
摘要:目的 分析老年癫痫患者经丙戊酸联合拉莫三嗪治疗后认知功能、心理状态变化。方法 选取76例中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院收治的老年癫痫患者进行研究,于2021年7月至2023年7月完成选例,根据随机数字表法将其分为两组,A组(38例,采用丙戊酸治疗)、B组(38例,采用丙戊酸+拉莫三嗪治疗。两组均治疗6个月。比较两组各项临床指标。结果 A组、B组进行比较,后者临床总有效率更高(治疗后);A组、B组比较,两组治疗后血清NSE水平、HAMA评分、HAMD评分均降低(相较于治疗前),而后者变化更明显;血清NGF、BDNF水平、Mo CA评分均升高(相较于治疗前),而后者变化更明显,有差异(P<0.05)。A组、B组比较,两组不良反应总发生率无差异(P>0.05)。结论 丙戊酸联合拉莫三嗪治疗老年癫痫效果显著,可有效改善认知功能和心理状态,促进神经功能恢复,同时安全性良好。
老年癫痫是神经系统紊乱导致的脑部疾病,具有突发性、反复性,不同类型癫痫临床表现不一,主要包括肢体抽搐、嗅觉异常、口吐白沫等,若不进行有效干预,对患者身心健康造成严重困扰[1-3]。现阶段,临床上尚未有特效药治疗老年癫痫,主要通过丙戊酸、拉莫三嗪等药物控制病情,其中丙戊酸抗癫痫作用得到普遍认可,但单纯使用丙戊酸整体效果不是特别理想。拉莫三嗪是钠离子通道阻滞剂,可稳定突触前膜,抑制神经元异常放电,缓解患者症状,常被用于癫痫的治疗[4-5]。基于此,本研究旨在分析老年癫痫患者经丙戊酸联合拉莫三嗪治疗后认知功能、心理状态变化,现说明如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
本次研究共纳入研究对象76例,均自中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院选取,于2021年7月至2023年7月完成选例,老年癫痫患者为此次研究对象,根据随机数字表法将其分为两组,其中A组(38例,丙戊酸治疗)、B组(38例,丙戊酸+拉莫三嗪治疗)。两组资料数据如下,A组年龄范围在65~77岁之间,(69.52±2.17)岁为其平均年龄;男患者、女患者分别21例、17例;病程范围在1~3年之间,(2.15±0.21)年为其平均病程;发作类型:简单部分发作、复杂部分发作、强直阵挛性发作分别为16例、12例、10例。B组年龄范围在65~76岁之间,(69.49±2.15)岁为其平均年龄;男患者、女患者分别22例、16例;病程范围在1~4年之间,(2.17±0.22)年为其平均病程;发作类型:简单部分发作、复杂部分发作、强直阵挛性发作分别为17例、12例、9例。整理上述一般资料,纳入统计学软件,计算可得P>0.05,两组间没有明显差异,说明其并不对后续的组间比较及研究产生影响。诊断标准:将《2014年国际抗癫痫联盟癫痫新定义刍议》[6]中相关内容作为诊断依据。
纳入标准:与上述诊断标准相符,并经脑电图检查确诊;年龄≥63岁;听力、精神正常,可配合研究开展;颅内未发现结构性病变等。排除标准:存在颅脑手术史;合并颅内活动性病变;对本研究药物过敏等。本院医学伦理委员会审核批准本研究,患者和家属对本研究均知情同意。
1.2方法
A组:口服丙戊酸钠片(规格:20 mg,国药准字H20093861),厂家:湖南迪诺制药股份有限公司,剂量频次:1次/d,20 mg(kg·d),每隔2周增加0.5 mg/kg,每日最大剂量控制在1000 mg以内。B组在丙戊酸钠片和A组一样,加用拉莫三嗪片(规格:25mg,国药准字H20050596),厂家:三金集团湖南三金制药有限责任公司,剂量频次:初始剂量25 mg/d,1次/d,每隔2周增加50 mg/d,每日最大剂量控制在100 mg以内。两组均6个月治疗时间。
1.3观察指标
