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从“精气转化”探讨肾阳的代谢功能

2024-07-24 11 上传者：管理员

摘要：精和气是构成人体、维持人体生命活动的最基本物质。精、气之间的转化与机体代谢密切相关，也维持着生命的正常进程。肾阳在精气转化中发挥着重要作用，其通过“有形化无形”在代谢系统中亦发挥着重要作用。肾阳促进精血津液的化生并使之转化为能量，肾阳的充足保证了机体代谢功能正常进行。肾阳亏虚是各类代谢紊乱疾病的主要病机，可引起性激素代谢紊乱、糖代谢紊乱、脂质代谢紊乱、骨代谢紊乱等疾病，应用补肾阳方药及提取物治疗代谢紊乱疾病有良好疗效。

关键词：
代谢功能
性激素
精气转化
糖代谢
肾阳
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“精气学说”源于古代道家哲学宇宙论。《周易·系辞上》言：“精气为物”,认为万物皆由精、气构成。精、气为宇宙本源，可互相转化，精气转化是中医理论体系中的基本组成部分。代谢一般是指生物体内所发生的用于维持生命的一系列有序化学反应的总称，这些反应进程使得生物体能够生长和繁殖，以保持机体正常的生理机能。肾阳为一身阳气之本，在精气转化中起到重要作用，肾阳充足是机体代谢功能正常进行的必要条件，研究显示，补肾阳药物调节代谢紊乱疗效显著。本文从“精气转化”理论出发，阐述肾阳在机体内代谢的重要作用及补肾阳药物治疗代谢紊乱的现代研究机理，以期为补肾阳药物治疗代谢紊乱类疾病提供新的思路与依据。

1、“精气转化”的理论内涵

精气学说源于中国古代哲学思想，中医学吸收古代哲学的精气学说精髓，在此基础上运用广泛，其围绕宇宙与人体的本源———“精”“气”来认识人体生命及疾病。

精和气是构成人体、维持生命活动的最基本物质[1]。《素问·金匮真言论》言：“夫精者，身之本也。”《灵枢·经脉》云：“人始生，先成精，精成而脑髓生。”精主要指物质，言物质而寓功能。中医认为，“精”是人体生命的本源，禀受于父母的生命物质与后天的水谷精微，从而相融合形成的一种构成人体和维持人体生命活动的最基本物质；气是人体内具有活力、运行不息的极精微物质。《素问·气交变大论》言：“善言气者，必彰于物。”《管子·枢机》云：“有气则生，无气则死，生者以其气。”气主要指功能，言功能而寓物质，气的运动即气化就是新陈代谢的过程，用以维系生命稳态。可见精是人体生命的本源，气是人体生命的维系。

《素问·阴阳应象大论》云：“味归形，形归气，气归精，精归化。”充分说明精气之间的化归关系。从后天之精角度，中医学认为精可化气，精气转化维持着生命的正常进程，并且调控着疾病的发生发展[2],精亦可以由气化生而成。精气转化是指机体不断地进行自我更新、推陈出新的物质和能量的转化过程，与现代生物学所论述的“代谢”意义相一致。

2、肾阳在精气转化中的作用

2.1 肾主气化体现精气转化的关系

肾乃先天之本，肾所藏之精既是气化的物质基础，又是气化的产物[3],可化气而成肾气。肾气又分阴阳，其中肾阳为一身阳气之本，又称真阳、真火、命门之火、先天之火，推动精血津液等有形物质运行至各脏腑经络，滋润濡养并温煦各脏腑经络，从而保证气化的功能正常。

肾主气化是肾生理功能的高度概括，肾阳在肾主气化的生理功能中发挥重要作用。黄元御《素问悬解》云：“盖君火在天而居离宫，离卦之偶爻，阳中之阴也。相火在地而居坎府，坎卦之奇爻，阴中之阳也。”肾中相火源于心中君火，离中火生成坎中阳，命火蛰伏其中，孕养肾阳，其蒸腾肾阴，化生为肾气。阳加于阴为之气，可见肾气的生成由肾阳主导。肾主气化主要体现了机体精与气之间的相互依存、相互促进的关系，而肾阳足可保证肾主气化的正常运行。

