首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 临床医学论文 > 肠道疾病论文 > 益中条达方治疗肝郁脾虚型慢性缺血性结肠炎临床研究

益中条达方治疗肝郁脾虚型慢性缺血性结肠炎临床研究

2024-08-15 89 上传者：管理员

摘要：目的：观察益中条达方联合常规西药治疗肝郁脾虚型慢性缺血性结肠炎（IC）的临床疗效。方法：选取肝郁脾虚型慢性IC患者72例，按随机数字表法分为试验组和对照组各36例。对照组予常规西药治疗，试验组在对照组基础上予益中条达方口服，2组疗程均为2周。比较2组治疗前后主要症状积分、白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、C-反应蛋白（CRP）水平、肠镜下肠黏膜病变严重程度分级。结果：治疗后，2组腹痛程度、腹泻次数、便血时间评分及主要症状总积分较治疗前降低（P<0.05），且试验组各项评分低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组WBC、CRP水平较治疗前降低，Hb水平较治疗前升高（P<0.05）；且试验组WBC、CRP水平低于对照组，Hb水平高于对照组（P<0.05）。治疗后，2组肠镜下肠黏膜病变严重程度分级均较治疗前改善（P<0.05），且试验组肠镜下肠黏膜病变严重程度分级优于对照组（P<0.05）。结论：益中条达方联合常规西药治疗肝郁脾虚型慢性IC患者的临床疗效较好，能有效缓解患者临床症状，降低炎症反应，改善肠黏膜病变情况。

关键词：
C-反应蛋白
慢性缺血性结肠炎
白细胞计数
益中条达方
肝郁脾虚证
肠镜下肠黏膜病变严重程度分级
血红蛋白
加入收藏

缺血性结肠炎（IC）又称结肠缺血，是指因各种原因引起的结肠某一肠段血供减少，不足以维持细胞正常代谢功能从而引起肠壁缺血的疾病状态，为下消化道出血的常见病因之一[1-2]。临床常表现为反复腹痛，轻至中度的血性腹泻或便血，便意频繁。动脉粥样硬化、高血压病、糖尿病、高脂血症等老年慢性疾病均是慢性IC发生的危险因素[3]，西医治疗一般以抗感染、抗凝、肠黏膜保护、改善循环等对症支持治疗为主。慢性IC属于中医学腹痛、泄泻、便血、肠风等范畴，本研究从慢性IC病机出发，运用益中条达方治疗慢性IC患者，收效较好，报道如下。

1、临床资料

1.1诊断标准

参考《老年人结肠缺血诊治中国专家指导意见》[3](2023）拟定诊断标准。①症状群诊断：主要症状包括腹痛、血性或非血性腹泻、鲜红色或暗红色血便，伴有便意频繁、里急后重、发热、恶心呕吐、腹部压痛等，由于慢性IC不具备特异性临床症状，因此当患者存在好发慢性IC的危险因素且合并上述症状时必需给予高度怀疑，结合辅助检查进行诊断；②腹盆部CT平扫检查：肠壁厚度增加、肠道气体蓄积、肠周脂肪间隙不清、拇纹征、靶眼征、双晕轮征、肠腔扩张、血管瘀血等；③入院48 h内电子结肠镜检查：镜下表现为肠黏膜充血水肿、瘀血斑、出血结节、节段性红斑、散发性糜烂、纵行溃疡、血管网消失，可有部分黏膜坏死，继之黏膜脱落、溃疡形成，病变部与正常肠段之间界限分明；④内镜下肠黏膜组织活检：黏膜可见不同程度的水肿、炎性细胞浸润、出血、坏死、隐窝破坏、伴有隐窝脓肿的肉芽组织增生、假性息肉改变、结肠绒毛状毛细血管袢内纤维蛋白原渗出、凝固性坏死等，或见黏膜萎缩及富含铁黄素的巨噬细胞等。以上①为必备条件，②③满足其中一项并符合内镜下肠黏膜组织活检表现，即可诊断。

1.2辨证标准

参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]及《中医内科学》[5]辨证为肝郁脾虚证。主症：腹胀，食少纳呆，便溏不爽。次症：情绪抑郁或急躁易怒，善太息，肠鸣矢气，腹痛即泻，泻后痛减，舌苔白或腻，脉弦或细。满足以上主症2项（腹胀必备），加次症2项，即可诊断。

