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贝伐珠单抗联合TP化疗方案治疗晚期NSCLC的疗效及预后观察

2024-08-19 59 上传者：管理员

摘要：目的探讨贝伐珠单抗联合TP(紫杉醇+顺铂)化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对预后的影响。方法选取晚期NSCLC患者78例，随机分为A组(39例，予以TP化疗方案)和B组(39例，予以TP化疗方案+贝伐珠单抗)。比较2组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和血清肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)]水平。记录治疗期间肝肾功能损害、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、胃肠道反应等不良反应发生情况。自实施治疗日始对患者进行随访，统计2组患者的5年生存率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果 B组ORR、DCR分别为58.97%、89.74%,分别高于A组的35.90%、71.79%(P<0.05)。治疗后2组血清VEGF、CYFRA21-1、CEA水平均降低，且B组低于A组(P<0.05)。2组肝、肾功能损害，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，胃肠道反应发生率均无明显差异(P>0.05)。B组5年生存率为20.51%,与A组(12.82%)相比无明显差异(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示，B组的中位PFS长于A组(8.9 vs 7.2个月)(P<0.05);B组的中位OS长于A组(25.6 vs 17.9个月)(P<0.05)。结论相比于TP化疗方案治疗晚期NSCLC,联合贝伐珠单抗可提高ORR和DCR,延长PFS和OS,且可降低VEGF、CYFRA21-1、CEA肿瘤标志物水平。

关键词：
TP化疗方案
晚期NSCLC
肺癌
贝伐珠单抗
非小细胞肺癌
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肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其病理类型以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最为多见，占比80%～85%[1]。NSCLC早期症状隐匿，以致在初诊时通常已为晚期，失去手术时机[2]。长期以来，基于铂的化疗方案一直是无致敏基因突变的晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但其疗效有限，5年生存率为10%～15%,中位总生存期仅8～10个月[3]。因此，如何提高晚期NSCLC患者的疗效是研究者的工作重点。鉴于血管生成在肿瘤的生长、转移过程中发挥着极为关键的促进作用，抗血管生成药物为肿瘤的治疗带来了新机遇[4]。贝伐珠单抗是首个获批用于肿瘤的抗血管生成药物，其通过作用于血管内皮生长因子(VEGF)而抑制血管生成[5]。已有多项临床研究表明贝伐珠单抗对NSCLC具有显著疗效[6]。本研究在应用TP化疗方案(紫杉醇+顺铂)治疗晚期NSCLC的基础上联合贝伐珠单抗，探究其疗效及对肿瘤标志物的影响。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2017年12月本院收治的晚期NSCLC患者78例。纳入标准：经病理诊断为NSCLC;临床分期为Ⅲb～Ⅳ期；无间变性淋巴瘤激酶(ALK)、表皮生长因子受体(EGFR)、C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)等基因突变；预计生存期>3个月；既往未接受过任何治疗；签署知情同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤；伴有严重的血液、内分泌、免疫系统疾病；肾、肝、心等重要脏器功能严重障碍；临床资料欠缺；存在精神、认知障碍。78例随机分为A组和B组。2组基线资料无明显差异(P>0.05),见表1。本研究获本院伦理委员会审批。

表1 对比2组基线资料

1.2 方法

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价

治疗结束后，根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1[7]评估近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)4个级别。客观缓解率(ORR)为CR、PR例数之和与总例数之比；疾病控制率(DCR)为CR、PR、SD例数之和与总例数之百分比。

1.3.2 血清肿瘤标志物

于治疗前、后采集空腹静脉血，经离心收集血清，以Elisa法检测VEGF、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)水平，所用试剂盒均购自武汉菲恩生物科技公司。

1.3.3 不良反应

记录治疗期间不良反应发生情况，主要包括肝肾功能损害、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、胃肠道反应等。

1.3.4 预后分析

自实施治疗日始对患者进行随访，统计2组患者的5年生存率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0分析数据，检验水准α=0.05。计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验。计量资料以

表示，行t检验。生存情况采用Kaplan-meier法进行分析。

2、结果

2.1 对比2组ORR和DCR

B组ORR、DCR分别为58.97%、89.74%,分别高于A组的35.90%、71.79%(P<0.05)。见表2。

2.2 对比2组血清肿瘤标志物水平

治疗前2组血清VEGF、CYFRA21-1、CEA均无明显差异(P>0.05),治疗后2组血清VEGF、CYFRA21-1、CEA水平均降低，且B组低于A组(P<0.05)。见表3。