2.2 肾阳在肾主气化中发挥重要作用

《素问·生气通天论》曰：“阳气者若天与日，失其所则折寿而不彰。”阳气是人生身立命之根本、气化动力之源，而肾阳为一身阳气之本，如《景岳全书》曰：“五脏之阳气，非此不能发。”肾阳对机体有温煦、激发、兴奋、蒸化、固摄和制约阴寒等作用，促进精、血、津液的化生，在精气转化过程中发挥重要作用。肾为五脏气化之根，且依赖肾阳的温煦和推动，肾阳不足会造成肾之气化失司，导致五脏乃至全身气化失常。肾阳亏虚，机体失却温煦，表现为以腰膝酸冷、夜尿频多为主的虚寒证候，或营卫之气不得阳气之助，则可致气虚血瘀、水湿痰饮，又易恶性循环，导致阴阳两虚。运用符合中医“整体观”思想的代谢组学检测肾阳虚代谢指标[4],也通常存在代谢轮廓——即代谢途径的中间产物或组分与化合物产生变化[5]。

3、肾阳与代谢功能的关系

3.1 肾阳维持机体代谢功能正常

《素问·生气通天论》言：“阳气者，精则养神，柔则养筋。”作为一身阳气之本，肾阳为五脏之根，气化之源，促进精血津液的化生和运行输布，即促进“有形化无形”的气化过程。这一过程实际上是体内物质转化和能量转化的过程，可维持机体的新陈代谢，为机体精血津液化生气或能量提供保障：肾阳中的精、气上养头目，维持正常精神活动。阳气处于“柔”,处于升降的运动状态濡养筋脉，维持人体正常生理功能。肾阳虚则致代谢紊乱，以下具体从性激素、糖代谢、脂质代谢、骨代谢四个角度分析肾阳虚而致的代谢紊乱相关病理表现。

3.2 肾阳虚与代谢功能紊乱

3.2.1 肾阳虚与性激素代谢紊乱

《素问·上古天真论》云：“肾气盛，天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”从肾的生理功能角度论述了女子月经与孕育的机制，生殖能力有赖于肾气的充足。肾阳不足，则胞宫失于温煦，《傅青主女科》载：“下部冰冷不孕”“胞胎既寒，何能受孕”。肾阳亏虚所致宫寒，造成卵泡发育不良、月经周期紊乱，表现为不孕、月经失调。不孕症与性激素水平密切相关，研究发现，肾阳虚型多囊卵巢综合征不孕症血清促卵泡激素、雌二醇水平均下降[6],故肾阳亏虚所致性激素紊乱是女子不孕症的主要病因。而性激素中如雌激素对糖代谢、脂质代谢也具有重要的作用。

3.2.2 肾阳虚与糖代谢紊乱

《黄帝内经》载：“五脏柔弱者，善病消瘅”,明确指出五脏虚弱是消渴及消渴肾病发病的内因。《圣济总录》云：“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚寒，气化失常，开阖不利，水液聚集于体内而为水肿。”糖尿病可视为消渴迁延，损伤肾气所致，故可称之为 “消渴肾病”[7]。肾阳虚导致肾蒸腾气化失职，日久累及脾阳，脾阳不振，水谷不化精微，水湿停滞，泛溢肌肤及脏腑，阳气受损，命门火衰，蒸腾气化功能失常，津液输布失调，积于下焦，见水肿等症。肾与膀胱相表里，肾司膀胱开阖，肾阳虚导致肾气虚，则固摄失权，膀胱失约，可见多尿[8],最终患者出现痰湿水饮，继而出现糖代谢紊乱症状，甚则发展为糖尿病，现代中医认为，“肾络瘀痹”是糖尿病的核心病机[9]。

3.2.3 肾阳虚与脂质代谢紊乱

肾阳为诸阳之根，能资助肺阳，与肺阳共同温暖肺之阴液，推动津液输布；肺阳也能资助肾阳，与肾阳共同温暖肾之阴液，推动津液气化。肺肾相互合作，共同维持机体水液平衡。若肾阳亏虚，则影响其运化津液的功能[10]。赵廷儒于《赵李合璧·杂症门》云：“夫痰者水也，其本在肾，其标在脾，故脾肾一虚，其痰必多。” 肾阳虚衰，水火不济，出现心脏的搏动过快且无力，而导致血液运行失常，出现瘀血或出血。血脂存于血中，属津液，为水谷所化生的精微物质，与血液是互为化生的关系。《灵枢经》曰：“膏者纵腹垂腴。”“脂”是一种充盈身体的正常营养物质，“膏”是过多的“脂”。若肾阳不足，气血运行不畅，津液输布调控失常，浊而生成膏及痰，壅塞脉道，以致气滞血瘀，痹阻脉络，造成脂质代谢紊乱。