1.3纳入标准

符合诊断及辨证标准者；25～85岁患者，性别不限；对本研究项目知情并签署同意书。

1.4排除标准

肠镜检查提示可解释腹痛、腹泻及便血等症状的其他肠道疾患，包括但不限于大肠癌变、炎症性肠病、肠结核、肠梗阻、肠扭转等；孕妇及伴有严重肝、心、肾、脑等原发性疾病者；对本研究所用药物过敏者。

1.5一般资料

选取2021年1月—2023年1月于广东省中西医结合医院就诊的肝郁脾虚型慢性IC患者72例，运用随机数字表法分为试验组和对照组各36例。对照组男14例，女22例；年龄25～79岁，平均（63.72±10.30）岁。试验组男12例，女24例；年龄31～85岁，平均（66.31±13.27）岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过广东省中西医结合医院伦理委员会审核（AF/SC-08/03.0）。

2、治疗方法

2.1对照组

为防止肠黏膜进一步损伤，急性发作期暂予禁食，同时给予静脉补液处理，维持体内水电解质及酸碱平衡，高流量给氧以改善微循环及肠黏膜血供，胃肠减压以减轻肠道负担。抗感染治疗予头孢曲松注射液1 g（深圳立健药业有限公司生产，国药准字H20058023）配入100 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，每天1次，根据病情需要疗程选择7～10 d；保护肠黏膜治疗予复方谷氨酰胺胶囊（地奥集团成都药业股份有限公司生产，国药准字H51023598）口服，每次2粒，每天3次；调节肠道菌群治疗予双歧杆菌三联活菌胶囊（晋城海斯制药有限公司生产，国药准字S19993065）口服，每次3粒，每天2次。

2.2试验组

在对照组基础上联合益中条达方治疗。处方：陈皮、柴胡、川芎、香附、当归各10 g，炒白术、鸡血藤各15 g，红花5 g。每天1剂，水煎早晚饭后温服。

2组疗程均为2周。

3、观察指标与统计学方法

3.1观察指标

①主要症状积分。观察并记录2组患者接受治疗前后主要症状严重程度，包括腹痛程度、腹泻次数及便血症状持续时间。腹痛程度：无疼痛计0分，轻度疼痛（有疼痛感但不严重，可忍受，睡眠不受影响）计2分，中度疼痛（疼痛明显，不能忍受，睡眠受干扰）计4分，重度疼痛（疼痛剧烈，不能忍受睡眠严重受干扰，需要用止痛药）计6分。腹泻次数：每天排便0～2次计0分，每天排便3～5次计2分，每天排便6～8次计4分，每天排便8次以上计6分。便血症状持续时间：持续0～2 d计0分，持续3～5 d计2分，持续6～8 d计4分，持续9 d及以上计6分。②白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、C-反应蛋白（CRP）水平。分别于治疗前后抽取患者一定量的静脉血进行血常规检查，并检测2组WBC、Hb、CRP水平，嘱患者在检查前避免高脂饮食和过量进食，以免影响结果的准确性。③肠镜下肠黏膜病变严重程度分级。0级：肠壁及黏膜正常。Ⅰ级：可见肠壁轻度充血、水肿、散发小瘀点，病变深度仅累及黏膜层，病变范围不足1/9结肠总长度。Ⅱ级：可见肠壁中度充血、水肿、散发性瘀斑、散发小溃疡，或可见隐窝脓肿和假性息肉，病变深度累及黏膜层及黏膜下层，病变范围约占据1/9～2/9结肠总长度。Ⅲ级：可见肠壁重度充血、水肿、部分瘀斑及溃疡连接成片状，或伴有黏膜出血及肠腔狭窄，病变深度可累及固有肌层，病变范围约占据2/9～1/3结肠总长度。

3.2统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

4、治疗结果

4.1 2组治疗前后主要症状积分比较

见表1。治疗前，2组腹痛程度、腹泻次数、便血时间评分及总积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组腹痛程度、腹泻次数、便血时间评分及总积分较治疗前降低（P<0.05），且试验组各项评分低于对照组（P<0.05）。

