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维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病临床效果观察

2024-11-27 46 上传者：管理员

摘要：目的分析维奈克拉（VML）联合阿扎胞苷（AZA）治疗老年急性髓系白血病（AML）的效果，为临床治疗提供参考。方法选取2022年1月至2023年6月桂平市人民医院收治的60例老年AML患者的临床资料，进行回顾性研究。根据治疗方法不同分为单一治疗组（采用AZA治疗）和联合治疗组（采用VML联合AZA治疗），各30例。比较两组患者临床疗效、血液指标[血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、白细胞计数（WBC）、原始细胞非红系细胞计数（NEC）]水平、外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例及T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值）。结果两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合治疗组患者治疗总有效率高于单一治疗组（P<0.05）。治疗后，两组患者外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例均降低，且联合治疗组均低于单一治疗组；两组患者Hb、PLT、WBC、NEC水平均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组；两组患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组（均P<0.05）。结论老年AML患者采用VML联合AZA治疗能取得较好的临床治疗效果，可有效改善血液指标水平，提高骨髓造血功能，改善T淋巴细胞功能，值得临床应用。

关键词：
AML
VML
急性髓系白血病
维奈克拉
阿扎胞苷
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急性髓系白血病(acute myeloid leukaemia，AML)是白血病的常见类型，临床主要表现为出血、贫血、发热等症状，发病机制与正常造血受抑制及白血病细胞浸润周围组织器官有关[1]。多数AML患者病情较危重，且老年患者的预后较差，严重影响患者生活质量[2]。目前，AML的常规治疗方式为个体化疗，部分患者可进行造血干细胞移植。阿扎胞苷(AZA)是一种B细胞淋巴瘤因子(BCL)-6抑制剂，可诱导肿瘤细胞凋亡，其治疗效果较强、选择性高，但部分患者易对AZA产生耐药性，临床应用受到一定限制[3]。维奈克拉(VML)是一种BCL-2抑制剂，治疗白血病效果较好。因此，临床尝试将AZA联合VML靶向药物进行治疗，发现该方案可有效促进肿瘤细胞的凋亡，延缓疾病的进展[4]。但临床关于VML与AZA联合使用，治疗老年AML的研究较少。基于此，本研究选取60例老年AML患者的临床资料，进行回顾性研究，分析VML联合AZA治疗老年AML的效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年6月桂平市人民医院收治的60例老年AML患者的临床资料，进行回顾性研究。根据治疗方法不同分为单一治疗组和联合治疗组，各30例。单一治疗组患者中男性14例，女性16例；年龄60～85岁，平均年龄(65.20±4.74)岁；疾病分型[5]：急性粒细胞白血病未分化型(M1)3例，急性粒细胞白血病部分分化型(M2)18例，急性粒单细胞白血病(M4)5例，急性单核细胞白血病(M5)4例。联合治疗组患者中男性16例，女性14例；年龄62～85岁，平均年龄(65.35±4.82)岁；疾病类型：M14例，M219例，M44例，M53例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。本研究经桂平市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合AML的诊断标准[5]，且经临床检查确诊；⑵精神状态良好；⑶临床资料完整。排除标准：⑴合并精神类疾病者；⑵对本研究所用药物过敏者；⑶存在甲基化药物服用史者；⑷妊娠期或哺乳期妇女；⑸合并血液、内分泌系统疾病者；⑹合并肝、肾功能障碍者。

1.2 治疗方法

单一治疗组患者采用AZA治疗：皮下注射注射用阿扎胞苷(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20213659，规格：100 mg)，注射剂量为75 mg /m2、1次/d，连续治疗5 d后停用2 d，以28 d为1个疗程，共治疗2个疗程。同时，给予患者其他针对性治疗(如稳定血压、血糖等)，根据患者身体状况调整具体治疗方案。

联合治疗组患者在单一治疗组基础上联合维奈克拉片(AbbVie Ireland NL B.V.，国药准字HJ20200055，规格：100 mg)口服治疗，第1天用药剂量为100 mg、1次/d，第2天用药剂量为200 mg、1次/d，第3天至第28天用药剂量为400 mg、1次/d；以28 d为1个疗程，共治疗2个疗程。若患者服药期间需加用唑类药物(如伊曲康唑、伏立康唑等)，则调整VML剂量为100 mg/d、1次/d。