(1)临床疗效。临床疗效[6]评定:显效(治疗后,脑电图显示未见异常,癫痫发作次数减少幅度在75%以上)、有效(治疗后,脑电图显示有好转,癫痫发作次数减少幅度在50~75%)、无效(治疗后,脑电图显示未有变化,癫痫发作次数减少幅度<50%),临床总有效=显效率+有效率。(2)在患者入院后接受治疗前和治疗后,在空腹状态下采集5 m L肘部静脉血,离心处理(10 min,3 000 r/min)得到血清,检测方法:酶联免疫吸附试验法,待测指标:神经元特异性烯醇化酶、神经生长因子、脑源性神经营养因子(英文简称分别为NSE、NGF、BDNF)。(3)在患者入院后接受治疗前和治疗后,利用蒙特利尔认知量表(Mo CA)[7]对两组认知功能进行判定,最高30分,认知功能越好获得的分数则会越高;汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[8]对两组焦虑情绪进行判定:最高56分,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[9]对两组抑郁情绪进行判定,最高52分,若焦虑、抑郁情况越厉害获得的分数则越高。(4)记录在治疗期间A组、B组不良反应发生情况(两组嗜睡、皮疹、恶心、呕吐),并计算总发生率。
1.4统计学方法
对各项指标进行深入分析,用到的软件是SPSS26.0,计数资料(临床疗效、不良反应)、计量资料(血清NSE、NGF、BDNF、Mo CA评分、HAMA评分、HAMD评分)分别采用[例(%)]、表示,组间比较予以χ2、t检验,P<0.05,表明两组间数据存在着非常明显的差异,且具备统计学意义。
2、结果
2.1临床疗效
表1所示,治疗后,A、B两组总有效率进行比较,后者更高(P<0.05)。
2.2血清NSE、NGF、BDNF
表2所示,A组、B组治疗前、后血清NSE水平进行比较,均降低,组间比较,B组更低;血清NGF、BDNF水平比较,均升高,组间比较,B组更高,统计学差异显著(P<0.05)。
2.3 Mo CA评分、HAMA评分、HAMD评分
表3所示,A组、B组治疗前、后Mo CA评分进行比较,均升高,组间比较,B组更高;HAMA评分、HAMD评分均降低,组间比较,B组均更低,统计学差异显著(P<0.05)。
2.4不良反应
表4所示,A、B组随访期间不良反应总发生率进行比较,无差异(P>0.05)。
表1两组临床疗效比较[例(%)]
表2两组血清NSE、NGF、BDNF水平比较
表3两组Mo CA评分、HAMA评分、HAMD评分比较(分)
表4两组不良反应比较[例(%)]
3、讨论
老年癫痫是神经科常见病,家族遗传、情绪波动、感染等多种因素均会在一定程度上增加该病的发生风险。丙戊酸对老年癫痫虽有一定疗效,但长时间使用药效不稳定,实际应用中存在局限性,需要寻找一种更加安全高效的方案以提高对老年癫痫的治疗效果[10-11]。
分析本研究结果发现,治疗后,对比A、B两组总有效率,B组更高;A组、B组治疗后Mo CA评分进行比较,B组更高;HAMA评分、HAMD评分比较,B组均更低,提示丙戊酸联合拉莫三嗪治疗老年癫痫效果显著,可有效改善认知功能和心理状态。分析原因可能为:拉莫三嗪能够有效稳定神经元膜电位,减少异常放电,缓解病情[12-13]。同时丙戊酸是肝代谢抑制剂,拉莫三嗪和丙戊酸联合使用,可提高拉莫三嗪血药浓度,发挥协同作用,弥补单一用药的不足,增强抗癫痫效果,控制癫痫发作,使患者认知功能和不良心理状态得到有效改善[14-15]。
分析本研究结果发现,A组、B组治疗后血清NSE水平进行比较,B组更低;血清NGF、BDNF水平比较,B组更高,提示丙戊酸联合拉莫三嗪治疗老年癫痫,可有效促进神经功能恢复。分析原因可能为,NSE是反映神经细胞受损情况的指标之一,神经元损伤时,NSE释放到细胞外进入血液,其水平越高则意味着患者癫痫病情越严重;NGF、BDNF是神经营养因子,能够维持神经系统正常功能和促进神经系统损伤修复,其水平在老年癫痫患者中呈低表达。拉莫三嗪能够稳定神经传导通路,改善脑部代谢,促进NGF、BDNF的合成分泌,抑制NSE的释放,促进神经元恢复,减轻神经功能损伤[16-17]。此外,本研究结果显示,对比A、B组随访期间不良反应总发生率,差异不大,提示丙戊酸联合拉莫三嗪治疗老年癫痫不良反应虽有增加,但不会会病情造成明显影响,安全性良好。
综上,老年癫痫经丙戊酸联合拉莫三嗪治疗效果显著,可使认知功能和心理状态得到有效改善,促进神经功能恢复,同时安全性良好。但本研究存在取样地区单一、样本量较小等因素影响,部分结果可能存在一定偏差,后期需排除以上不足,并开展大样本多中心研究,以期研究结果更具说服力。
参考文献:
[1]连张旭,来青伟,胡朋,等.左乙拉西坦、拉莫三嗪、卡马西平治疗成人局灶性癫痫的疗效:一项前瞻性研究[J].临床与病理杂志,2021,41(12):2855-2861.
