肺炎支原体肺炎(MycoplasmaPneumoniaePneumonia,Mpp)是指肺炎支原体感染引起的肺部炎症,可以累及支气管､细支气管､肺泡和肺间质｡在我国,尤其是对于5岁及以上的儿童群体来说,是一种极为常见且具有潜在严重后果的社区获得性肺炎(Community-AcquiredPneumonia,Cap)｡患儿常出现发热､咳嗽､呼吸急促､肺部湿性啰音等症状及体征,这些症状､体征可能导致并发症,并对患儿的身体健康造成长期的影响｡因此,及时识别和治疗Mpp至关重要,以防止病情恶化或发展为更严重的肺部感染｡目前,西医临床主要采用阿奇霉素､克拉霉素等大环内酯类抗菌药物并结合镇咳､祛痰等对症治疗来进行综合治疗[1]｡然而,这种对抗生素过度依赖的趋势也带来了新的问题｡随着抗生素的普遍使用,导致了支原体等病原体对抗生素产生耐药性的现象日益严重｡从中医角度来看,Mpp归属于“肺炎喘嗽”“外感热病”范畴｡随着现代医学的研究,中西医结合治疗Mpp的优势逐渐显露,可促进临床症状的改善,提高患儿肺通气功能,减轻炎症反应等[2-3]｡清咳平喘颗粒治疗成人Cap疗效确切,可以显著改善咳嗽､咯痰､发热､肺部湿啰音等临床症状,降低炎症水平,并缩短住院周期[4-5]｡因此,本研究探索清咳平喘颗粒联合西医常规治疗Mpp患儿的有效性及安全性｡

1、资料与方法

1.1样本量计算方法

本研究以总有效率为主要观察指标｡结合参考相关文献报道[6-8],治疗组联合用药法有效率为96.63%,对照组联合用药法有效率为83.48%;按照两样本率比较样本量进行估算,取α=0.05,β=0.1,两组样本量比例为1∶1,用Pass15软件计算样本量,治疗组样本量为104例,对照组样本量为104例,考虑到试验过程中患者退出､终止或临床资料不全等因素,最终本研究计划总样本量240例,其中治疗组120例,对照组120例｡

1.2一般资料

选取2023年2月—2024年2月黑龙江中医药大学附属第一医院､宜兴中医院､商丘市第一人民医院､扬州市中医院､北京市房山区妇幼保健院､许昌市人民医院共6个中心收治的Mpp(风热闭肺证､痰热闭肺证)患儿,共计240例｡病例按1∶1比例随机分配到治疗组和对照组｡随机设计是采用区组随机｡由独立的第3方人员借助Sas统计软件,按照1∶1比例产生随机序列,列出随机号为001~240所对应的治疗分配｡本研究已通过黑龙江中医药大学附属第一医院伦理委员会审批(批件号Hzyll202300301)｡

1.3诊断标准

1.3.1西医诊断标准参考《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023版)》[1],综合临床和影像学表现及病原学诊断结果判定｡

1.3.2中医诊断标准参考《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识(2017年)》[9],制定风热闭肺及痰热闭肺的中医证候诊断标准｡风热闭肺:发热,咳嗽,咽红,气急,有汗,口微渴,咯痰色黄,舌红,苔黄;脉浮数｡痰热闭肺:高热不退,咳嗽,痰黄黏稠,痰涎壅盛,气急鼻扇,面赤口渴,口周发绀,舌红,苔黄厚;脉滑数｡

1.4纳入和排除标准

1.4.1纳入标准(1)3周岁≤年龄≤15周岁,性别不限;(2)符合上述中西医诊断标准;(3)法定监护人或与受试儿童(≥8岁)共同签署知情同意书｡

1.4.2排除标准(1)肺炎支原体肺炎重症患者;(2)胸部X线片显示有明显肺部肿瘤､结核患者;(3)麻疹､百日咳､流行性感冒等急性传染病患者;(4)急性上呼吸道感染､喘息样支气管炎､支气管哮喘､支气管异物等其他呼吸道患者;(5)重度营养不良､免疫缺陷患儿;(6)合并严重心､肝､肾､消化及造血系统等严重原发病;(7)近3个月内参加或正在参加其他药物临床试验的患者;(8)过敏性体质(对2类以上物质过敏者),或试验药物过敏者;(9)研究者认为不宜入组者｡

1.5治疗方法

对照组:采用西医常规治疗｡(1)采取休息､氧疗､纠正电解质紊乱等一般治疗,并给予吸痰等对症支持措施;(2)以大环内酯类抗生素为主的抗肺炎支原体治疗｡治疗组:在对照组基础上加服清咳平喘颗粒,开水冲服｡5岁及以下儿童,5g/次,3次/d;6~9岁,6g/次,3次/d;10~14岁,8g/次,3次/d;14岁以上儿童,10g/次,3次/d｡疗程均为7d｡可使用解热镇痛药(如对乙酰氨基酚､布洛芬混悬液)作为退热的补救药物｡合并其他病原微生物感染者,可进行抗感染联合治疗,不允许合并使用其他具有抗肺炎支原体肺炎作用的药物,以及同类中药｡