两组患者均于治疗2个疗程后，观察并记录患者恢复情况，用药期间均需密切观察不良反应，若出现异常需立即采取特殊医护指导措施，及时调整用药方案。

1.3 观察指标

⑴临床疗效。以骨髓细胞学检查为基础，采集两组患者残余病灶，采用流式细胞仪(天津美瑞特医疗科技有限公司，津械注准20232220188，型号：CytoRio)对微小残余病灶样本进行分析[6]。显效：患者临床症状和异常体征全部消失，外周血中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板(PLT)≥100×109/L，骨髓原粒细胞(原始单核细胞+幼稚单核细胞)≤5%，且未发生髓外白血病；有效：患者临床症状和异常体征部分缓解，外周血中性粒细胞、 PLT检查中仅有1项不能达到显效标准，骨髓原粒细胞处于>5%～20%；无效：患者临床症状没有改善或加重，外周血中性粒细胞、 PLT检查均未达到有效标准，且骨髓内幼稚细胞>20%[7]。治疗总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。⑵骨髓缓解情况。于治疗前及治疗后，复查外周血原始细胞及骨髓细胞学，并对比两组患者骨髓缓解情况。与⑵同样方法获取样本，将样本滴于载玻片上立即制片，一般制涂片6～8张，使用显微镜分析外周血原始细胞比例；骨髓取样时，以髂骨上棘部位为穿刺点，行局部麻醉后将穿刺针扎进骨髓腔内，用注射器抽取0.2 mL骨髓液，并滴于载玻片上立即制片，一般制涂片6～8张，而后使用显微镜进行骨髓原始细胞比例的分析。⑶血液指标水平。于治疗前及治疗后，采集患者5 mL空腹静脉血，使用全自动化学发光免疫分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20172221898，型号：CL-6000i)及配套试剂盒检测血红蛋白(Hb)、 PLT、白细胞计数(WBC)、原始细胞非红系细胞计数(NEC)水平。⑷T淋巴细胞亚群。于治疗前及治疗后，与⑵同样方法获取样本，采用流式细胞仪检测患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理。计数资料采用[例(%)]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料采用表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组患者治疗总有效率高于单一治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者骨髓缓解情况比较

治疗前，两组患者外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例均降低，且联合治疗组均低于单一治疗组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者骨髓缓解情况比较(%，)

2.3 两组患者血液指标水平比较

治疗前，两组患者Hb、 PLT、 WBC、 NEC水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者Hb、 PLT、 WBC、 NEC水平均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者T淋巴细胞亚群比较

治疗前，两组患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

3、讨论

AML是由于造血干祖细胞的恶性克隆导致的血液系统类疾病，该病的主要特点为白细胞生长失控和细胞分化受到阻碍，常见于老年人群。老年患者因身体机能较差，治疗过程中易对化疗药物产生耐药性、并发化疗不良反应，且老年患者多伴有全身脏器病变，不能使用大剂量的药物化疗，故化疗治疗效果不佳，严重威胁患者生命安全[2]。

目前，临床常采用AZA治疗AML。AZA是一种嘧啶类抗代谢药物，可干扰肿瘤细胞的异常繁殖，缓解患者症状[8]。但相关研究发现，因患者个体差异，AZA的抗白血病活性有限制，单一AZA方案使用效果并不理想，老年患者易出现不良反应，从而影响治疗效果，在治疗安全方面存在局限性[9]。BCL-2是调节线粒体存活和凋亡信号的重要分子，通过与促凋亡、抗凋亡等分子的交互作用，调节内源性凋亡途径。VML是BCL-2小分子抑制剂。有研究发现，VML可通过激活内源性凋亡途径，诱导肿瘤细胞凋亡，同时对静息白血病干细胞进行杀伤，具有较好的临床应用价值[10]。但单独使用VML时，肿瘤细胞易产生耐药性，故临床多推荐联合应用。

