脑鸣为脑病科常见疾病之一，是指患者自觉脑内鸣响，或如蝉鸣、流水、机器声等，音调高低不一，可表现为间断或持续性发作，多伴有焦虑、抑郁、失眠、健忘、眩晕、头痛等症状，严重影响患者的生活质量，给患者带来极大的心理负担[1]。脑鸣可发生于任何年龄段，以中老年人多见[2]。目前病因及发病机制尚不明确，可能与脑血管疾病、听觉相关传导通路异常、情绪波动刺激有关[3],亦有学者认为该病是因大脑缺血缺氧引起神经调节系统紊乱所致[4]。西医治疗多给予扩血管药以改善循环，但临床疗效欠佳[5]。中医药治疗脑鸣积累了较为丰富的经验，显示出了独特的优势。本文通过检索中医药治疗脑鸣的临床文献，基于数据挖掘技术探讨其用药规律，以期为临床治疗有所裨益。

1、资料与方法

1.1 文献来源与检索策略

以中国知网、万方数据库、维普全文数据库为主要检索数据库，以“脑鸣”为关键词，采用双人背靠背独立检索方法，对自建库至2022年11月1日收录的有关中医药治疗脑鸣的临床研究文献进行检索和筛选。共检索出文献478篇，根据纳入及排除标准对文献进行阅读和筛选，最终纳入文献64篇。

1.2 文献纳入与排除标准

(1)纳入标准：①明确诊断为脑鸣；②运用中医药治疗脑鸣的临床研究，不包含耳鸣、头痛等合并症；③以中药内服方(如汤剂、颗粒剂、丸剂等)为主要干预方式，明确标明药物组成与剂量；④若同一作者发表多篇相同或相似药物组成的文献，仅纳入资料最全面者。(2)排除标准：①回顾性及队列研究；②综述、指南、会议论文等非临床研究；③针对儿童、老年人、妊娠及哺乳期妇女等特殊人群的研究；④单味药、中成药、中药注射液、针灸等非中药处方治疗的研究。

1.3 建立数据库

提取64篇纳入文献的104个中药处方信息，并录入Excel表，采用双人背靠背法审核数据源，避免出现数据重复录入或遗漏，建立中医药治疗脑鸣数据库。参照《中华人民共和国药典(2020年版)》[6]、《中药学》[7]对中药的名称、功效、性味归经等进行规范。对中药名称的规范，凡炮制方法有差异者，规范为通用名，如“法半夏”“清半夏”“姜半夏”统一为“半夏”;涉及道地药材者，规范为通用名，如“怀牛膝”“川牛膝”统一为“牛膝”;涉及别名者，统一规范为常用学名，如“夜交藤”统一为“首乌藤”等。

1.4 数据处理

采用Microsoft Excel 2019对高频药物用药频次、四气、五味、归经、功效等进行统计分析，并绘制相关图表；采用SPSS Modeler 18.0 Apriori 建模对关联规则及处方中高频药物、药对之间的配伍关系进行处理，并展示网络化可视分析，制作网络图；采用Origin 2021软件进行系统聚类分析。

2、研究结果

2.1 中药频次分析

对处方中的药物进行频次分析，结果显示，104首方剂中共有180味中药，累计使用总频次为1261次；用药频次排前十位的依次为熟地黄、甘草、茯苓、山茱萸、山药、川芎、当归、石菖蒲、白术、半夏等；频次≥16的药物为高频药物，有24味。详见表1。

表1 中医药治疗脑鸣高频药物分析(频次≥16)

2.2 中药性味及归经分析

对180味中药进行统计分析，结果表明，中药四气以寒(64次，35.56 %)、温(61次，33.89 %)、平(40次，22.22 %)最为常见；五味以甘(97次，34.04 %)、苦(78次，27.37 %)、辛(65次，22.81 %)多见；归经以肝经(96次，21.33 %)出现最多，肺经(69次，15.33 %)、肾经(63次，14.00 %)、脾经(60次，13.33 %)、心经(55次，12.22 %)次之。详见图1、图2。

