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高渗性乳酸钠对脓毒性休克小鼠模型的治疗效果

2024-11-25 93 上传者：管理员

摘要：目的分析高渗性乳酸钠（HSL）对脓毒性休克小鼠模型的治疗效果。方法实验起始时间为2022年6月—2023年6月。选取雄性SPF级小鼠80只，6～8周龄，体质量（14.2±1.3）g。将小鼠随机分为HSL组、NaCl组、模型组与假手术组4组，每组20只。HSL组、NaCl组、模型组通过盲肠结扎和穿刺诱发脓毒性休克，假手术组不结扎盲肠和穿孔。HSL组给予11.2%乳酸钠注射液（1 000 mmol/L钠+1 000 mmol/L乳酸）;NaCl组给予氯化钠注射液（154 mmol/L氯+154 mmol/L钠）与8%葡萄糖注射液混合，使其与HSL组热量相等。4组小鼠均按2.5 ml·kg-1·h-1速度静脉滴注18 h。检测4组心功能指标[左室射血分数（LVEF）、E/A值、每搏输出量（CO）]、血流动力学指标（dP/dt值、dP/dt最大值）、血清炎性因子[白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）]、血管内皮生长因子A型（VEGF-A）水平。结果 HSL组、NaCl组、模型组LVEF、E/A、CO低于假手术组（P<0.01）;HSL组、NaCl组LVEF、E/A、CO高于模型组（P<0.01）,且HSL组上述指标高于NaCl组（P<0.01）。HSL组、NaCl组及模型组dP/dt值、dP/dt最大值低于假手术组（P<0.01）;HSL组、NaCl组dP/dt值、dP/dt最大值高于模型组（P<0.01）;但HSL组与NaCl组上述指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。HSL组、NaCl组、模型组血清IL-1β、IL-10水平低于假手术组，血清TNF-α、VEGF-A水平高于假手术组（P<0.01）;HSL组与NaCl组血清IL-1β、IL-10水平高于模型组，血清TNF-α、VEGF-A水平低于模型组（P<0.01）;HSL组血清TNF-α、VEGF-A水平低于NaCl组，血清IL-10水平高于NaCl组（P<0.01）;但HSL组与NaCl组血清IL-1β水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;HSL组、NaCl组血清VEGF-A水平低于模型组（P<0.01）,且HSL组血清VEGF-A水平低于NaCl组（P<0.01）。结论 HSL治疗脓毒性休克小鼠可显著改善其心肌及左室功能，减轻心肌损伤，降低炎性反应程度。

关键词：
心功能
液体复苏
炎性因子
脓毒性休克
高渗性乳酸钠
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脓毒性休克是一种临床危重症，其90 d的病死率约为35.5%[1]。近年来，人们虽对感染性休克的认识逐渐加深且治疗方法有所改进，但感染性休克的病死率高达40%,仍是严重公共卫生问题[2-3]。液体输注是维持心脏预负荷及各脏器灌注和氧含量重要因素之一，在脓毒性休克的治疗中十分重要。常用于液体复苏的晶体液包括0.9%氯化钠和乳酸钠林格注射液，但二者均存在一定不利因素[4]。本研究分析高渗性乳酸钠(HSL)对脓毒性休克小鼠模型的治疗效果，报道如下。

1、材料与方法

1.1 研究对象与试剂

(1)实验动物及分组：实验起始时间为2022年6月—2023年6月。选取雄性小鼠80只，SPF级，6～8周龄，体质量(14.2±1.3)g, 小鼠购自碧凯医疗科技(上海)有限公司。将小鼠随机分为HSL组、NaCl组、模型组与假手术组4组，每组20只。(2)药品试剂：乳酸钠注射液[上海锦帝九州药业(安阳)有限公司生产];氯化钠注射液(河南科伦药业有限公司生产);Mouse IL-1β ELISA Kit、Mouse IL-10 ELISA Kit、Mouse TNF-α ELISA Kit试剂盒购自江苏碧云天生物公司。

1.2 实验方法

HSL组、NaCl组、模型组通过盲肠结扎和穿刺诱发脓毒性休克，假手术组不结扎盲肠和穿孔。HSL组给予11.2%乳酸钠注射液(1 000 mmol/L钠+1 000 mmol/L乳酸);NaCl组给予氯化钠注射液(154 mmol/L氯+154 mmol/L钠)与8%葡萄糖注射液混合，使其与HSL组热量相等。2组小鼠均按2.5 ml·kg-1·h-1速度静脉滴注18 h, 研究期间禁食禁水。模型组、假手术组给予相同剂量安慰剂。

1.3 观察指标与方法

(1)心功能指标[5]:采用M型超声心动图测量仪检测4组左室射血分数(LVEF);采用脉冲波多普勒法采集和计算4组二尖瓣E/A值；采用脉冲多普勒法测量心脏每搏输出量(CO)。(2)血流动力学指标[6]:根据左室收缩末期压、左室舒张末期压计算dP/dt值、dP/dt最大值。(3)血清炎性因子、血管内皮生长因子A型(VEGF-A)[7]:采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)及VEGF-A水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料以

表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 心功能指标比较

HSL组、NaCl组、模型组LVEF、E/A、CO低于假手术组(P<0.01);HSL组、NaCl组LVEF、E/A、CO高于模型组(P<0.01),且HSL组上述指标高于NaCl组(P<0.01),见表1。

