢痕，其附近可见网状毛细血管充血扩张，血管破裂造成反复出血，甚至在放射治疗后十余年内仍会发生血尿。辐射损伤膀胱平滑肌后，平滑肌细胞被破坏，成纤维细胞取代正常的平滑肌细胞，伴随着胶原纤维的增加，膀胱慢性萎缩会导致尿频、尿失禁且容易感染，在治疗期间和治疗后很长一段时间内，一些患者仍有可能会出现膀胱刺激症状和排尿困难、血尿等症状。放射性膀胱炎在盆腔放疗中发生率约5%[1],治疗方式包括：使用止血药物、血管栓塞止血、电凝止血治疗[2],以及针对其病理生理机制的膀胱灌注、高压氧治疗，最严重的情况下需要进行膀胱切除术[3]。膀胱内药物灌注和高压氧治疗已公认为是有效的治疗手段，然而，高压氧治疗被高压氧舱条件所限制，且周期长，治疗后复发仍难以避免[4]。膀胱内药物灌注治疗则成为更易接受的疗法。常用的灌注药物包括：高分子量透明质酸钠、壳聚糖。透明质酸是氨基葡聚糖层的重要组成成分，膀胱灌注透明质酸钠，旨在补充膀胱上皮下层的糖胺聚糖保护层，多项研究已证明其安全有效[5-6]。壳聚糖具有止血、抗菌和消炎特性，能促进组织愈合，刺激细胞增殖，由于其原料丰富、性能稳定、无毒、无刺激、生物相容性好，还可于术后体腔内使用。研究发现壳聚糖膀胱内灌注可用于治疗放疗引起的迟发性出血性膀胱炎[7]。基于此，本研究分析了壳聚糖和透明质酸钠膀胱灌注治疗放射性膀胱炎的临床应用效果，现报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年12月至2023年12月在江西省肿瘤医院就诊的62例放射性膀胱炎患者，按照随机分配的原则分为壳聚糖组和透明质酸钠组，每组各31例。壳聚糖组男性3例，女性28例；年龄30～80岁，平均年龄(56.10±10.04)岁；24例宫颈癌，2例前列腺癌，5例直肠癌；6例Ⅱ级血尿，25例Ⅲ级血尿；22例有膀胱过度活动症(overactive bladder, OAB),9例无OAB。透明质酸钠组男性1例，女性30例；年龄29～88岁，平均年龄(57.06±10.57)岁；22例宫颈癌，1例前列腺癌，8例直肠癌；8例Ⅱ级血尿，23例Ⅲ级血尿；22例有OAB,9例无OAB。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

既往有盆腔肿瘤的放疗病史；反复发生的肉眼血尿，有或无膀胱刺激症状；膀胱镜检查结果提示膀胱黏膜充血水肿，黏膜血管存在出血点，严重者可合并有血凝块及进行性出血，以致检查困难；患者与其家属知晓本方案。

1.2.2 排除标准

膀胱肿瘤或其他肿瘤侵犯膀胱导致的血尿；检查发现为泌尿系结石导致的血尿；患有传染性疾病的患者；患者有严重的意识障碍无法进行正常的沟通；依从性差的患者。

1.3 方法

2组必要时都予以止血、输血补液等基础处理措施，若患者有血凝块阻塞尿道，则应用膀胱冲洗器冲洗，之后口服碳酸氢钠片碱化尿液。壳聚糖组在此基础上给予壳聚糖进行保留灌注，操作方法：待膀胱尿液排尽后，膀胱灌注壳聚糖30 ml, 再注入生理盐水20 ml, 保留2 h, 在此期间嘱患者变换体位，使灌注药物能充分接触膀胱壁。每周1次，持续3次。透明质酸钠组在基础处理上给予膀胱灌注透明质酸钠溶液，操作方法：待膀胱尿液排尽后，膀胱灌注透明质酸钠50 ml, 于膀胱内保留2 h, 在此期间嘱患者变换体位，使灌注药物能充分接触膀胱壁，每周1次，持续3次。2组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 观察指标

比较2组血尿程度、膀胱刺激程度、膀胱镜下表现、生活质量。

1.4.2 效果判定

(1)血尿程度采用经典的Droller IC分级评估[8],见表1。(2)刺激程度采用膀胱过度活动症患者自我评价量表(overactive bladder symptom score, OABSS)。(3)膀胱镜下表现：显效：膀胱镜检查膀胱黏膜基本完整；有效：膀胱黏膜有少量充血点；无效：膀胱黏膜有大量出血点。总有效=显效+有效。(4)生活质量：采用健康状况问卷(SF-36)评估，分为躯体角色、躯体活动、疼痛、活力等8领域，将其换算为百分制，用于分析评估结果，得分越高，生活质量越好[9]。

表1 血尿、膀胱刺激程度效果判定标准

1.5 统计学分析

采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计数资料以“n(%)”表示，2组间比较采用χ2检验；计量资料采用“

”表示，2组间数据的比较采用独立t检验，组内数据的比较采用配对t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 血尿与膀胱刺激症状

2组血尿和膀胱刺激症状改善情况比较，壳聚糖膀胱灌注治疗组的有效率高于透明质酸钠膀胱灌注治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组改善血尿和膀胱刺激症状对比(例，%)

