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桂枝加附子荆防汤治疗慢性荨麻疹的临床观察

2024-07-15 23 上传者：管理员

摘要：慢性荨麻疹（chronic urticaria,CU）是一种以皮肤反复出现瘙痒性的风团或伴有血管性水肿为特点、且病程超过6周的慢性皮肤病[1]。CU的发病是由于内外多种因素导致,病程久,易反复发作,患者的生活质量受到严重影响,且明显增加其经济负担[2-3]。目前CU的治疗西医主要应用第二代抗组胺药、糖皮质激素、环孢素、生物制剂等药物治疗[4],效果良好,但仍有部分患者病情控制差、部分药物副作用大及费用高的缺点。

关键词：
CU
慢性荨麻疹
桂枝加附子荆防汤
生物制剂
糖皮质激素
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慢性荨麻疹(chronic urticaria, CU)是一种以皮肤反复出现瘙痒性的风团或伴有血管性水肿为特点、且病程超过6周的慢性皮肤病[1]。CU的发病是由于内外多种因素导致，病程久，易反复发作，患者的生活质量受到严重影响，且明显增加其经济负担[2,3]。目前CU的治疗西医主要应用第二代抗组胺药、糖皮质激素、环孢素、生物制剂等药物治疗[4],效果良好，但仍有部分患者病情控制差、部分药物副作用大及费用高的缺点。中医一般将荨麻疹分为风寒证、风热证、肠胃湿热证、毒热炽盛证、气血亏虚证5个证型进行治疗[5];认为荨麻疹急性发作多以阳证、热证、实证居多，但笔者在临床工作中发现，CU经反复误治、失治后，有不少患者表现为阴证、寒证、虚证。2020年11月—2022年11月，笔者根据经方大家胡希恕的六经八纲辨证理论，运用桂枝加附子荆防汤治疗CU表阴证35例，现报道如下。

1、临床资料

1.1 一般资料

选取2020年11月—2022年11月就诊于厦门市中医院皮肤科的表阴证CU患者70例，根据随机数字表法分为2 组，各35 例。观察组男性11 例，女性24 例；年龄18～60岁，平均(33.26±10.66)岁；病程2～48 个月，平均(17.34±12.20)月。对照组男性15 例，女性20 例；年龄18～55岁，平均(32.94±11.45)岁；病程5～56 个月，平均(18.37±13.65)月。2 组表阴证CU患者的一般资料比较差异不显著(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照《中国临床皮肤病学》[6]中CU的诊断标准：皮肤瘙痒，随即出现风团，大小和形态不一，时起时消。风团反复发作，每周至少发作两次并连续6周。中医诊断标准：参照《经方表证》[7]《经方的表阴证》[8]《中医外科学》[9]中相关诊断标准制定：皮肤突然出现红斑风团，瘙痒；斑块大小不一，边界清楚，发无定处，时隐时现，反复发作，病程超过6 周。表阴证主症为红斑风团瘙痒，反复发作，伴随症状有面色偏白，疲倦，恶寒，脉浮细。

1.3 纳入标准

1)符合西医诊断标准及中医辨证标准者；2)年龄18～60岁；3)患者签署知情同意书。

1.4 排除标准

1)1周内接受抗组胺、糖皮质激素、免疫制剂、生物制剂等药物治疗者；2)合并肝肾功严重不全、心脑血管疾病、严重感染等疾病者；3)妊娠或哺乳期女性；4)依从性差者。

1.5 脱落和剔除标准

1)依从性差，未按规定方案治疗者；2)观察期间患者出现重大疾病或事故，无法完成正常观察者；3)病例资料不全者。

2、方法

2.1 治疗方法

对照组给予口服依巴斯汀片(杭州仟源保灵药业有限公司，国药准字H20040503)治疗，20 mg/次，日1次。观察组采用桂枝加附子荆防汤治疗；药物组成：桂枝、白芍、生姜、附子、荆芥各10 g, 大枣20 g, 防风、甘草各6 g; 日1剂，水煎取汁400 mL,分早晚两次空腹服用，药后啜热稀粥200 mL或热水200 mL,温覆令遍身微汗出。疗程共8周，治疗期间禁生冷、黏滑、肉面、五辛、酒酪、臭恶等物。