表3 两组患者血液指标水平比较

表4 两组患者T淋巴细胞亚群比较

白血病使白细胞在不同的发展时期停止发育，继而在骨髓及其他造血组织中大量聚集，出现白血病时可能会影响Hb、PLT的生成[11]。本研究结果显示，联合治疗组患者治疗总有效率高于单一治疗组；治疗后，两组患者Hb、PLT、WBC、NEC水平均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组。这提示VML联合AZA治疗有利于改善老年AML患者的血液指标水平，且临床疗效较好。分析原因为，VML是一种治疗多发性骨髓肿瘤的新型药物，其主要成分是VML的B细胞淋巴瘤因子-2，VML通过作用于患者体内的B细胞淋巴瘤发生所需要的B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)1和CLL2通道，加快患者体内肿瘤细胞凋亡，破坏患者体内的肿瘤细胞的生长繁殖[12]。VML可快速诱导AML细胞凋亡，增强其对去甲基化药物的敏感性，达到增强疗效、减少初始细胞数的目的，进一步改善Hb、PLT、WBC、NEC等指标，从而有效治疗老年AML。

骨髓原始细胞比例是衡量AML疗效的关键因素，未分化的骨髓细胞主要存在于骨髓和外周血中，当其比例>20%时，可导致造血系统紊乱，引发多种血液系统疾病[13-14]。本研究结果显示，治疗后，两组患者外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例均降低，且联合治疗组均低于单一治疗组；两组患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组。这提示VML联合AZA药物可有效改善老年AML患者细胞异常增殖情况，提高骨髓造血功能，有效增强单药的治疗效果，改善T淋巴细胞功能，弥补单一化疗药物治疗的不足。分析原因为，VML可快速诱导AML细胞凋亡，增强其对去甲基化药物的敏感性，达到增强疗效、减少初始细胞的目的，抑制免疫系统的反应，从而影响CD4+和CD8+的数量。同时，VML可降低肿瘤细胞的氧化损伤、增强活性氧生成，发挥更强的抗炎效应与免疫效益[15]。刘文慧等[16]研究显示，AZA联合使用VML药物可有效改善患者病情，减少不良反应发生，与本研究结果一致。

综上所述，老年AML患者采用VML联合AZA治疗能取得较好的临床治疗效果，可有效改善血液指标水平，提高骨髓造血功能，改善T淋巴细胞功能，值得临床应用。

参考文献:

[1]符丽梅,廖欣,熊暮珺.维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病的疗效及其对患者免疫功能的影响[J].老年医学与保健,2022,28(1):125-128,134.

[2]王鹏,张露巍,陆棽琦,等.维奈克拉联合阿扎胞苷与地西他滨联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病的疗效及安全性比较的初步观察[J].中华内科杂志,2022,61(2):157-163.

[3]李璐璐,何芳,王丽莉.阿扎胞苷联合维奈克拉治疗老年急性髓系白血病患者疗效及对T淋巴细胞水平和不良反应的影响[J].中国药物应用与监测,2023,20(6):413-417.

[4]任立伟,吴涛,薛锋,等.维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初诊复杂染色体核型老年人急性髓系白血病一例并文献复习[J].白血病·淋巴瘤,2021,30(11):685-687.

[5]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.中国成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)诊疗指南(2021年版)[J].中华血液学杂志,2021,42(8):617-623.

[6]王淡瑜,崔海燕,金梦迪,等.维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年人急性髓系白血病五例并文献复习[J].白血病·淋巴瘤,2021,30(8):489-492.

[7]高彩凤,李伟,柴铁.老年急性髓系白血病中西医结合治疗效果及其影响因素[J].中国老年学杂志,2022,42(4):833-836.

[8]杨莉莉,王淑君,胡婉贞,等.阿扎胞苷联合维奈克拉治疗老年急性髓系白血病患者临床疗效分析[J].临床血液学杂志,2022,35(7):512-516,521.

[9]钱娟,黄红铭,王信峰,等.维奈克拉联合去甲基化药物治疗42例老年急性髓系白血病的疗效及安全性[J].中国临床研究,2023,36(3):415-420.

[10]唐广,武永强,张晓南,等.维奈克拉联合用药对老年急性髓系白血病患者的治疗效果[J].河南医学研究,2024,33(9):1674-1678.