[2]李胜开,袁晓丹,代海洋,等.多模态MRI在癫痫患者临床评估中的价值研究[J].中国CT和MRI杂志,2023,21(2):19-20,37.
[3]王平.焦点解决团体心理辅导对癫痫患者自我认同感及心理韧性的影响分析[J].罕少疾病杂志,2021,28(2):28-29,47.
[5]赵君.小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性研究[J].山西医药杂志,2020,49(5):559-561.
[6]秦兵,吴逊,徐纪文,等.2014年国际抗癫痫联盟癫痫新定义刍议[J].中华医学杂志,2014,94(28):2161-2164.
[7]薛韬,赵世刚,曹志,等.托吡酯联合拉莫三嗪对癫痫患者认知功能和生活质量的影响[J].现代生物医学进展,2020,20(3):515-518.
[8]吴春芳,朱百慧,张悠然.丙戊酸钠联合拉莫三嗪对癫痫患者焦虑、抑郁情绪的疗效[J].国际精神病学杂志,2021,48(5):847-850.
[9]李燕楚,王曼.左乙拉西坦联合迷走神经刺激治疗老年癫痫合并抑郁患者的临床疗效及其对认知功能、炎性反应、神经递质的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2022,30(2):120-123.
[10]张晓旭,陈子怡,任瑞娜,等.癫痫患者丙戊酸与拉莫三嗪药代动力学相互作用研究[J].中国临床药理学杂志,2021,37(1):66-69.
[11]高唯一.拉莫三嗪片联合左乙拉西坦片治疗癫痫部分性发作的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2019,35(23):2999-3001,3005.
[12]庞雅文.拉莫三嗪与丙戊酸钠联合治疗癫痫的效果分析[J].现代医学与健康研究电子杂志,2023,7(13):47-49.
[14]章慧,郑东,方雅秀,等.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的疗效及对患者认知功能及外周血NSE、MBP的影响[J].海南医学,2022,33(7):872-874.
[15]杨春梅,陶黎.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗老年癫痫患者对认知功能及脑电图改善的影响[J].湖南师范大学学报(医学版),2022,19(2):71-74.
[17]陈劲松,苏牟潇,罗雅丽,等.拉莫三嗪联合托吡酯治疗癫痫患者的疗效及对血清S100B、TNF-α、GFAP、NSE的影响[J].中国医师杂志,2019,21(12):1892-1894.
文章来源:张艳丽,王亚兵,常留军.老年癫痫经丙戊酸联合拉莫三嗪治疗后认知功能、心理状态变化分析[J].罕少疾病杂志,2024,31(11):25-27.