表1 2组治疗前后主要症状积分比较

4.2 2组治疗前后WBC、Hb、CRP水平比较

见表2。治疗前，2组WBC、Hb、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组WBC、CRP水平较治疗前降低，Hb水平较治疗前升高（P<0.05）；且试验组WBC、CRP水平低于对照组，Hb水平高于对照组（P<0.05）。

4.3 2组治疗前后肠镜下肠黏膜病变严重程度分级比较

见表3。治疗前，2组肠镜下肠黏膜病变严重程度分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组肠镜下肠黏膜病变严重程度分级均较治疗前改善（P<0.05），且试验组肠镜下肠黏膜病变严重程度分级优于对照组（P<0.05）。

表2 2组治疗前后WBC、Hb、CRP水平比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组治疗后比较，P<0.05

表3 2组治疗前后肠镜下肠黏膜病变严重程度分级比较

例（%）

5、讨论

IC是最常见的非血管闭塞型肠道缺血性疾病，大部分患者为存在心血管系统基础疾病的老年人，多种危险因素可以诱发IC[6]，包括低血压、高血压病、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病等慢性疾病及服用影响内脏血流的药物，均会增加肠道供血不足机会，一旦急性发作大面积肠系膜缺血将会引起不可逆转的心输出量减少，进一步导致肠系膜缺血的恶化，这种恶性循环会导致肠道黏膜受损、局部炎症反应、肠道细菌移位、内毒素吸收等，从而引发一系列的全身炎症反应综合征，甚至导致多器官功能衰竭，出现严重并发症，对患者的生命安全造成威胁。此外，IC在实验室检验及影像学检查方面缺乏特异性，临床表现也较为多样，包括腹痛、血便、腹泻等，这些症状与其他消化道疾病的表现相似，容易混淆，误诊率高，易延误病情。因此，尽早发现、尽早干预对于IC的治疗十分重要，目前西医内科保守治疗以补液、抗炎、抗凝、纠正贫血及其他对症治疗等为主[3,6-7]，短期疗效理想，但因基础疾病及危险因素的持续存在，依旧潜在复发风险。

IC属于中医学腹痛、便血、泄泻等范畴，病位在大肠，与肝、脾关系密切。心脏及血管功能异常者存在气滞血瘀的病理基础，久之影响周身气血运行，乃致肠络血瘀，血溢脉外，表现为便血；不通则痛，表现为腹痛；大肠传导失常，表现为泄泻。秉承中医治病求本理论，追本溯源，各医家总结多年临床经验，认为本病的病机关键在于肝脾失调，情志不畅或饮食不节等因素导致肝气郁结，疏泄失常，横乘脾土，脾虚失健。可见无论是气虚推动无力，还是气滞血行不利，均可导致血行迟缓，形成瘀血，虚实之间相互转化，兼夹致病，故治疗当肝脾同调，行气活血，标本兼顾。

益中条达方由陈皮、炒白术、柴胡、川芎、香附、当归、红花、鸡血藤组成。方中陈皮有理气健脾化湿之效；白术是脾脏补气之首，麸炒或土炒后其健益脾气之功更强；柴胡入少阳，芳香清轻升散，顺应肝之条达，发泄郁遏之气，善解肝郁；川芎善行于经络血脉，有行气活血之功，香附疏肝理气，解郁散结，当归具有养血活血之效，使补中有动，行中有补；红花、鸡血藤在活血的同时长于通络，提升方中活血化瘀之力。诸药合用，疏肝健脾以治本，行气活血以治标，标本并治，攻补兼施。现代药理学指出，陈皮的抗炎作用有助于减轻慢性IC所引起的炎症反应对肠道组织的损害，从而缓解腹痛、腹泻等症状，其抗氧化作用可通过清除自由基减轻因肠道组织供血不足引起的氧化应激损伤，另外，陈皮可舒张血管改善肠道供血[8]；白术糖复合物可上调IEC-6细胞中绒毛蛋白的表达水平，并改变其分布模式，从而促进肠壁细胞分化，修复肠黏膜，改善IC患者肠壁溃疡及瘀斑情况[9]。柴胡的柴胡皂苷A可通过调节JAK2/STAT3信号通路，调节人体异常脂代谢功能[10]；川芎嗪能够有效降低血浆中甘油三酯、低密度脂蛋白的水平，从而抑制动脉粥样硬化斑块的进展[11]；香附提醇物具有强心和减慢心率的作用，还能够降低血压[12]。柴胡、川芎、香附这三种药物可减轻IC患者高血压、高血脂、动脉粥样硬化等危险因素状况，改善疾病预后及降低复发率。当归中的苯酞类能够提高人体内血管生成素含量及调节平滑肌，发挥出活血化瘀之效，同时兼有养血之功，改善IC患者长期便血导致的血虚[13]；红花的羟基红花黄素A通过抑制血栓素A2的释放，促进冠状动脉内皮细胞中前列环素的释放，从而增加冠脉血液灌注，改善全身血液循环，矫正肠道缺血[14]；鸡血藤提取物通过提升促红细胞生成素和6-磷酸葡萄糖脱氢酶的含量，促进骨髓造血组织的代谢，提高机体的造血功能，发挥补血作用，对脾脏组织具有一定的恢复作用，能够促进免疫细胞的增殖和分化，从而提高机体免疫力[15]。