3.2.4 肾阳虚与骨代谢紊乱

《素问·逆调论》云：“肾不生，则髓不能满。” 肾阳亏虚则筋脉拘急，骨代谢异常，表现为骨质疏松症[11]。基于“肾主骨”理论，现代生理病理研究表明，肾阳对骨代谢调控的主导作用为：肾在确保钙平衡的过程中扮演着重要的角色，肾通过参与FGF23-PTH-维生素D内分泌轴，维持机体的钙平衡，从而保障血液中钙离子维持相对稳定[12]。

综上所述，肾阳的生物学基础研究包括了现代医学的代谢功能特性，在人体代谢方面发挥重要作用，促进精血津液的化生并使之转化为能量，维持人体新陈代谢即气化过程，维护人体各种生理活动进程，这与现代医学人体的代谢作用相一致。

3.3 补肾阳类中药调节代谢紊乱的现代药理学研究

肾精依赖肾阳的温煦气化发挥作用，研究表明，入肾经性温而有填精益髓作用的药物对代谢紊乱相关的疾病往往具有显著疗效。肾阳虚证以药测证的研究显示，调节机体的代谢功能为补肾中药发挥疗效的中心环节[13],现代研究亦证实，补肾阳类中药可有效调节机体代谢紊乱。

在调控性激素方面，采用温肾助阳调周法可有效改善肾阳虚证多囊卵巢综合征患者性激素水平，促进卵巢功能恢复，这与阻断Akt 磷酸化，抑制 PI3K/Akt 信号通路活化有关[14]。在治疗糖代谢紊乱方面，在糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠模型中，使用益肾颗粒干预后，其PI3k、p-Akt、p-mTOR 蛋白表达下调，LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达上调，表明益肾颗粒可能通过干预AMPK信号通路，激活足细胞自噬，调节代谢紊乱，进而对DKD起到治疗效果[15]。在治疗脂质代谢紊乱方面，温肾益阳药物金凤丸通过抑制IL-17A/IL-6信号轴，减少下游MEK/ERK,有效调节血清激素代谢水平，从而治疗卵巢早衰[16]。本课题组前期研究也发现，锁阳提取物ECS对线虫的脂质代谢有明显的调节作用[17]。治疗骨代谢紊乱方面，研究发现，补阳药具有雌激素样作用，能上调 ESR1,激活β-catenin 在成骨细胞中的积聚，通过促进成骨细胞的生长治疗骨质疏松症[18]。Sun等[19]通过观察淫羊藿提取物淫羊藿苷(ICA)对hFOB1.19成骨细胞作用机制时发现，ICA可通过雌激素在hFOB1.19成骨细胞中的作用，上调破骨细胞抑制因子(OPG)、破骨细胞分化因子(RANKL)的表达水平及OPG/RANKL的表达比，从而刺激细胞增殖，调节骨形成。淫羊藿苷可通过干预人成骨细胞，增加磷酸化细胞信号转导与转录活化因子3(p-STAT3)的表达水平，从而上调CXCR4蛋白表达，促进成骨细胞增殖[20]。综上，现代药理学研究为补肾阳类药物调节代谢紊乱类疾病提供了依据。

4、结语

本文从中医“精气转化”理论出发，将机体的物质和功能转化、人体生理病理与肾阳相联系，阐明肾阳通过“有形化无形”在代谢系统中起到重要作用。《素问·阴阳应象大论》有言：“治病必求于本。”大量文献表明，肾阳亏虚是各类代谢紊乱疾病的主要病机，补肾阳方药及提取物对代谢紊乱类疾病有良好疗效，但相关机理研究较少，作用机制尚未完全明确，若要系统明确补肾阳类药物调节代谢紊乱的生物学内涵，还需要进一步更深层次的实验研究。

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