2.3 中药功效分析

对治疗脑鸣的24味高频药物进行中药功效分类统计，结果显示，以补虚药(9次，37.50 %)最为多见，安神药(3次，12.50 %)、活血化瘀药(3次，12.50 %)、平肝息风药(2次，8.33 %)、利水渗湿药(2次，8.33 %)等也较常使用。

2.4 关联规则分析

采用SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法进行药物关联分析，设置支持度≥10 %、置信度≥80 %,得出11条药物关联规则，其中二项关联3条，三项关联8条。其中山茱萸-枸杞子-山药和山茱萸-山药-茯苓置信度最高，为100.000 %,山茱萸-山药支持度最高，为31.731 %。详见表2。使用Cytoscape 3.7.1对关联规则进行复杂网络构建，对网络进行拓扑学分析，根据Degree筛选核心药物，以节点的颜色深浅及线条粗细表示药物的核心程度，结果显示，核心药物包括甘草、茯苓、山茱萸、山药、熟地黄等，详见图3。

图1 中医药治疗脑鸣四气、五味雷达图   

图2 中医药治疗脑鸣归经分析图   

图3 中医药治疗脑鸣复杂网络分析图   

表2 中医药治疗脑鸣药物关联规则分析表

2.5 聚类分析

应用Origin 2021软件对高频药物(频次≥16)进行系统聚类分析及可视化处理，结果显示，高频药物可分为四大类：第一类为熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、甘草；第二类为川芎、当归、白术、石菖蒲、半夏；第三类为白芍、柴胡、黄芪、枸杞子、龙骨、牡蛎、牛膝、天麻；第四类为泽泻、磁石、远志、党参、牡丹皮、郁金。详见图4。

图4 中医药治疗脑鸣药物聚类分析图   

3、讨论

脑鸣为中医病名，最早见于《医学纲目·肝胆部》,中医古籍记载为“天白蚁”,《杂病源流犀烛·头痛》亦有“有头脑鸣响，状如虫蛀，名曰天蚁者”的论述。中医古籍对脑鸣病因病机无明确记载，现代中医学者认为本病病位在脑窍，与肾密切相关，核心病机为肾精亏虚，脑髓失养[8,9]。《灵枢·海论》云：“脑为髓海……髓海不足，则脑转耳鸣。”脑居天位，精髓上汇以供养脑窍，脑髓为脑发挥正常生理功能的物质基础。若肾精虚损、髓海不足、脑窍失养，或肾虚髓亏，阴虚阳亢，浮火上扰脑窍均可致脑鸣发生。此外，胡国恒强调肝在脑鸣发病中的重要性[10],认为本病的治疗应以调肝为主；李丹丹强调从脾论治脑鸣，认为本病虽与肝脾肾三脏相关，但调脾最为重要[11];丁自娟[12]认为治疗脑鸣当肝脾肾并调，提出“肾虚渐亏是脑鸣核心、肝之虚实是脑鸣启动因子、脾虚是脑鸣重要环节”;程为平等[13]从五脏主五音论治脑鸣，认为脑鸣是五脏功能失调所致的异常声响；丁薇等[3]提出脑鸣以脾肾不足为本，痰瘀阻络、肝火上炎、风阳上扰、浊毒袭络为标。综合诸家认识，笔者认为本病责之肝脾肾三脏功能失调。

其一，肾虚精亏为本。《灵枢·经脉》云：“人始生，先成精，精成而脑髓生。”髓由精生，精由肾藏，肾精盈满则髓海充盛，得以维持脑的正常生理活动与基本功能。《医碥· 卷四》云：“在下为肾，在上为脑，虚则皆虚。”肾精虚则脑髓空，脑窍失养则功能活动异常。

其二，脾虚失运为要。李东垣言：“上气不足，脑为之不满……皆因脾胃先虚而气不上行之所致也。”肾脾先后天相互资生，脾气健旺，气血化生有源，则肾精得其充养。脾主运化水液，水液运化失常，聚湿生痰，痰浊上蒙，脑窍不利，可致脑鸣发生。