2.2 膀胱镜下表现

壳聚糖膀胱灌注治疗组总有效率高于透明质酸钠膀胱灌注治疗组，差异有统计学意义(χ2=4.29,P=0.038)。见表3。

表3 2组膀胱镜下表现对比(例，%)

2.3 生活质量

治疗前，2组SF-36调查问卷评分相比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后壳聚糖膀胱灌注治疗组评分高于透明质酸钠膀胱灌注治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组生活质量对比

2.4 膀胱灌注壳聚糖与透明质酸钠在治疗期间出现的不良反应情况比较

壳聚糖膀胱灌注治疗组1例患者出现膀胱区胀痛，1例患者出现尿道灼痛，不良反应发生率为6.45%(2/31)。透明质酸钠膀胱灌注治疗组2例患者出现膀胱区胀痛，2例患者出现尿道灼痛，不良反应发生率为12.90%(4/31)。采用Fisher确切概率法对2组间进行检验，2组间患者的不良反应发生率无统计学差异(P=0.671)。

3、讨论

以往研究表明，盆腔区域经过放疗辐射损伤后出现放射性膀胱炎主要经历以下几个阶段，早期阶段辐射对膀胱上皮基底细胞的早期损伤会导致细胞水肿和细胞核变形，继而导致膀胱黏膜毛细血管硬化和堵塞，最终导致膀胱黏膜血流障碍；进展阶段膀胱黏膜因血运功能障碍出现溃疡和脱落，膀胱黏膜表面起保护作用的葡萄糖氨基聚糖(GAG)层出现破坏，膀胱黏膜对尿液的微环境屏障功能受损，尿液中的代谢产物和细菌容易刺激损伤的膀胱组织，对其造成进一步损伤，诱发膀胱刺激症状和血尿、排尿困难等症状；晚期阶段膀胱黏膜损害持续进行，黏膜的大范围溃疡脱落，膀胱血管裸露，可伴或不伴严重出血，随着黏膜损伤修复过程中胶原纤维的合成和沉积，甚至可能发生膀胱壁的纤维化及膀胱容量减小[10-11]。

GAG层是一种薄的防水多糖涂层，起着隔离作用，将敏感的尿路上皮细胞与尿路刺激物，特别是尿素、钾离子、药物代谢物和潜在的感染源细菌分隔开，其组成成分包括透明质酸、硫酸软骨素、硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸角蛋白和肝素，这些多糖与尿路上皮蛋白结合形成蛋白多糖，放射性膀胱炎诱发的GAG层的损伤和丢失将尿路上皮细胞暴露于尿液的毒性作用下，导致其神经源性损伤和炎症[12]。透明质酸是氨基葡聚糖层组成成分之一，大量存在于膀胱黏膜上皮的下层。膀胱内灌注高分子量透明质酸钠，旨在补充GAG保护层，减少膀胱黏膜上皮细胞直接暴露于尿液刺激物中的机会[13]。

壳聚糖是甲壳素脱乙酰化的产物，在自然界中广泛存在，并且拥有多种生物学作用，因此被广泛地应用到医疗领域。壳聚糖具有止血的功能，可以通过促进血小板表面的GPⅡb/Ⅲa表达水平增加，显著改善血小板的黏附；由于壳聚糖带正电荷的结构，还可以通过与活化血小板表面的几种阴离子物质相互作用来促进血小板聚集，除此之外壳聚糖表面的正电荷和红细胞表面的负电荷，通过在血液中形成一个三维网络来捕获血小板并聚集更多红细胞，从而形成纤维蛋白凝块并促进伤口愈合[14]。壳聚糖具有抗菌的作用，通过电荷不均匀分布在细菌的细胞壁表面导致细胞壁裂解、细胞膜破裂、内容物流出，最后细菌溶解死亡[15-16]。壳聚糖有促进肉芽组织增殖的功能[17],还可以促进多种细胞生长因子的分泌，如转化生长因子β(TGF-β)、血小板源性生长因子(PDGF)和白细胞介素-1(IL-1)[18],从而加速伤口愈合。此外，壳聚糖与膀胱黏膜黏附性好，不容易被尿液洗脱，能够在膀胱内持续发挥作用[19]。

综上，本研究结果显示，壳聚糖在放射性膀胱炎膀胱灌注治疗中的效果优于透明质酸钠，并且在降低血尿程度、缓解膀胱刺激症状、改善膀胱镜下表现、提升生活质量方面更为显著，应用价值高。

参考文献:

[5]李江,唐文萍,刘明生,等.放射性膀胱炎膀胱内药物治疗的分子机制及临床进展[J].微创泌尿外科杂志,2023,12(6):426-431.

[6]黄骥,涂新华,温晓明.透明质酸钠用于放射性膀胱炎的临床研究[J].实用癌症杂志,2021,36(11):1913-1914.

[7]温晓明,黄骥,涂新华,等.经膀胱灌注壳聚糖治疗迟发型出血性放射性膀胱炎的疗效[J].中国现代医生,2021,59(31):119-122.

[9]张磊邵,王波,龙泳,等.中文版SF-36量表用于中国老年军人生活质量调查的信度与效度评价[J].中华老年医学杂志,2004,(2):39-41.

基金资助:江西省卫生健康委科技计划项目(编号:202211020);

文章来源:钟华明,郝超,蔡兴立,等.壳聚糖与透明质酸钠膀胱灌注治疗放射性膀胱炎的临床疗效比较[J].实用癌症杂志,2024,39(09):1461-1464.