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妊娠期高血压患者应用酚妥拉明联合钙通道阻滞剂治疗的疗效评价

2020-07-02 272 上传者：管理员

摘要：目的：观察酚妥拉明联合钙通道阻滞剂硝苯地平治疗妊娠期高血压(GH)患者的疗效评价。方法：选取郑州颐和医院2016年7月-2018年6月98例GH患者，按照治疗方法分为两组，各49例。对照组予以硝苯地平治疗，观察组在对照组基础上予以酚妥拉明治疗。对比两组临床疗效，治疗前、治疗10d后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平及妊娠结局。结果：观察组治疗总有效率87.76%(43/49)高于对照组69.39%(34/49)(P<0.05)；治疗前两组SBP、DBP对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗10d后观察组SBP、DBP低于对照组(P<0.05)；治疗前两组血清NO、ET-1水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗10d后观察组血清NO水平高于对照组，血清ET-1水平低于对照组(P<0.05)；观察组剖宫产率30.61%(15/49)低于对照组51.02%(25/49)，新生儿不良结局发生率18.37%(9/49)低于对照组36.73%(18/49)(P<0.05)。结论：酚妥拉明联合硝苯地平治疗GH患者，可提高治疗效果，调节NO与ET-1平衡，降低血压，改善母婴结局。

关键词：
内皮功能
妇科用药
妊娠期高血压
妊娠结局
硝苯地平
酚妥拉明
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妊娠期高血压为妊娠期常见并发症，患者出现水肿、蛋白尿、高血压等症状，严重时可发生抽搐、昏迷，威胁母婴生命安全。据统计，我国妊娠期高血压疾病发生率达9.4%～12%，国外为7%～12%[1]。硝苯地平属钙通道阻滞剂类降压药，是治疗GH常用药物，可扩张周围小动脉，降低血压。但单一硝苯地平治疗GH，血压控制效果有待提高。酚妥拉明为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可促进血管扩张，降低血压。血管内皮细胞在血压调节过程中具有重要影响，一氧化氮(NO)与内皮素-1(ET-1)间的平衡对血压变化具有关键作用。本研究以郑州颐和医院GH患者为研究对象，予以酚妥拉明联合硝苯地平治疗，观察对患者血管内皮功能的影响，报告如下。

1、资料及方法

1.1一般资料

选取2016年7月-2018年6月本院98例GH患者，按照治疗方法分组，各49例。观察组年龄22～37岁，平均(29.64±2.78)岁；孕周32～37周，平均(34.61±1.05)周；初产妇28例，经产妇21例。对照组年龄22～38岁，平均(30.02±3.11)岁；孕周31～37周，平均(34.37±1.16)周；初产妇29例，经产妇20例。两组基线资料(年龄、孕周、经产情况)均衡可比(P>0.05)，本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2纳入标准

纳入标准：(1)符合GH诊断标准[2];(2)血常规、尿常规、B超等检查证实；(3)单胎妊娠；(4)血压>140/90mmHg;(5)尿蛋白≥0.3g/24h;(6)患者签署知情同意书。

1.3排除标准

排除标准：(1)肝肾功能障碍；(2)对研究所用药物过敏；(3)高血压史；(4)糖尿病；(5)心脑血管疾病；(6)精神异常。

1.4方法

两组均予以镇静、休息等常规治疗。

1.4.1对照组

予以硝苯地平(河北医科大学制药厂，国药准字H20066195)治疗，口服硝苯地平20mg/次，2次/d。

1.4.2观察组

在对照组基础上予以酚妥拉明(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020589)治疗，静滴酚妥拉明10mg+5%葡萄糖注射液250mL,10μg/min,1次/d。两组均治疗10d。

1.4.3检测方法

抽取空腹静脉血5mL，离心分离血清，-80℃保存。以硝酸还原酶法测定NO，试剂盒由艾美捷科技有限公司提供；以放射免疫法测定ET-1，试剂盒由沈阳万类生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。

1.5疗效判定标准

疗效判定标准[3]：显效：患者舒张压≤105mmHg，收缩压≤135mmHg，水肿消失；有效：患者舒张压下降≥10mmHg，收缩压下降≥30mmHg，水肿缓解，未恢复正常；无效：未达到上述标准。总有效=显效+有效。

1.6观察指标

(1)对比两组临床疗效。(2)检测对比治疗前、治疗10d后两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。(3)检测对比治疗前、治疗10d后两组血清NO、ET-1水平。(4)对比两组妊娠结局，包括顺产、剖宫产、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿死亡。

1.7统计学分析

使用SPSS22.0分析数据，计量资料用表示，采用t检验，计数资料用n(%)表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效

观察组治疗总有效率87.76%高于对照组69.39%，差异显著(P<0.05)，见表1。

表1两组临床疗效对比[n(%)]

2.2血压

治疗前两组SBP、DBP对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗10d后观察组SBP、DBP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组血压对比