1.6临床疗效评价

参照《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识(2017年)》[9]记录治疗前､治疗第7天Mpp特有的症状体征包括发热､咳嗽､咯痰､气喘､肺部啰音积分,积分总和为总体征积分,并计算疗效指数｡

疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分

参照《中药新药临床研究指导原则》制定临床疗效判定标准[10]｡痊愈:治疗后,临床症状､体征消失或基本消失,疗效指数≥95%;显效:治疗后,患者临床症状､体征明显缓解,疗效指数≥70%｡有效:治疗后,临床症状体征有所缓解,30%≤疗效指数<70%｡无效:治疗后,未达到以上标准者｡

1.7观察指标

1.7.1临床痊愈时间以Mpp特有的症状体征完全消失或减轻至不影响学习､生活及睡眠,且没有新的Mpp症状或并发症作为临床痊愈,研究者每日判定,通过病例报告表记录患儿临床痊愈时间[11]｡

1.7.2临床症状消失时间研究者每日判定,根据病例报告表记录患儿发热､咳嗽､咯痰､气喘､肺部啰音临床症状完全消失的时间｡

1.7.3症状､体征分级积分对治疗前､治疗第7天发热､咳嗽､咯痰､气喘､肺部啰音积分及总积分进行比较｡

1.7.4肺炎吸收评分通过肺炎胸片吸收评价量表对患儿治疗前､治疗第7天肺炎胸片进行评价,以吸收评分及总得分分别进行评价,并以较优值作为最终吸收判定结果[12]｡判定结果分为完全吸收､大部分吸收､部分吸收､无吸收4个等级,分别记3分､2分､1分､0分｡

1.7.5肺功能指标使用肺功能检测仪检测患儿治疗前､治疗第7天肺功能变化,记录呼气峰值流速(PeakExpiratoryFlow,Pef)､第1秒用力呼气容积(ForcedExpiratoryVolumeInOneSecond,Fev1)､Fev1/用力肺活量(ForcedVitalCapacity,Fvc)｡

1.7.6炎症指标于治疗前､治疗第7天抽取患儿空腹静脉血,使用全自动生化分析仪进行检测,记录患儿治疗前后白细胞(WhiteBloodCell,Wbc)､中性粒细胞百分率(NeutrophilPercentage,Neut%)､C反应蛋白(C-ReactiveProtein,Crp)､降钙素原(Procalcitonin,Pct)､乳酸脱氢酶(LactateDehydrogenase,Ldh)水平｡

1.7.7住院天数记录住院患儿的住院天数｡

1.7.8重症Cap或难治性Mpp发生率记录患儿发生重症Cap或难治性Mpp情况,计算发生率｡

1.8安全性评价记录试验期间患者基本生命体征(体温､呼吸､脉搏､血压)及不良事件｡

1.9统计学分析采用Spss25.0统计软件处理数据,计数资料以百分比表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以±Sx表示,若数据符合正态分布,两组间比较采用成组t检验;反之用Wilcoxon秩和检验,组内比较采用配对t检验,反之用Wilcoxon符号秩检验｡

2、结果

2.1基线资料比较

剔除误纳､未服药､主动退出患儿10例,最终纳入有效病例230例｡其中对照组112例,男性54例,女性58例,年龄3~14岁,平均(7.02±2.65)岁,住院患儿89例,门诊患儿23例｡治疗组118例,男性57例,女性61例,年龄3~15岁,平均(7.62±2.78)岁,住院患儿95例,门诊患儿23例｡两组患者一般资料无显著性差异(P>0.05),具有可比性｡除此之外,对两组患者的体征积分､炎症指标､肺功能指标等基线数据进行检验,也均无显著性差异(P>0.05)｡

2.2两组临床疗效比较

对照组与治疗组的临床治疗总有效率分别为92.86%与98.31%,二者比较差异具有统计学差异(P<0.05),见表1｡通过加用清咳平喘颗粒治疗,可显著促进临床症状恢复,提高临床治疗有效率｡

表1两组患儿临床疗效比较

2.3两组患儿临床痊愈时间比较

对比两组患儿临床痊愈时间,治疗组可显著缩短患儿的临床痊愈时间,促进疾病转归,从而提高患儿的生活质量,见表2｡

表2两组患儿临床痊愈时间比较

2.4两组患儿临床症状､体征消失时间比较

对比两组患儿各临床症状､体征的消失时间,治疗组可明显促进患儿发热､咳嗽､咯痰､气喘､肺部听诊的症状､体征消失,缩短疾病时长,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3｡