表14组心功能指标比较

2.2 血流动力学指标比较

HSL组、NaCl组及模型组dP/dt值、dP/dt最大值低于假手术组(P<0.01);HSL组、NaCl组dP/dt值、dP/dt最大值高于模型组(P<0.01);但HSL组与NaCl组上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.3 血清炎性因子、VEGF-A比较

HSL组、NaCl组、模型组血清IL-1β、IL-10水平低于假手术组，血清TNF-α、VEGF-A水平高于假手术组(P<0.01);HSL组与NaCl组血清IL-1β、IL-10水平高于模型组，血清TNF-α、VEGF-A水平低于模型组(P<0.01);HSL组血清TNF-α、VEGF-A水平低于NaCl组，血清IL-10水平高于NaCl组(P<0.01);但HSL组与NaCl组血清IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);HSL组、NaCl组血清VEGF-A水平低于模型组(P<0.01),且HSL组血清VEGF-A水平低于NaCl组(P<0.01),见表3。

表24组血流动力学指标比较

3、讨论

临床研究显示，脓毒性休克发病机制较复杂，严重时可影响患者的生存质量，是导致相关疾病患者病死的主要因素之一，且脓毒性休克患者中心肌功能障碍发生率远高于其他并发症，会极大程度地增加患者病死风险[8-10]。研究显示，感染性休克的主要机制为炎性递质的产生，可对患者肝、肺和肾组织等重要器官造成损伤。心肌损伤是脓毒症患者发生器官功能障碍的主要表现之一[11]。但目前对感染性心功能不全的发病机制的研究尚未明确[12]。

近年来，随着医学的不断发展，治疗感染性休克引发心肌损伤成为当前研究重点[13]。脓毒症发病时，机体内心血管系统可遭受损伤，在内毒素的刺激下，单核巨噬细胞系统可被激活，并迅速产生炎性因子诱导全身炎性反应，造成严重的心肌损伤[14]。感染性休克心肌损伤的主要机制与免疫和炎性反应、心肌细胞和线粒体能量代谢紊乱及细胞凋亡有关，但对于该疾病诱发心肌损伤的机制仍不明确。脓毒性休克有高发生率、高致死率等特点，其为临床重症疾病之一。然而，早期是否使用糖皮质激素治疗的方案尚未得到统一。因此，尽早发现感染性休克引起心肌损伤的机制尤为重要[15]。

表34组血清炎性因子、VEGF-A比较

超声心动图检查可对左室整体及局部收缩功能进行定性及定量评价，已成为临床评价心室收缩功能的重要方法。目前，临床常用LVEF评估左室收缩功能。E/A值在临床上多用于测量二尖瓣口血流速度的频谱，并可评估心室的舒张功能，E峰代表的是左室舒张早期时快速充盈的充盈峰，A峰为舒张晚期时充盈的充盈峰，正常情况下E/A>1;当心脏舒张功能受损时，E峰就会减低，因此E/A<1;当E/A>1但患者心房扩大时，属假性正常化，说明患者的舒张功能呈中度减退；当E/A>2时，说明心脏顺应性减退，表现为重度舒张功能不全。因此E/A值也是衡量心脏功能水平的重要参数之一。本研究结果显示，HSL组LVEF、E/A、CO高于NaCl组和模型组，表明11.2%乳酸钠注射液可显著改善小鼠的心功能。同时，心肌舒张功能变化是评估感染性休克严重程度的重要指标。本研究结果显示，HSL组与NaCl组dP/dt值、dP/dt最大值高于模型组，表明11.2%乳酸钠注射液可改善小鼠的左室功能。

既往研究证实，炎性反应是脓毒症发病过程主要因素，与脓毒症导致肺损伤等并发症密切相关。核因子κB是细胞内调控炎性因子的关键递质，可介导κB序列的下游炎性因子并启动其产生炎性因子，进而导致患者气管内的肺血管内皮细胞损伤，增加患者机体内的毛细血管通透性，并能随血液渗出跨越肺血管内皮细胞迁移至炎症部位，造成肺损伤。由于患者体内的毛细血管通透性增强，导致各种炎性递质不断渗入，加重器官损伤程度，长此以往导致患者病情加重甚至危及生命安全。TNF-α是肺内早期启动炎性反应重要因子，可对器官造成直接损伤，还可趋化中性粒细胞在肺内聚集与活化，释放氧自由基、多种活性酶，同时上调IL-1、IL- 6等表达水平，加重气管内失控性炎性反应，引发更严重的组织损伤。研究表明脓毒性休克时侵入心肌组织的炎性细胞可释放大量的炎性细胞因子和心肌抑制因子，损伤的心肌细胞也能释放促炎因子，其中TNF-α大量释放可损伤心肌细胞。TNF-α过度释放进一步促进IL- 6等下游炎性递质释放，从而形成炎症级联反应，加重心肌细胞损伤。本研究结果显示，模型组血清TNF-α水平明显升高，提示过度炎性反应参与脓毒性休克心肌损伤的发病过程。HSL组血清IL-1β、IL-10水平高于模型组，血清TNF-α、VEGF-A水平低于NaCl组与模型组，表明11.2%乳酸钠注射液可改善小鼠炎性因子水平，降低炎性反应程度，对脓毒性休克所致的心肌损伤具有保护作用。

综上所述，HSL治疗脓毒性休克小鼠可显著改善其心肌及左室功能，减轻心肌损伤，降低炎性反应程度。

参考文献:

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基金资助:江西省卫健委科技计划项目(SKJP220210314);

文章来源:张胜睿,匡智明,朱运林,等.高渗性乳酸钠对脓毒性休克小鼠模型的治疗效果[J].临床合理用药,2024,17(33):94-97.