2.3血清NO、ET-1水平

治疗前两组血清NO、ET-1水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗10d后观察组血清NO水平高于对照组，血清ET-1水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3两组血清NO、ET-1水平对比

2.4妊娠结局

观察组剖宫产率30.61%低于对照组51.02%，新生儿不良结局发生率18.37%低于对照组36.73%，差异显著(P<0.05)，见表4。

表4两组妊娠结局对比[n(%)]

3、讨论

GH具体发病机制未完全明确，可能与遗传、血管内皮损伤、免疫调节功能异常等因素有关。GH患者多存在全身小血管痉挛性病理生理变化。因此，减轻小血管痉挛是治疗GH的重要机制。

硝苯地平为钙通道阻滞剂药物，可抑制钙离子内流，松弛血管平滑肌，促进冠状动脉扩张，还可扩张外周小动脉，促使外周血管阻力下降，降低血压，改善体内脏器血流灌注。王珊等[4]研究显示，硝苯地平治疗GH患者，可有效降低患者血压、血液黏度，促使尿蛋白下降。但硝苯地平停药后可逆，且仅作用于存在高血压症状血管，血压控制效果不太理想。酚妥拉明为α受体阻滞剂，可阻断胞突接合后血管中α受体，促使小动脉、静脉血管扩张，降低血压，减小体循环、肺循环阻力，并能拮抗肾上腺素、去甲肾上腺素引起的血管收缩反应。研究指出，酚妥拉明可使各脏器血液重新分布，增加脑部、子宫、心脏等部位动脉供血[5]。有研究发现，氢氯噻嗪联合酚妥拉明治疗高血压急症患者，能明显降低患者血压，改善患者心功能[6]。

NO、ET-1是血管内皮细胞分泌的血管舒张、收缩物质，二者间保持动态平衡，可调节血管舒张收缩，对血管疾病发生、发展具有重要影响。正常孕妇外周血管阻力降低，血液中NO释放增多，血压维持正常水平。而GH患者血液中ET-1增多，NO合成减少，ET-1与NO间平衡被打破，导致小动脉收缩，血压升高[8]。本研究结果显示，治疗10d后观察组血清NO水平高于对照组，血清ET-1水平低于对照组(P<0.05)，说明酚妥拉明联合钙通道阻滞剂硝苯地平治疗GH患者，可调节NO与ET-1平衡，可能与硝苯地平及酚妥拉明的扩张血管作用有关。

本研究结果还显示，治疗10d后观察组治疗总有效率87.76%高于对照组69.39%,SBP、DBP低于对照组(P<0.05)，提示酚妥拉明联合硝苯地平治疗GH患者，可提高治疗效果，降低血压，其原因可能在于酚妥拉明、硝苯地平联合使用可发挥协同作用，促进全身小动脉扩张，同时能调节NO与ET-1水平，从而降低血压。许洪梅等[7]研究发现，注射用甲磺酸酚妥拉明联合硝苯地平缓释片(Ⅱ)治疗GH，临床疗效良好，能控制血压，降低24h尿蛋白，减少不良妊娠结局。本研究还显示，观察组剖宫产率30.61%低于对照组51.02%，新生儿不良结局发生率18.37%低于对照组36.73%(P<0.05)，可见，酚妥拉明联合硝苯地平治疗GH，可改善母婴结局。

综上所述，酚妥拉明联合硝苯地平治疗GH患者，可提高治疗效果，调节NO与ET-1平衡，降低血压，改善母婴结局。

参考文献：

[1]朱毓纯,朱微微,魏玉梅,等.妊娠合并糖尿病与妊娠期高血压疾病的相关性:北京地区15家医院整群分层抽样研究[J].中国糖尿病杂志,2016,8(5):264-267.

[2]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组,中华医学会妇产科学分会.妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(10):721-728.

[3]徐冬梅,苏红莉,屈慧敏.硝苯地平与小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压的疗效及对凝血酶的影响[J].广东医学,2019,40(11):1617-1620.

[4]王珊,张燕.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压的疗效及其对患者尿液蛋白质的影响[J].海南医学,2016,27(13):2096-2098.

[5]钱慧莉,王秀霞,阎志新,等.酚妥拉明治疗危重症手足口病急性肾损害的临床观察[J].河北医科大学学报,2017,38(6):727-730.

[6]郭林,史良俊,范学科.氢氯噻嗪联合酚妥拉明对高血压急症患者相关指标的影响[J].中国药房,2016,27(9):1185-1187.

[7]许洪梅,万晓丽,杨志娟,等.酚妥拉明联合硝苯地平缓释片治疗妊娠期高血压的疗效观察[J].现代药物与临床,2018,33(3):629-632.

于哲.酚妥拉明联合钙通道阻滞剂治疗妊娠期高血压患者的疗效评价[J].临床研究,2020,28(07):41-43.