其三，肝体用失调为枢。《读医随笔·气血精神论》言：“精者，血之精微所成。”精血同源，血旺则精沛，血亏则精少。肝体阴而用阳，主疏泄，畅气机。肝血亏虚，精不得充，肾精衰少，脑髓失养；或肝阴血不足，不能制阳，阳亢风动，上扰清窍；或肝气郁滞，气机不畅，瘀血阻滞，脑络不利，皆可引起脑鸣。

综上，肝脾肾功能失调是导致脑鸣发生的主要原因，其病性或虚或实，或虚实夹杂，虚者为肝、脾、肾三脏亏虚，脑窍失养所致，其中肾精亏虚是根本；实者为痰浊、瘀血、风阳等邪气扰动、脑窍不利所致。治疗当分清虚实，虚者治宜补肾填精、健脾益气、滋阴养肝，实者治宜化痰开窍、活血化瘀、平肝息风。结合本研究结果，探析中医药治疗脑鸣的用药规律如下。

3.1 用药频次

本研究中药频次统计结果显示，治疗脑鸣用药以熟地黄、甘草、山茱萸、山药、当归、白术等补虚药，川芎等活血化瘀药，茯苓、半夏、石菖蒲等化痰开窍药为主。熟地黄入肝、肾经，善填精益髓、补血滋阴；甘草味甘缓补润，入脾经补脾益气；山茱萸味酸收涩，入肝、肾二经，补肾固精益肝；山药味甘善补，入脾、肾经，可健脾益胃、补肾涩精；当归味甘、辛，能补能行，既能补血亦能活血，补中有行，行中有补，为血中要药；白术归脾、胃经，补脾益胃、燥湿化痰，为补脾胃、治痰饮之良药。上述诸补虚药，以补肾、健脾、养肝为核心，兼有活血、化痰作用，补虚不滞邪，养脑亦通络，髓充窍安则脑鸣止。川芎活血化瘀、行气解郁，为血中之气药，可引诸药上达脑窍，使清窍得利，脑络得通。茯苓药性平和，入脾经健脾祛湿，入心经宁心安神；半夏辛散温燥，善治痰湿；石菖蒲既能化痰辟秽而开窍醒神，亦能开心窍、宁心安神。三药化痰降浊、安神开窍，使邪实去、脑神安。

3.2 性味归经与功效分析

本研究中药性味分析结果表明，治疗脑鸣用药以寒、温、平三性较为多见，寒、温为主，平药次之。寒药滋阴、清热，既可补肝肾之亏虚，亦可清泄痰浊、瘀血等郁积之热；温药一可温补阳气，二可温化痰饮，三可温经通脉。寒温同用，补虚泻实，虚实兼顾。药味以甘、苦、辛为主，甘药善补虚以调脏养脑，苦药善燥湿化痰、清解郁热，辛药善走窜通利、逐瘀化痰。药味兼顾虚实，补泻兼施。中药归经统计分析结果显示，肝、肺、肾、脾、心经排列前五位。肝藏血，贮存血液、调节血量；肝主疏泄，调畅气机。入肝经之药一可滋阴养血，二可行气解郁，调畅血行，改善情绪，既能补虚亦能调畅脑络气血。肾为藏精之脏，肾精亏虚为脑鸣发生之根本，入肾经之药旨在填肾精、养脑髓，以治病求本。肺朝百脉，主行水，调畅体内津血运行输布，防痰、瘀之邪留滞；脾为后天之本，运化水谷精微以补虚壮本。肺为贮痰之器，脾为生痰之源，肾为生痰之本，入脾、肺、肾经药亦有化痰除湿之功效。心主血、藏神，入心经之药，一则推动血行，畅通脑络；二则调节神志，安脑神之动乱。由上也印证了脑鸣发病与五脏相关，但以肝脾肾三脏为重。

药物功效分析结果显示，脑鸣用药以补虚药为主，安神药、活血化瘀药、平肝息风药、利水渗湿药次之。肝、脾、肾三脏亏虚为脑鸣的重要病机，治疗当以补肾、健脾、养肝等法治其本，常用药物如熟地黄、山茱萸、山药、枸杞子、当归、白术等。脑鸣患者常伴有失眠、健忘、焦虑等症状，为阴血不足、心神失养所致，故辅安神药以宁心安神，改善睡眠及情绪。痰湿、瘀血、风邪是脑鸣发病的重要病理因素，选用活血化瘀药、利水渗湿药、平肝息风药以利清窍、畅脉络，脑脉和利，则鸣响自止。