2.3 对比2组不良反应发生情况

2组肝肾功能损害、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、胃肠道反应发生率均无明显差异(P>0.05)。见表4。

表2 对比2组近期疗效(例，%)

表3 对比2组血清肿瘤标志物水平

表4 对比2组不良反应发生情况(例，%)

2.4 对比2组预后

自实施治疗日始，对患者进行随访，B组死亡31例，生存8例，5年生存率为20.51%;A组死亡34例，生存5例，5年生存率为12.82%,2组5年生存率无明显差异(χ2=0.831,P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示，相比于A组，B组的中位PFS延长了1.7个月(6.9 vs 5.2个月，95%CI:4.92～7.09,P<0.05);B组的中位OS延长了7.7个月(19.6 vs 11.9个月，95%CI:15.11～22.90,P<0.05)。见图1。

图1 Kaplan-Meier法分析2组的PFS和OS

3、讨论

NSCLC恶性程度极高，发病早期通常无特异性体征，约57%的患者在初诊时已至晚期或发生远处转移，不适合手术治疗[8]。目前，针对晚期NSCLC患者，含铂的化疗方案为临床公认的标准一线治疗，其中TP化疗方案应用较为广泛[9]。紫杉醇是一种作用于细胞微管/微管蛋白系统的抗癌药，其可促进微管的装配及阻止微管的解聚，致使纺锤体功能异常，进而诱导细胞死亡[10]。顺铂是一种作用于细胞周期的抗癌药，其可与细胞核内的DNA形成交联以破坏DNA的结构和功能，从而抑制细胞分裂、增殖，发挥抗癌作用[11]。多项研究指出，单独采用TP化疗方案治疗NSCLC的疗效有限，仍需寻找一种更为有效的方案[12]。

众所周知，肿瘤的生长、转移在很大程度上依赖于血管生成，而VEGF是重要的促血管生成因子之一，其通过与相应受体结合而介导血管生成，在绝大多数肿瘤中可见VEGF的异常高表达[13]。贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，已被批准作为VEGF拮抗剂用于治疗包括NSCLC在内的几种癌症类型[14]。除VEGF外，据相关报道显示，血清CYFRA21-1、CEA水平与NSCLC的病理分期及预后有密切关联，亦常被用作NSCLC肿瘤标志物[15]。戴丽等[16]报道，NSCLC患者采用贝伐珠单抗联合TP化疗方案，降低CYFRA21-1、CEA等肿瘤标志物水平效果明显。本研究结果与之相符，治疗后2组血清VEGF、CYFRA21-1、CEA水平均降低，且B组低于A组，表明在TP化疗方案的基础上联合贝伐珠单抗，可增强抑制肿瘤标志物的效果。此外，已有研究证明贝伐珠单抗联合基于铂的化疗可改善NSCLC患者的ORR、DCR,延长其PFS等[17]。本研究亦证实了这一点，结果显示，相比于A组，B组的ORR、DCR均明显提高，且中位PFS延长1.7个月，中位OS延长7.7个月，表明在TP化疗方案的基础上联合贝伐珠单抗，可有效提高ORR、DCR,阻止NSCLC进展，改善预后。本研究还显示，A、B 2组不良反应发生率无明显差异，提示联合贝伐珠单抗未增加安全风险。

综上，在TP化疗方案的基础上联合贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC,不仅可提高ORR和DCR,延长PFS和OS,还可降低VEGF、CYFRA21-1、CEA肿瘤标志物水平，且不增加安全风险，值得临床推广应用。

参考文献:

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[10]李金燕,吕伯乐,吕姗,等.贝伐珠单抗联合化疗对晚期肺癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响[J].癌症进展,2021,19(18):1896-1899.

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[12]王璐,杨越,于晓丽,等.安罗替尼联合TP方案化疗治疗老年非小细胞肺癌的疗效及其对CA125､MALAT1水平的影响[J].药物评价研究,2021,44(3):582-586.

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[15]丁怡,陈航,张恩源,等.非小细胞肺癌患者血清NSE和CEA及CYFRA21-1表达与预后的关系[J].贵州医科大学学报,2022,47(5):588-592+597.

[16]戴丽,王小华,杨万春,等.贝伐珠单抗联合TP化疗方案对晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者免疫功能､生活质量和血清肿瘤标志物的影响[J].现代生物医学进展,2021,21(11):2174-2178.