2.2 疗效标准

临床疗效依据7 日荨麻疹活动度评分积分进行评价，在治疗前、治疗后8周后分别记录两组患者的7 日荨麻疹活动度评分并计算总分。疗效指数=(治疗前7日荨麻疹活动度评分积分-治疗后7日荨麻疹活动度评分积分)/治疗前7日荨麻疹活动度评分积分×100%。痊愈：疗效指数>90%;显效：60%<疗效指数≤90%;有效：30%<疗效指数≤60%;无效：疗效指数≤30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2.3 观察指标

1)荨麻疹活动度评分积分：根据7日荨麻疹活动度评分(UAS7)[1]对1周内每日发作的风团和瘙痒的评分进行记录并统计，见表1;每日总分为风团和瘙痒的评分总和，范围0～6分。7 日最高评分为42分，分值越高表示荨麻疹活动度越高，病情越重。2)生活质量评价：根据皮肤病生活质量指数(DLQI)[10]量表对瘙痒、心理、运动、穿衣、社交、日常活动、工作学习、家庭、性生活、皮肤护理10 个方面内容进行评估，以4 级评分法评估，0～3 分为没有影响、轻微影响、严重影响、极其严重影响。皮肤病生活质量指数评分合计总分最高为30分，分值越高，病情越重。3)复发率：对两组中痊愈和显效的患者进行2 个月随访，记录其复发率。4)不良反应：对两组患者在治疗过程中发生的不良反应事件进行记录并处理。

表1 荨麻疹活动度评分标准

2.4 统计学方法

数据录入SPSS20.0软件进行分析处理。等级资料行秩和检验；计量资料以(x¯±s)

表示，符合正态分布行t检验；计数资料以(%)表示，行χ2检验。检验水准α=0.05。

3、结果

3.1 2组表阴证CU患者疗效比较

见表2。

表2 2组表阴证CU患者疗效比较(例)

3.2 2 组表阴证CU患者治疗前后7日荨麻疹活动度评分(UAS7)积分比较

见表3。

表3 2组表阴证CU患者治疗前后UAS7积分比较(x¯±s

3.3 2组表阴证CU患者治疗前后皮肤病生活质量指数(DLQI)积分比较

见表4。

表4 2组表阴证CU患者治疗前后DLQI积分比较(x¯±s

3.4 2 组患者复发率比较

对2组痊愈和显效病例进行电话随访2 个月，观察组复发4例，复发率为25.0%(4/20);对照组复发9例，复发率为69.2%(9/13)。两组复发率比较，经检验，P<0.05,差异具有统计学意义。

3.5 2 组患者不良反应率比较

观察组出现短暂轻微恶心、心慌、腹泻各1例，均继续治疗后，症状逐渐缓解，不良反应发生率8.6%(3/35)。对照组出现短暂轻微嗜睡2例，恶心1例，头晕1例，均继续治疗后，症状也逐渐缓解，不良反应发生率11.4%(4/35)。两组复发率比较，经χ2检验，P>0.05,差异无统计学意义。

4、讨论

慢性荨麻疹是一种以皮肤出现风团或伴血管性水肿，且病程超过6 周为特征的疾病。全球CU患病率为1%[11]。CU的病理生理学非常复杂，涉及肥大细胞和嗜碱性粒细胞以及多种炎症介质，目前西医针对CU的治疗，主要使用抗组胺药、类固醇、免疫抑制剂、生物制剂等药物，取得一定疗效，但仍复发率高，效果不稳定[12]。