分享:
难治性癫痫也被称为药物难治性癫痫,是指传统抗癫痫药物治疗效果不明显的癫痫[1]。难治性小儿癫痫的发病机制尚未完全明确,但可能与神经细胞功能异常,影响脑内的信号传递有关,临床主要采取药物治疗[2],托吡酯是治疗小儿癫痫的常用药物,其能有效阻断神经元异常电位发放,降低中枢神经兴奋性递质表达[3]。
2025-02-06癫痫是一种常见的神经系统疾病,主要临床表现为反复发作的脑功能障碍,由大脑神经元的异常放电引起,通常会导致短暂的神经功能紊乱,包括意识、行为、感知、运动等方面的异常[1]。儿童癫痫病因多种多样,包括遗传因素、颅脑神经先天性结构异常、代谢缺陷、感染、外伤以及中枢神经系统及其他疾病等[2]。
2025-02-05癫痫是一种常见的神经系统疾病,严重影响患者的生活质量。脑电图(Electroencephalogram, EEG)能直观反映癫痫发作时大脑活动的变化,被广泛用作观测癫痫发作的基础信号。精准的癫痫发作预测有助于提高癫痫患者的生活质量,为患者提供早期医疗干预和及时的心理疏导。
2025-01-27ATP结合盒B亚家族1转运蛋白(ABCB1)又称多药耐药基因1,可编码P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp),而P-gp属于跨膜外向转运蛋白,可将细胞内或即将进入细胞的药物外排,导致细胞内药物浓度不足,影响疗效[5]。据此推测,ABCB1基因多态性可能影响LEV治疗疗效。Siddiqui等[6]研究发现,ABCB1 C3435T基因多态性与癫痫耐药密切相关。
2025-01-17肠道微生物群,即栖息在胃肠道中的复杂微生物群落,当肠道微生物群发生功能障碍和(或)生态失调时在癫痫的发病机制和治疗中起关键作用[2]。肠道微生物群可以通过迷走神经、免疫系统、内分泌系统以及神经递质和代谢物的产生等多种途径与大脑进行交流,这种双向交流目前是已知的[3]。
2025-01-16癫痫是大脑神经元突发性异常放电引起脑部功能障碍的慢性疾病,其病因复杂且发病类型多样,因此临床表现各异。癫痫患者发病时主要表现为惊厥、抽搐、意识混乱等,反复发作将严重降低患者和家属的生活质量,带来巨大心理压力。部分癫痫患者因其病程反复及抗药性提升,导致病情恶化且治疗难度增加。
2025-01-14癫痫是因大脑神经元出现异常放电而导致的疾病,包括短暂的意识丧失、肌肉抽搐、感觉异常、不自主的行为或情绪变化等,该疾病为突发性疾病,且反复发作。药物治疗是临床治疗癫痫的首要方法,相应的护理支持也是维持身体和情绪平衡的关键,利于降低癫痫发作。
2025-01-10血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)是一种老年多发血管性疾病,突出表现为认知 功能下降,最早表现为记忆力减退,随着血管病发病 次数增加, 症状逐渐加重, 累及注意力和语言功 能[1]。癫痫是脑血管病的常见并发症[2] ,脑血管病 导致的软化灶常是癫痫的责任病灶,甚至处于缺血 状态的脑组织也可以出现放电导致癫痫发作[3] 。
2024-12-26癫痫是一种慢性、病因复杂且易反复发作的大脑功能障碍性疾病,主要特征为大脑神经元突发性异常放电,会影响其大脑和智力发育[1]。 目前,癫痫尚无理想的根治疗法,临床针对癫痫多根据病因实施针对性治疗,长期坚持治疗,可有效控制病情,减少疾病发作次数,减轻疾病带来的危害[2,3]。
2024-12-19老年癫痫是神经系统紊乱导致的脑部疾病,具有突发性、反复性,不同类型癫痫临床表现不一,主要包括肢体抽搐、嗅觉异常、口吐白沫等,若不进行有效干预,对患者身心健康造成严重困扰。现阶段,临床上尚未有特效药治疗老年癫痫,主要通过丙戊酸、拉莫三嗪等药物控制病情,其中丙戊酸抗癫痫作用得到普遍认可。
2024-11-28人气:18337
人气:15253
人气:10138
人气:9703
人气:9457
我要评论
期刊名称:罕少疾病杂志
期刊人气:2653
主管单位:深圳市卫生和计划生育委员会
主办单位:深洲市卫生局
出版地方:广东
专业分类:医学
国际刊号:1009-3257
国内刊号:44-1497/R
邮发代号:46-207
创刊时间:1994年
发行周期:双月刊
期刊开本:大16开
见刊时间:4-6个月
影响因子:0.000
影响因子:0.000
影响因子:0.000
影响因子:0.000
影响因子:0.000
400-069-1609
您的论文已提交,我们会尽快联系您,请耐心等待!
你的密码已发送到您的邮箱,请查看!