3.3 关联规则分析

本研究药物组合关联规则结果显示，山茱萸-枸杞子-山药、山茱萸-山药-茯苓、山茱萸-山药、山茱萸-山药-熟地黄为具有强关联性的四组药物。分析可见，每组药物均包含山茱萸、山药。山茱萸可固涩肾精、温补肝肾，为阴阳并补之品，既补肾阳，又补肾精；山药可健脾养胃、补肾涩精，为补气药。两药合用，一温一平，一酸一甘，相辅相成，温肾益精、养肝健脾，调和脏腑阴阳。枸杞子滋补肝肾阴精，与山茱萸、山药配伍以增强补肾益精之效；茯苓甘淡渗利、燥湿化痰，可健脾、宁心、补肾，与山茱萸、山药组合，可补脑髓之亏虚、祛脑窍之痰浊。熟地黄与山茱萸、山药为经方六味地黄丸“三补”之药，重在补肾填精、充养脑髓。四组关联性强的药物组合与肝脾肾三脏密切相关，均为补虚组合，尤其突出了补肾精在脑鸣治疗中的重要性。

3.4 聚类分析

本研究聚类分析得出四类高频有效类方群。第一类：熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、甘草。此组药物为六味地黄丸化裁而成，六味地黄丸为滋阴补肾之祖方，用于各类肾虚精亏病证。本组药物在六味地黄丸原方基础上去牡丹皮、泽泻等泄热降浊药，削弱原方“三泻”之力，加甘草平补调和诸药，增补益之功，强滋养脑窍之力，适宜虚证脑髓失养者。第二类：川芎、当归、白术、石菖蒲、半夏。此组药物可养血活血、健脾化痰开窍，针对痰浊、瘀血等邪实病机而治。脑为清灵之腑，祛邪不宜太过，故选用活血亦养血、化痰亦健脾的治法，使邪去脑清而不伤脑。第三类：白芍、柴胡、黄芪、枸杞子、龙骨、牡蛎、牛膝、天麻。此组药物多归属肝经，具有平肝、疏肝、养肝之效。现代研究认为，情绪因素在脑鸣的发生中起重要作用，中医将情志归属于肝，情志失常引起的病变多从肝论治[14]。肝性刚劲，脑鸣之实证与肝相关[15]。因此，从肝论治脑鸣除考虑虚证外，实证亦不可忽视，此组聚类药物证明了从肝论治脑鸣的重要性。第四类：泽泻、磁石、远志、党参、牡丹皮、郁金。本组药物以化痰、活血、清热、安神为主。痰浊、瘀血可单独致病，也可相兼为病，使脑鸣缠绵难愈，临证治疗应重视化痰、活血。痰瘀郁久可化火生热，临证在化痰、活血的同时不忘清热，可防热邪袭脑加重脑鸣症状，寓有未病先防之义。安神药可安扰动之脑神、改善睡眠，因此安神法为治疗脑鸣不可缺少的重要治法。

综上，通过数据挖掘发现，脑鸣病性有虚有实，以虚证居多，补虚泻实为其基本治疗原则。虚者主要责之肝脾肾三脏，实者责之痰、瘀、风邪等侵袭，治疗应明辨虚实，虚证予以补肾、健脾、养肝等法，实证治宜化痰降浊、活血化瘀、平肝息风等。本研究通过检索中医药治疗脑鸣的相关文献，对临床组方用药进行相关分析，总结用药规律，希望为临床治疗脑鸣提供用药思路与参考。

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基金资助:国家重点研发计划项目(2019YFC1712003);2020科技创新专项(DZMKJCX-2020-022);北京中医药大学东直门医院横向课题资助项目(HX-DZM-2018004);

文章来源:修嘉玉,张根明,刘博文等.基于数据挖掘探析中医药治疗脑鸣的用药规律[J].国医论坛,2024,39(01):22-26.