表3两组患儿症状､体征消失时间比较

2.5两组患儿症状､体征积分比较

通过治疗,两组患者Mpp特有症状及体征均得到显著改善(P<0.05)｡与对照组相比,治疗组咳嗽､咯痰､气喘､肺部啰音等症状､体征评分降低更显著(P<0.05),改善患儿的临床症状､体征更明显,见表4｡

表4两组患儿症状､体征积分比较

2.6两组患儿炎症指标比较

治疗前,两组患者Neut%､Crp､Ldh水平均增高,Wbc､Pct处于正常水平｡治疗后,两组Wbc､Neut%､Crp､Pct､Ldh水平均显著降低(P<0.05),其中Wbc､Pct仍处于正常水平｡与对照组相比,治疗组上述炎症因子水平降低更显著(P<0.05),减轻炎症反应,避免过强免疫炎症反应,见表5｡

表5两组患儿炎症指标比较

2.7两组患儿肺功能比较通过治疗,两组患者Pef､Fev1､Fev1/Fvc均显著升高,改善患者肺功能,提高肺通量,且治疗组改善情况均显著强于对照组(P<0.05),见表6｡

表6两组患者肺功能比较

2.8两组患儿肺炎吸收评分及住院天数比较

与对照组相比,治疗组可显著提高肺炎吸收评分(P<0.05),减轻患儿肺部炎症情况,显著缩短患儿住院天数(P<0.05),见表7｡

表7两组患者肺炎吸收评分及住院天数比较

2.9重症Cap或难治性Mpp发生率及安全性评价试验期间两组均无重症Cap与难治性Mpp发生,患儿生命体征平稳,未出现胃肠道､过敏等不良事件,临床使用安全｡

3、讨论

肺炎支原体作为儿童Cap的主要致病病原体,其患病率在10%~30%,特别在肺炎支原体的流行期间,这一比例可显著提升至3~5倍[13-15]｡目前,普遍认为肺炎支原体通过黏附作用以及细胞毒效应直接对呼吸道上皮造成损伤,同时,也能通过免疫机制导致重症肺炎以及其他系统的损伤[16]｡大环内酯类药物是一种通过特定机制发挥作用的抗菌药物,它们利用阻断转肽作用以及Mrna位移的方式,对蛋白质的合成进行选择性抑制,从而达到抗菌的效果｡根据2023年发布的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》,以阿奇霉素为首选的大环内酯类抗菌药物被广泛推荐为治疗Mpp首选治疗方案[1]｡

“风热闭肺证”和“痰热闭肺证”是Mpp中医辨证中的常见证型,其中“风热闭肺证”常采用清肺开闭的治法,“痰热闭肺证”常采用清热化痰､开肺定喘的治法,均推荐使用麻杏石甘汤搭配其他方剂加减进行治疗[9]｡清咳平喘颗粒是在麻杏石甘汤的基础上添加金荞麦､鱼腥草､川贝母､矮地茶､枇杷叶､紫苏子(炒)6味中药而成的中成药,具有清热宣肺､止咳平喘的作用,能够止咳､平喘､化痰､降热､抗炎等,因此,本研究探索清咳平喘颗粒对于风热闭肺证､痰热闭肺证Mpp的治疗作用｡

在肺炎支原体患者中,其外周血的白细胞总数通常保持在一个相对正常的水平,但随着疾病的进展,这一数值可能会出现轻微的上升｡对于重症Mpp患儿来说,往往在发热后的第3天一些关键的生物标志物如Neut%､Crp､Ldh､D-二聚体血清铁蛋白及其他某些细胞因子会异常的升高等[1]｡这些指标的异常变化与患者病情的严重程度密切相关,它们共同反映了机体内部过强免疫炎症反应状态｡因此本研究关注患儿治疗前后Wbc､Neut%､Crp､Pct､Ldh水平,有助于监控病情进展,关注病情转归,防止炎症水平及病情加重｡

本研究表明,与西医基础常规治疗相比,加服清咳平喘颗粒可显著提高患儿的治疗有效率,减轻患儿发热､咳嗽､咯痰､气喘､肺部听诊等临床症状的严重程度,促进临床症状的消失,提高患者Pef､Fev1､Fev1/Fvc等肺功能水平,降低患儿Neut%､Crp､Ldh等炎症水平,促进肺炎吸收,缩短患儿住院天数,促进疾病痊愈｡

综上所述,清咳平喘颗粒治疗Mpp患儿疗效显著,促进临床症状､体征改善,提高肺功能水平,降低炎症水平,缩短病程且安全性良好,推荐用于临床肺炎支原体肺炎的治疗｡

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文章来源:丁一诚,孙好,刘新光,等.清咳平喘颗粒治疗肺炎支原体肺炎患儿的临床研究[J].中草药,2025,56(06):2046-2051.