CU属于中医学的“瘾疹”“风蓓癗”“鬼风疙瘩”等范畴。中医学认为本病因禀赋不足，卫气失和，或风热、风寒之邪侵犯肌表；或因胃肠湿热蕴结肌肤；或因气血亏虚，虚风内生；或因情志内伤，肝肾不足，而致风邪客于皮肤，与气血相搏，发生风团[13]。中医治疗慢性荨麻疹主要依据辨证论治，根据各家学说不同，辨证施治不同，体现同病异治的特点。目前有六经论治、脏腑论治、经络论治、卫气营血论治、八纲论治、六淫论治等辨证体系[14]。笔者近年来学习胡希恕六经八纲辨证体系，运用经方治疗荨麻疹，临证发现荨麻疹多为阳、实、热证多，但临证荨麻疹为阴、虚、寒证也不少见。国内学者朱佳玲等[15]报道从少阴表证诊治急性荨麻疹的经验，以胡希恕先生少阴表证理论为指导，温阳解表为治则，方用加减麻黄附子细辛汤、麻黄附子甘草汤等。李东海等[16]认为CU病情反复发作多见于三阴证；并认为六经皆有表证是六经辨证治疗皮肤病的基础。

本研究的辨证论治是基于胡希恕先生六经八纲辨证体系，胡老提出中医治病应先辨六经，再析八纲，细辨方证，辨方证是辨证的尖端。根据胡老六经八纲辨证体系，采集四诊信息后，先辨病位(表、里、半表半里)、病性(阴、阳),辨出六经，再辨寒热虚实，得出证型，再细辨方证。本研究就依据胡希恕先生六经八纲辨证理论，从表阴证诊治CU,以温阳固表为治则，方用桂枝加附子汤加减。桂枝加附子荆防汤是在桂枝加附子汤的基础上，加荆芥、防风组成。桂枝加附子汤来源于《伤寒论》第20条：“太阳病，发汗后，遂漏不止，其人恶风，小便难，四肢微急，难以屈伸者，桂枝加附子汤主之。”该条文解读，本是桂枝汤证，医者误用麻黄汤大发其汗，导致汗出不止，津液耗伤太过，机体沉衰，表证未解，且陷入阴证，即表阴证，需要温阳固表，调和营卫[17]。CU病程长，易反复发作，经失治误治后，容易耗伤人体津液，同时也易耗伤人体阳气，使CU患者陷入阴证，出现阳虚，营卫失和，卫表不固，呈现出表阴证，治法为温阳固表，调和营卫。桂枝加附子荆防汤中附子是辛温热药，温壮阳气恢复机体沉衰；桂枝辛温，温经散寒解肌；芍药苦微寒，制姜桂附之辛，益阴敛营，与桂枝合用调和营卫，与甘草合用化阴生津；生姜辛温，助桂枝解肌，又安中；大枣甘平，补中益气生津；荆芥辛温平，解表散风、透疹止痒；防风辛甘温，解表祛风止痒；甘草甘平，调和诸药，益气安中。全方诸药共奏温阳固表、调和营卫、安中养液、解肌祛风之效。本研究结果表明：治疗后2 组7日荨麻疹活动度评分积分及皮肤病生活质量指数积分均显著降低，治疗后观察组7日荨麻疹活动度积分及皮肤病生活质量指数积分低于对照组；且观察组总有效率高于对照组。随访2个月，观察组复发率明显低于对照组。说明2 组的治疗方案均可改善患者临床症状，且观察组方案更优，效果更佳。

综上所述，基于六经八纲辨证采用桂枝加附子荆防汤治疗表阴证型CU能有效降低7日荨麻疹活动度评分积分及皮肤病生活质量指数积分，降低复发率。但本次研究中存在样本量少、随访时间短、观察指标少等不足。在今后的研究中应增加样本量、延长随访时间、增加观察指标、完善作用机制，以期获得更严谨的研究结果。

参考文献:

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