本研究结果显示，治疗后，试验组各项主要症状积分均低于对照组（P<0.05），表明在西医常规治疗基础上联合益中条达方治疗肝郁脾虚型慢性IC可有效缓解临床症状，提高临床疗效。IC是由于结肠血管闭塞性或非闭塞性疾病导致的、以结肠供血不足为主要症状的疾病，在其病理过程中，结肠缺血可能导致局部组织损伤和炎症反应，这种炎症反应会触发机体的免疫应答，导致多种炎症介质的释放，刺激白细胞增生和聚集。IC患者在结肠供血不足的情况下，影响肠道对营养物质的吸收，铁元素吸收不足则会导致血红蛋白合成减少；肠道内的炎症反应导致红细胞破坏增加，即溶血现象，使Hb释放入血，然而肠道对Hb的回收能力有限，大量Hb释放可能导致血液中Hb水平暂时升高，但长期来看，如果炎症反应持续存在，红细胞破坏过多，最终可能导致Hb水平下降；IC患者常伴有便血症状，血液的流失也会影响Hb水平。血液流变学指标WBC、Hb、CRP水平可用于评估IC患者疾病严重程度及转归情况。治疗后，试验组对肠镜下肠黏膜病变严重程度分级以及WBC、Hb、CRP水平的改善作用均明显优于对照组（P<0.05）。说明益中条达方辅助治疗肝郁脾虚型慢性IC可提高血红蛋白水平，降低炎症反应，改善肠黏膜病变情况。

综上所述，益中条达方联合西药治疗肝郁脾虚型慢性IC患者的临床疗效确切，能有效缓解患者临床症状，降低炎症反应，改善肠黏膜病变情况。

参考文献:

[2]中华医学会消化内镜学分会结直肠学组,中国医师协会消化医师分会结直肠学组,国家消化系统疾病临床医学研究中心.下消化道出血诊治指南(2020)[J].中华消化内镜杂志,2020,37(10):685-695.

[3]中华医学会消化病学分会老年消化协作组,国家老年疾病临床医学研究中心(解放军总医院).老年人结肠缺血诊治中国专家指导意见[J].中华内科杂志,2023,62(6):639-646.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:130-131.

[5]周仲瑛.中医内科学[M].北京:中国中医药出版社,2003.

[7]缺血性肠病诊治中国专家建议(2011)写作组,中华医学会老年医学分会,《中华老年医学杂志》编辑委员会.老年人缺血性肠病诊治中国专家建议(2011)[J].中华老年医学杂志,2011,30(1):1-6.

[8]关徐涛,杨鹤年,张津铖,等.陈皮的化学成分和药理作用研究进展[J/OL].中华中医药学刊:1-14[2023-11-25].

[9]王洲,李茹柳,徐颂芬,等.白术糖复合物对IEC-6细胞分化及绒毛蛋白表达的影响[J].中药材,2010,33(6):938-944.

[13]王晓晓.五种“当归类”药材之间化学成分和补血活性的比较[D].成都:成都中医药大学,2015.

[14]许香梅,王晓燕,刘曙光,等.红花黄色素注射液用于心绞痛治疗的临床效果及对患者心脏保护作用研究[J].中药材,2017,40(9):2209-2211.

[15]廖佳伟,金晨,陈志,等.鸡血藤化学成分､药理作用研究进展及其质量标志物(Q-Marker)预测[J].中草药,2023,54(20):6866-6877.